VIP

• Gepubliceerde onderzoekscontext, geen voordeel dat voor dit RUO-materiaal wordt geclaimd: endogeen VIP is een goed gekarakteriseerd ligand voor farmacologie van VPAC1-/VPAC2-receptoren en onderzoek naar cAMP-signalering
• VIP-/VPAC-systemen nemen deel aan gastro-intestinale secretie en motiliteit, vaatverwijding, neuro-endocriene signalering, immuunregulatie en onderzoek naar circadiane netwerken; receptorselectieve analogen en antagonisten kunnen bijdragen aan het onderscheiden van routebijdragen van VPAC1, VPAC2 en PAC1; verkennende respiratoire, inflammatoire, neurologische en metabole bevindingen blijven model-, formulering- en populatiespecifiek; het negatieve TESICO-resultaat en de intranasale CIRS-casusreeks met geringe bewijskracht moeten bij beschrijving van de humane bewijsbasis behouden blijven.

CAS

40077-57-4

Formule

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Molecuulgewicht

3,325.8 Da

Uiterlijk

Wit tot gebroken wit gelyofiliseerd poeder

Zuiverheid

≥ 99.0% · doelwaarde, controleer de batch-COA

Opslag

Volg de COA van de vrijgegeven partij en de instructies van de leverancier. Bewaar verzegeld gelyofiliseerd VIP, tenzij de partijdocumentatie anders vermeldt, droog, beschermd tegen licht en bij of onder -20 °C. Stel de stabiliteit van de gereconstitueerde oplossing vast in het gevalideerde protocol van het ontvangende laboratorium en vermijd herhaalde vries-dooicycli. Neem hanteringsinstructies van een bereid nasaal product of klinische infusieformulering niet over voor deze bulk-RUO-partij.

MOQ

Op aanvraag

Levertijd

14–21 dagen

Vasoactieve intestinale peptide (VIP) is een endogene neuropeptide met 28 residuen uit de secretine-/glucagonpeptidefamilie. Rijp bioactief VIP is C-terminaal geamideerd op Asn28 en activeert de klasse-B-GPCR's VPAC1 en VPAC2. Voor de geamideerde sequentie die als beoogde catalogusidentiteit wordt geleverd, is de neutrale formule C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S en de gemiddelde molecuulmassa ongeveer 3.325,8 Da. PubChem CID 53314964 toont momenteel de C-terminale vrijezuurvorm, C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S en 3.326,8 Da; deze registratie mag daarom niet kritiekloos worden gebruikt als exacte structuur of doelwaarde voor intacte massa van een geamideerde partij. Klinisch bewijs is formulering- en routespecifiek: het gerandomiseerde TESICO-onderzoek vond geen significant klinisch voordeel op dag 90 van intraveneus aviptadil voor acute hypoxemische respiratoire insufficiëntie door COVID-19. Dit bulkmateriaal is een referentie die uitsluitend voor onderzoeksgebruik is bestemd, geen bereid neussprayproduct, steriele infusie of goedgekeurd eindgeneesmiddel.

• Receptorfarmacologie omvat binding, signalering, desensitisatie en internalisatie van VPAC1/VPAC2 en receptorselectieve controle-experimenten; fysiologisch en ziektemodelonderzoek omvat gastro-intestinale secretie en motiliteit, gladde-spier- en vasculaire responsen, signalering in circadiane netwerken, neuro-endocriene biologie, immuuncelsignalering en pulmonale modellen; translationeel bewijs moet formuleringsspecifiek blijven — de aangepaste intention-to-treat-TESICO-vergelijking met 461 deelnemers vond met intraveneus aviptadil tegenover placebo geen significante verbetering van de primaire uitkomst op dag 90 of sterfte; een kleiner eerder intraveneus onderzoek rapporteerde een secundair overlevingssignaal, maar de vooraf gespecificeerde aangepaste primaire analyse was niet statistisch significant; intranasaal VIP voor CIRS wordt hoofdzakelijk ondersteund door een kleine ongecontroleerde casusreeks en is geen door de FDA goedgekeurde indicatie; geen klinische route of verkennende indicatie kwalificeert dit bulk-RUO-materiaal voor menselijk gebruik.

VIP is een endogene agonist van VPAC1 en VPAC2, twee klasse-B-G-eiwitgekoppelde receptoren die doorgaans signaleren via Gαs, adenylaatcyclase, cyclisch AMP en proteïnekinase A. Stroomafwaartse responsen variëren met receptordichtheid, celtype, soort, ligandconcentratie en assayontwerp. VIP heeft bij de meeste PAC1-receptorisovormen veel lagere activiteit dan PACAP, hoewel splicevarianten van de receptor de farmacologie kunnen veranderen. Verklaringen over ontstekingsremmende, vaatverwijdende, secretoire, circadiane of neuroprotectieve effecten beschrijven daarom biologische onderzoekscontexten en stellen geen therapeutisch effect voor een bulk-RUO-partij vast.

• Deze bulkpeptide is uitsluitend voor onderzoeksgebruik en is niet steriel of gekwalificeerd voor toediening aan mensen of dieren; onderzoeken met intraveneus aviptadil rapporteerden hypotensie en diarree als route- en formuleringsspecifieke verdraagbaarheidsproblemen; in TESICO trad de samengestelde veiligheidsuitkomst op dag 5 op bij 63% van de ontvangers van aviptadil tegenover 56% van de ontvangers van placebo, met een oddsratio van 1,40 (95% CI 0,94-2,08)
• TESICO vond op dag 90 geen significant voordeel voor werkzaamheid of sterfte, zodat groter gerandomiseerd bewijs eerdere promotionele framing rond COVID-19 niet ondersteunt; veiligheidswaarnemingen uit intraveneuze of bereide intranasale producten mogen niet worden gebruikt om veiligheid van deze RUO-partij af te leiden; laboratoria moeten het SDS-veiligheidsinformatieblad volgen, passende PBM gebruiken en institutionele beheersmaatregelen voor het beoogde model en de blootstellingsroute vaststellen.

Interacties die in de literatuur zijn gemeld

• Geen gezaghebbend humaan bewijs dat in deze beoordeling werd gevonden stelt de veiligheid of werkzaamheid vast van combinatie van VIP met BPC-157, Thymosin Alpha-1, LL-37, KPV, Selank, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu of andere onderzoekspeptiden; beschrijvingen van zulke combinaties als compatibel of synergistisch worden niet ondersteund; in experimentele systemen kunnen VPAC-/PAC1-agonisten, antagonisten, fosfodiësterasemodulatoren, adenylaatcyclasemodulatoren en interventies in de cAMP-/PKA-route afhankelijk van het protocol verstoren of als controles dienen; receptorselectieve hulpmiddelen en vehiculumcontroles moeten prospectief worden gedefinieerd; deze catalogus beveelt geen combinaties aan en geeft geen advies over medicatiebeheer.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

Representatieve documenten, periodiek bijgewerkt

Gepubliceerde COA's tonen representatieve fabrieksbatches en hebben mogelijk geen betrekking op de nieuwste beschikbare partij. Voor een actuele offerte of zending kan ons verkoopteam de toepasselijke partij bevestigen en het bijbehorende COA verstrekken.

Onafhankelijke tests op aanvraag

Rapporten van derden worden niet standaard gepubliceerd. Als onafhankelijke verificatie nodig is, kunnen laboratorium, methode, acceptatiecriteria en oplossing vóór de test worden overeengekomen. Als niet aan de overeengekomen specificatie wordt voldaan, kan volgens de overeengekomen voorwaarden een passende oplossing — waaronder restitutie waar van toepassing — worden besproken. Tenzij schriftelijk anders is overeengekomen, zijn de kosten van deze optionele test voor rekening van de koper.

Hulp bij het beoordelen van uw COA

Hulp nodig bij het lezen van een fabrieks-COA of rapport van derden? Ons verkoopteam kan testonderdelen, specificaties en de relatie van de resultaten tot de besproken partij toelichten.

Vraag om het actuele pakket, niet om een generiek certificaat

• Vereis een COA van de vrijgegeven partij die de volledige sequentie met 28 residuen, C-terminale Asn-NH₂-amidering, exacte formule en theoretische intacte massa van de vermelde vorm, gemeten intacte massa, identiteitsmethode, chromatografische zuiverheid en onzuiverheidsprofiel, tegenion- of zoutgehalte, water, residuele oplosmiddelen en nettopeptide-assay vermeldt; gebruik terminale dekking met LC-MS/MS of een andere orthogonale methode om geamideerd VIP van het vrijezuuranaloog te onderscheiden — de geamideerde molecule heeft een ongeveer 0,984 Da lagere neutrale massa, niet een hogere; definieer voor cel- of dieronderzoek acceptatiecriteria voor endotoxine en bioburden in het protocol van het ontvangende laboratorium
• HPLC-oppervlaktezuiverheid alleen stelt terminale amidering, peptidegehalte, steriliteit, klinische kwaliteit of gelijkwaardigheid aan enige bereide of experimentele formulering niet vast.

Volg de COA van de vrijgegeven partij en de instructies van de leverancier. Bewaar verzegeld gelyofiliseerd VIP, tenzij de partijdocumentatie anders vermeldt, droog, beschermd tegen licht en bij of onder -20 °C. Stel de stabiliteit van de gereconstitueerde oplossing vast in het gevalideerde protocol van het ontvangende laboratorium en vermijd herhaalde vries-dooicycli. Neem hanteringsinstructies van een bereid nasaal product of klinische infusieformulering niet over voor deze bulk-RUO-partij.

Vermeld de bestemming, het seizoen, de aanvaardbare blootstelling tijdens transport en of uw protocol geïsoleerd vervoer of koelketentransport vereist. Extra kosten voor temperatuurbeheersing worden expliciet geoffreerd.

• 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sequentie HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formule C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, molecuulmassa 3325,80, CAS 40077-57-4;
• 2) PubChem CID 53314964. Vrijezuurstructuur van vasoactieve intestinale peptide: formule C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, molecuulmassa 3326,8, CAS 37221-79-7;
• 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP- en PACAP-receptoren, familie 67: nomenclatuur en farmacologie van VPAC1, VPAC2 en PAC1;
• 4) Harmar AJ, et al. Farmacologie en functies van receptoren voor VIP en PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• 5) Brown SM, et al. Intraveneus aviptadil en remdesivir bij met COVID-19 geassocieerde hypoxemische respiratoire insufficiëntie (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• 6) Youssef JG, et al. Intraveneuze vasoactieve intestinale peptide bij kritieke respiratoire insufficiëntie door COVID-19: gerandomiseerd onderzoek van 60 dagen. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corrigeert merkers van chronisch inflammatoir responssyndroom: een open-label ongecontroleerde casusreeks. Health. 2013;5:396-401;
• 8) Iwasaki M, et al. Recente ontwikkelingen in de fysiologie en pathofysiologie van VIP: nadruk op het gastro-intestinale systeem. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   Bron openen
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   Bron openen
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   Bron openen
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   Bron openen
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   Bron openen
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   Bron openen
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Bron openen
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Bron openen