VIP

• Publikovaný výzkumný kontext, nikoli přínos uváděný pro tento materiál RUO: endogenní VIP je dobře charakterizovaný ligand pro farmakologii receptorů VPAC1/VPAC2 a studie signalizace cAMP
• Systémy VIP/VPAC se podílejí na výzkumu gastrointestinální sekrece a motility, vazodilatace, neuroendokrinní signalizace, imunitní regulace a cirkadiánní sítě; receptorově selektivní analogy a antagonisté mohou pomoci rozlišit příspěvky drah VPAC1, VPAC2 a PAC1; exploratorní respirační, zánětlivé, neurologické a metabolické nálezy zůstávají specifické pro model, formulaci a populaci; při popisu základny důkazů u lidí musí být zachován negativní výsledek TESICO a série intranazálních případů CIRS s nízkou úrovní důkazů.

CAS

40077-57-4

Vzorec

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Molekulová hmotnost

3,325.8 Da

Vzhled

Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek

Čistota

≥ 99.0% · cíl, ověřte v COA šarže

Uchovávání

Postupujte podle COA uvolněné šarže a pokynů dodavatele. Pokud dokumentace šarže nestanoví jinak, uchovávejte uzavřený lyofilizovaný VIP v suchu, chráněný před světlem a při teplotě -20°C nebo nižší. Stabilitu rekonstituovaného roztoku stanovte ve validovaném protokolu přijímající laboratoře a zabraňte opakovaným cyklům zmrazení a rozmrazení. Pokyny k zacházení s připravovaným nosním přípravkem nebo klinickou infuzní formulací nepřenášejte na tuto objemovou šarži RUO.

MOQ

Na vyžádání

Dodací lhůta

14–21 dní

Vazoaktivní intestinální peptid (VIP) je endogenní neuropeptid o 28 aminokyselinových zbytcích z rodiny peptidů sekretinu/glukagonu. Zralý biologicky aktivní VIP je C-koncově amidován na Asn28 a aktivuje GPCR třídy B VPAC1 a VPAC2. Pro amidovanou sekvenci dodávanou jako zamýšlená katalogová identita je neutrální vzorec C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S a průměrná molekulová hmotnost přibližně 3,325.8 Da. PubChem CID 53314964 v současnosti zobrazuje C-koncovou formu volné kyseliny C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S a 3,326.8 Da, tento záznam proto nelze nekriticky použít jako přesnou strukturu nebo cíl hmotnosti intaktní molekuly amidované šarže. Klinické důkazy jsou specifické pro formulaci a způsob podání: randomizovaná studie TESICO nezjistila významný klinický přínos intravenózního aviptadilu 90. den u akutního hypoxemického respiračního selhání při COVID-19. Tento objemový materiál je reference pouze pro výzkum, nikoli připravovaný nosní sprej, sterilní infuze ani schválené konečné léčivo.

• Farmakologie receptorů zahrnuje vazbu VPAC1/VPAC2, signalizaci, desenzitizaci, internalizaci a receptorově selektivní kontrolní experimenty; výzkum fyziologie a modelů onemocnění zahrnuje gastrointestinální sekreci a motilitu, odpovědi hladkého svalstva a cév, signalizaci cirkadiánní sítě, neuroendokrinní biologii, signalizaci imunitních buněk a plicní modely; translační důkazy musí zůstat specifické pro formulaci — porovnání TESICO v modifikované populaci intention-to-treat se 461 účastníky nezjistilo významné zlepšení primárního výsledku 90. dne ani mortality při intravenózním aviptadilu oproti placebu; menší dřívější intravenózní studie popsala sekundární signál přežití, její předem stanovená upravená primární analýza však nebyla statisticky významná; intranazální VIP pro CIRS je podporován především malou nekontrolovanou sérií případů a není indikací schválenou FDA; žádný klinický způsob podání ani exploratorní indikace nekvalifikuje tento objemový materiál RUO k použití u lidí.

VIP je endogenní agonista VPAC1 a VPAC2, dvou receptorů spřažených s G proteinem třídy B, které obvykle signalizují prostřednictvím Gαs, adenylátcyklázy, cyklického AMP a proteinkinázy A. Následné odpovědi se liší podle hustoty receptorů, typu buněk, druhu, koncentrace ligandu a designu testu. VIP má u většiny izoforem receptoru PAC1 mnohem nižší aktivitu než PACAP, farmakologii však mohou měnit sestřihové varianty receptoru. Tvrzení o protizánětlivých, vazodilatačních, sekrečních, cirkadiánních nebo neuroprotektivních účincích proto popisují biologické výzkumné kontexty a nestanovují terapeutický účinek objemové šarže RUO.

• Tento objemový peptid je určen pouze pro výzkum a není sterilní ani kvalifikovaný k podání lidem či zvířatům; studie intravenózního aviptadilu uváděly hypotenzi a průjem jako obavy ze snášenlivosti specifické pro způsob podání a formulaci; ve studii TESICO se složený bezpečnostní ukazatel 5. dne vyskytl u 63% příjemců aviptadilu oproti 56% příjemců placeba s poměrem šancí 1.40 (95% CI 0.94-2.08)
• TESICO nezjistil významný přínos pro účinnost ani mortalitu 90. den, větší randomizované důkazy proto nepodporují dřívější propagační rámování COVID-19; bezpečnostní pozorování z intravenózních nebo připravovaných intranazálních přípravků nelze použít k odvození bezpečnosti této šarže RUO; laboratoře se mají řídit SDS, používat vhodné OOPP a zavést institucionální kontroly pro zamýšlený model a způsob expozice.

Interakce uváděné v literatuře

• Žádné autoritativní důkazy u lidí identifikované při této revizi nestanovují bezpečnost nebo účinnost kombinace VIP s BPC-157, Thymosinem Alpha-1, LL-37, KPV, Selankem, DSIP, Cerebrolysinem, GHK-Cu nebo jinými výzkumnými peptidy; popisy těchto kombinací jako kompatibilních nebo synergických nejsou podloženy; v experimentálních systémech mohou agonisté a antagonisté VPAC/PAC1, modulátory fosfodiesterázy, modulátory adenylátcyklázy a zásahy do dráhy cAMP/PKA podle protokolu zkreslovat výsledky nebo sloužit jako kontroly; receptorově selektivní nástroje a kontroly vehikula mají být definovány předem; tento katalog nedoporučuje kombinace ani neposkytuje rady k řízení medikace.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

Reprezentativní záznamy, pravidelně aktualizované

Zveřejněná COA představují reprezentativní tovární šarže a nemusejí být nejnovější. Pro aktuální nabídku nebo zásilku může obchodní tým potvrdit příslušnou šarži a poskytnout její COA.

Nezávislé testování na vyžádání

Zprávy třetích stran běžně nezveřejňujeme. Je-li nutné nezávislé ověření, můžeme před testováním dohodnout laboratoř, metodu, kritéria přijatelnosti a nápravu. Pokud dohodnutá specifikace nebude splněna, lze podle dohodnutých podmínek projednat odpovídající řešení, případně včetně vrácení peněz. Není-li písemně dohodnuto jinak, náklady na toto volitelné testování hradí kupující.

Pomoc s posouzením COA

Potřebujete pomoci se čtením továrního COA nebo zprávy třetí strany? Obchodní tým může objasnit testované položky, specifikace a vztah výsledků k projednávané šarži.

Vyžádejte aktuální balíček, nikoli obecný certifikát

• Vyžadujte COA uvolněné šarže uvádějící úplnou sekvenci o 28 aminokyselinových zbytcích, C-koncovou amidaci Asn-NH₂, přesný vzorec a teoretickou hmotnost intaktní molekuly uvedené formy, naměřenou hmotnost intaktní molekuly, metodu identity, chromatografickou čistotu a profil nečistot, obsah protiiontu nebo soli, vodu, zbytková rozpouštědla a stanovení čistého peptidu; použijte pokrytí koncové oblasti pomocí LC-MS/MS nebo jinou ortogonální metodu k odlišení amidovaného VIP od analogu volné kyseliny — amidovaná molekula má přibližně o 0.984 Da nižší neutrální hmotnost, nikoli vyšší; pro výzkum na buňkách nebo zvířatech definujte kritéria přijatelnosti endotoxinů a biologické zátěže v protokolu přijímající laboratoře
• Čistota podle plochy HPLC sama o sobě nestanovuje amidaci koncové skupiny, obsah peptidu, sterilitu, klinickou kvalitu ani ekvivalenci s jakoukoli připravovanou nebo hodnocenou formulací.

Postupujte podle COA uvolněné šarže a pokynů dodavatele. Pokud dokumentace šarže nestanoví jinak, uchovávejte uzavřený lyofilizovaný VIP v suchu, chráněný před světlem a při teplotě -20°C nebo nižší. Stabilitu rekonstituovaného roztoku stanovte ve validovaném protokolu přijímající laboratoře a zabraňte opakovaným cyklům zmrazení a rozmrazení. Pokyny k zacházení s připravovaným nosním přípravkem nebo klinickou infuzní formulací nepřenášejte na tuto objemovou šarži RUO.

Uveďte místo určení, roční období, přijatelnou expozici během přepravy a zda protokol vyžaduje izolovanou nebo chladovou přepravu. Dodatečné náklady na regulaci teploty se uvádějí samostatně.

• 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sekvence HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, vzorec C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, molekulová hmotnost 3325.80, CAS 40077-57-4;
• 2) PubChem CID 53314964. Struktura volné kyseliny vazoaktivního intestinálního peptidu: vzorec C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, molekulová hmotnost 3326.8, CAS 37221-79-7;
• 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. Receptory VIP a PACAP, rodina 67: nomenklatura a farmakologie VPAC1, VPAC2 a PAC1;
• 4) Harmar AJ, et al. Farmakologie a funkce receptorů pro VIP a PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• 5) Brown SM, et al. Intravenózní aviptadil a remdesivir u hypoxemického respiračního selhání souvisejícího s COVID-19 (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• 6) Youssef JG, et al. Intravenózní vazoaktivní intestinální peptid u kritického respiračního selhání při COVID-19: randomizovaná studie o délce 60-day. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP upravuje markery syndromu chronické zánětlivé odpovědi: otevřená nekontrolovaná série případů. Health. 2013;5:396-401;
• 8) Iwasaki M, et al. Nedávné pokroky ve fyziologii a patofyziologii VIP se zaměřením na gastrointestinální systém. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   Otevřít zdroj
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   Otevřít zdroj
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   Otevřít zdroj
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   Otevřít zdroj
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   Otevřít zdroj
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   Otevřít zdroj
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Otevřít zdroj
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Otevřít zdroj