VIP

• Бұл RUO материалының мәлімделген пайдасы емес, жарияланған зерттеу мәнмәтіні: эндогендік VIP — VPAC1/VPAC2 рецепторларының фармакологиясы мен cAMP сигналдану зерттеулеріне арналған жақсы сипатталған лиганд
• VIP/VPAC жүйелері асқазан-ішек секрециясы мен моторикасына, тамыр кеңеюіне, нейроэндокриндік сигналдануға, иммундық реттелуге және тәуліктік ырғақ желісін зерттеуге қатысады; рецепторға таңдамалы аналогтар мен антагонистер VPAC1, VPAC2 және PAC1 жолдарының үлесін ажыратуға көмектеседі; тыныс алу, қабыну, неврологиялық және метаболизмдік барлау нәтижелері модельге, құрамға және популяцияға тән болып қалады; адамдағы дәлелдер қорын сипаттағанда TESICO-ның теріс нәтижесі мен мұрын ішілік CIRS бойынша дәлел деңгейі төмен жағдайлар сериясы сақталуға тиіс.

CAS

40077-57-4

Формула

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Молекулалық масса

3,325.8 Da

Сыртқы түрі

Ақтан ақшыл түске дейінгі лиофилизацияланған ұнтақ

Тазалық

Мақсат ≥ 99.0% · Партия COA

Сақтау

Босатылған партияның COA құжаты мен жеткізуші нұсқауларын орындаңыз. Партия құжаттамасында өзгеше көрсетілмесе, герметикалық жабылған лиофилизацияланған VIP материалын құрғақ, жарықтан қорғалған күйде -20°C немесе одан төмен температурада сақтаңыз. Қалпына келтірілген ерітіндінің тұрақтылығын қабылдаушы зертхананың валидацияланған хаттамасында анықтап, қайталанатын мұздатып-еріту циклдеріне жол бермеңіз. Компаундталған мұрын өнімі немесе клиникалық инфузиялық құрамның жұмыс нұсқауларын бұл сусымалы RUO партиясына көшірмеңіз.

MOQ

Сұрау бойынша

Жеткізу мерзімі

14–21 күн

Вазобелсенді ішек пептиді (VIP) — секретин/глюкагон пептидтері тобына жататын эндогендік 28 қалдықты нейропептид. Жетілген биоактивті VIP-тің C-ұшы Asn28-де амидтелген және ол B сыныбындағы VPAC1 және VPAC2 GPCR рецепторларын белсендіреді. Каталогта көзделген сәйкестік ретінде жеткізілетін амидтелген тізбектің бейтарап формуласы C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S және орташа молекулалық массасы шамамен 3 325,8 Da. PubChem CID 53314964 қазіргі уақытта C-ұштық бос қышқыл нысанын, C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S және 3 326,8 Da ретінде көрсетеді, сондықтан бұл жазбаны амидтелген партияның дәл құрылымы немесе толық молекула массасының нысанасы ретінде сыни бағалаусыз қолдануға болмайды. Клиникалық дәлелдер құрам мен енгізу жолына тән: рандомизацияланған TESICO зерттеуі COVID-19-ға байланысты жедел гипоксемиялық тыныс жеткіліксіздігінде вена ішілік авиптадилдің 90-күндегі елеулі клиникалық пайдасын анықтамады. Бұл сусымалы материал — компаундталған мұрын спрейі, стерильді инфузия немесе мақұлданған дайын дәрі емес, тек зерттеуге арналған эталон.

• Рецептор фармакологиясына VPAC1/VPAC2 байланысуы, сигналдануы, десенситизациясы, ішке тартылуы және рецепторға таңдамалы бақылау тәжірибелері жатады; физиология мен ауру модельдерін зерттеу асқазан-ішек секрециясы мен моторикасын, тегіс бұлшықет пен тамыр жауаптарын, тәуліктік ырғақ желісінің сигналдануын, нейроэндокриндік биологияны, иммундық жасуша сигналдануын және өкпе модельдерін қамтиды; трансляциялық дәлел құрамға тән болып қалуға тиіс — 461 қатысушыдағы модификацияланған емдеу ниеті бойынша TESICO салыстыруы вена ішілік авиптадилдің плацебомен салыстырғанда 90-күндегі бастапқы нәтижені немесе өлімді елеулі жақсартпағанын анықтады; ертеректегі шағын вена ішілік зерттеу қосалқы өмір сүру сигналын хабарлады, бірақ оның алдын ала белгіленген түзетілген бастапқы талдауы статистикалық мәнді болмады; CIRS үшін мұрын ішілік VIP негізінен шағын бақыланбайтын жағдайлар сериясымен қолдау табады және FDA мақұлдаған көрсетілім емес; ешбір клиникалық енгізу жолы немесе барлау көрсетілімі бұл сусымалы RUO материалын адамға қолдануға жарамды етпейді.

VIP — B сыныбындағы G-ақуызбен байланысқан VPAC1 және VPAC2 рецепторларының эндогендік агонисі; олар әдетте Gαs, аденилатциклаза, циклдік AMP және протеинкиназа A арқылы сигнал береді. Төменгі ағымдағы жауаптар рецептор тығыздығына, жасуша түріне, биологиялық түрге, лиганд концентрациясына және талдау жобасына қарай өзгереді. Көптеген PAC1 рецепторы изоформасында VIP белсенділігі PACAP-тан әлдеқайда төмен, дегенмен рецептор сплайс-нұсқалары фармакологияны өзгерте алады. Сондықтан қабынуға қарсы, тамыр кеңейтетін, секреторлық, тәуліктік ырғақтық немесе нейропротекторлық әсерлер туралы тұжырымдар биологиялық зерттеу мәнмәтіндерін сипаттайды және сусымалы RUO партиясының терапиялық әсерін анықтамайды.

• Бұл сусымалы пептид тек зерттеуге арналған және стерильді емес әрі адамға немесе жануарға енгізуге біліктілік бағалауынан өтпеген; вена ішілік авиптадил зерттеулері гипотензия мен диареяны енгізу жолы мен құрамға тән көтерімділік мәселелері ретінде хабарлады; TESICO зерттеуінде 5-күнгі жиынтық қауіпсіздік нәтижесі авиптадил алғандардың 63%-ында және плацебо алғандардың 56%-ында болды, мүмкіндіктер арақатынасы 1,40 (95% CI 0,94–2,08)
• TESICO 90-күндегі елеулі тиімділік немесе өлім пайдасын анықтамады, сондықтан ірі рандомизацияланған дәлел ертеректегі жарнамалық COVID-19 тұжырымын қолдамайды; вена ішілік немесе компаундталған мұрын өнімдерінің қауіпсіздік бақылауларынан бұл RUO партиясының қауіпсіздігін шығаруға болмайды; зертханалар SDS талаптарын орындап, тиісті PPE пайдаланып, көзделген модель мен экспозиция жолына арналған мекемелік бақылауларды белгілеуге тиіс.

Әдебиетте хабарланған өзара әрекеттесулер

• Осы шолуда анықталған беделді адам дәлелдерінің ешқайсысы VIP-ті BPC-157, Тимозин Альфа-1, LL-37, KPV, Селанк, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu немесе басқа зерттеу пептидтерімен біріктірудің қауіпсіздігін не тиімділігін анықтамайды; мұндай біріктірулерді үйлесімді немесе синергиялық деп сипаттау негізсіз; эксперименттік жүйелерде VPAC/PAC1 агонистері, антагонистері, фосфодиэстераза модификаторлары, аденилатциклаза модуляторлары және cAMP/PKA жолына әсерлер хаттамаға қарай нәтижені шатастыруы немесе бақылау ретінде қызмет етуі мүмкін; рецепторға таңдамалы құралдар мен тасымалдағыш бақылаулары алдын ала анықталуға тиіс; бұл каталог біріктіруді ұсынбайды немесе дәрілерді басқару бойынша кеңес бермейді.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

Мерзімді түрде жаңартылатын үлгілік жазбалар

Жарияланған COA құжаттары зауыттың үлгілік партияларын көрсетеді және ең соңғы қолжетімді партияға сәйкес келмеуі мүмкін. Ағымдағы баға ұсынысы немесе жөнелту үшін сату бөлімі тиісті партияны растап, оның COA құжатын ұсына алады.

Сұрау бойынша тәуелсіз сынақ

Үшінші тарап есептері әдетте жарияланбайды. Тәуелсіз тексеру қажет болса, сынаққа дейін зертхананы, әдісті, қабылдау критерийлерін және шешу тәртібін келісуге болады. Келісілген спецификация орындалмаса, келісілген шарттарға сәйкес тиісті шешімді, соның ішінде қолданылатын жағдайда ақшаны қайтаруды талқылауға болады. Жазбаша түрде өзгеше келісілмесе, осы қосымша сынақтың құнын сатып алушы төлейді.

COA құжатын қарауға көмек

Зауыт COA құжатын немесе үшінші тарап есебін оқуға көмек керек пе? Сату бөлімі сынақ тармақтарын, спецификацияларды және нәтижелердің талқыланып жатқан партияға қатысын түсіндіре алады.

Жалпы сертификатты емес, ағымдағы құжаттар пакетін сұраңыз

• Толық 28 қалдықты тізбекті, C-ұштық Asn-NH₂ амидтелуін, көрсетілген нысанның нақты формуласы мен теориялық толық молекула массасын, өлшенген толық молекула массасын, сәйкестік әдісін, хроматографиялық тазалық пен қоспалар бейінін, қарсы ион немесе тұз мөлшерін, суды, қалдық еріткіштерді және таза пептид талдауын көрсететін босатылған партия COA құжатын талап етіңіз; амидтелген VIP-ті бос қышқыл аналогынан ажырату үшін C-ұшын қамтитын LC-MS/MS немесе басқа ортогоналды әдісті қолданыңыз — амидтелген молекуланың бейтарап массасы шамамен 0,984 Da төмен, жоғары емес; жасуша немесе жануар зерттеуі үшін эндотоксин және микробтық жүктеме қабылдау критерийлерін қабылдаушы зертхана хаттамасында анықтаңыз
• HPLC шыңы ауданы бойынша тазалықтың өзі ұштық амидтелуді, пептид мөлшерін, стерильдікті, клиникалық сапаны немесе кез келген компаундталған не зерттеліп жатқан құрамға баламалылықты анықтамайды.

Босатылған партияның COA құжаты мен жеткізуші нұсқауларын орындаңыз. Партия құжаттамасында өзгеше көрсетілмесе, герметикалық жабылған лиофилизацияланған VIP материалын құрғақ, жарықтан қорғалған күйде -20°C немесе одан төмен температурада сақтаңыз. Қалпына келтірілген ерітіндінің тұрақтылығын қабылдаушы зертхананың валидацияланған хаттамасында анықтап, қайталанатын мұздатып-еріту циклдеріне жол бермеңіз. Компаундталған мұрын өнімі немесе клиникалық инфузиялық құрамның жұмыс нұсқауларын бұл сусымалы RUO партиясына көшірмеңіз.

Межелі орынды, маусымды, рұқсат етілетін тасымалдау әсерін және хаттамаңызға оқшауланған немесе салқын тізбекті қызмет қажет пе екенін көрсетіңіз. Қосымша температуралық бақылау құны бөлек есептеледі.

• 1) KEGG DRUG D12127. Авиптадил: тізбек HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, формула C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, молекулалық масса 3325,80, CAS 40077-57-4;
• 2) PubChem CID 53314964. Вазобелсенді ішек пептидінің бос қышқыл құрылымы: формула C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, молекулалық масса 3326,8, CAS 37221-79-7;
• 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP және PACAP рецепторлары, 67-топ: VPAC1, VPAC2 және PAC1 номенклатурасы мен фармакологиясы;
• 4) Harmar AJ және т.б. VIP және PACAP рецепторларының фармакологиясы мен қызметтері: IUPHAR шолуы 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• 5) Brown SM және т.б. COVID-19-ға байланысты гипоксемиялық тыныс жеткіліксіздігіне вена ішілік авиптадил және ремдесивир (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• 6) Youssef JG және т.б. Ауыр COVID-19 тыныс жеткіліксіздігіндегі вена ішілік вазобелсенді ішек пептиді: 60 күндік рандомизацияланған зерттеу. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP созылмалы қабыну жауабы синдромының маркерлерін түзетеді: ашық таңбаланған бақыланбайтын жағдайлар сериясы. Health. 2013;5:396-401;
• 8) Iwasaki M және т.б. VIP физиологиясы мен патофизиологиясындағы соңғы жетістіктер: асқазан-ішек жүйесіне назар. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   Дереккөзді ашу
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   Дереккөзді ашу
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   Дереккөзді ашу
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   Дереккөзді ашу
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   Дереккөзді ашу
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   Дереккөзді ашу
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Дереккөзді ашу
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Дереккөзді ашу