VIP

• Publicerad forskningskontext, inte en fördel som påstås för detta RUO-material: endogent VIP är en välkarakteriserad ligand för receptorfarmakologi och cAMP-signaleringsstudier av VPAC1/VPAC2
• VIP/VPAC-system deltar i gastrointestinal utsöndring och motilitet, vasodilatation, neuroendokrin signalering, immunreglering och forskning om dygnsrytmiska nätverk; receptorselektiva analoger och antagonister kan bidra till att skilja bidrag från signalvägarna VPAC1, VPAC2 och PAC1; explorativa fynd om andning, inflammation, neurologi och metabolism förblir modell-, formulerings- och populationsspecifika; det negativa TESICO-resultatet och fallserien med låg evidens för intranasalt VIP vid CIRS måste behållas när humanevidensbasen beskrivs.

CAS

40077-57-4

Formel

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Molekylvikt

3,325.8 Da

Utseende

Vitt till benvitt frystorkat pulver

Renhet

≥ 99.0% · mål, verifiera batch-COA

Förvaring

Följ den frisläppta lotens COA och leverantörsinstruktioner. Om inte batchdokumentationen anger annat ska förslutet frystorkat VIP hållas torrt, skyddat mot ljus och vid eller under -20°C. Fastställ stabiliteten hos rekonstituerad lösning i det mottagande laboratoriets validerade protokoll och undvik upprepade frysnings- och upptiningscykler. Överför inte hanteringsinstruktioner från en beredd näsprodukt eller klinisk infusionsformulering till denna RUO-bulklot.

MOQ

På förfrågan

Ledtid

14–21 dagar

Vasoaktiv intestinal peptid (VIP) är en endogen neuropeptid med 28 aminosyrarester i sekretin-/glukagonpeptidfamiljen. Moget bioaktivt VIP är C-terminalt amiderat vid Asn28 och aktiverar klass B-GPCR:erna VPAC1 och VPAC2. För den amiderade sekvens som är avsedd katalogidentitet är den neutrala formeln C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S och den genomsnittliga molekylmassan cirka 3,325.8 Da. PubChem CID 53314964 avbildar för närvarande den C-terminala fria syraformen, C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S och 3,326.8 Da, så den posten får inte okritiskt användas som exakt struktur eller mål för intakt massa för en amiderad lot. Klinisk evidens är formulerings- och administreringsvägsspecifik: den randomiserade TESICO-prövningen fann ingen signifikant klinisk nytta dag 90 av intravenöst aviptadil vid akut hypoxemisk andningssvikt i samband med covid-19. Detta bulkmaterial är en referens endast för forskningsbruk, inte en beredd nässpray, steril infusion eller godkänt färdigt läkemedel.

• Receptorfarmakologi omfattar bindning, signalering, desensitisering och internalisering av VPAC1/VPAC2 samt receptorselektiva kontrollexperiment; fysiologisk forskning och sjukdomsmodellforskning omfattar gastrointestinal utsöndring och motilitet, glattmuskel- och kärlsvar, signalering i dygnsrytmiska nätverk, neuroendokrin biologi, immuncellssignalering och lungmodeller; translationell evidens måste förbli formuleringsspecifik – TESICO-jämförelsen enligt modifierad intention-to-treat med 461 deltagare fann ingen signifikant förbättring av det primära utfallet dag 90 eller mortaliteten med intravenöst aviptadil jämfört med placebo; en mindre tidigare intravenös prövning rapporterade en sekundär överlevnadssignal, men dess fördefinierade justerade primäranalys var inte statistiskt signifikant; intranasalt VIP vid CIRS stöds främst av en liten okontrollerad fallserie och är inte en FDA-godkänd indikation; ingen klinisk administreringsväg eller explorativ indikation kvalificerar detta RUO-bulkmaterial för användning på människa.

VIP är en endogen agonist vid VPAC1 och VPAC2, två G-proteinkopplade klass B-receptorer som vanligen signalerar via Gαs, adenylatcyklas, cykliskt AMP och proteinkinas A. Nedströmssvar varierar med receptortäthet, celltyp, art, ligandkoncentration och analysdesign. VIP har mycket lägre aktivitet än PACAP vid de flesta PAC1-receptorisoformer, även om receptorsplitsningsvarianter kan förändra farmakologin. Uppgifter om antiinflammatoriska, vasodilatoriska, sekretoriska, dygnsrytmiska eller neuroprotektiva effekter beskriver därför biologiska forskningssammanhang och fastställer inte någon terapeutisk effekt för en RUO-bulklot.

• Denna bulkpeptid är endast avsedd för forskningsbruk och är inte steril eller kvalificerad för administrering till människa eller djur; intravenösa aviptadilprövningar rapporterade hypotoni och diarré som administreringsvägs- och formuleringsspecifika tolerabilitetsproblem; i TESICO inträffade det sammansatta säkerhetsutfallet dag 5 hos 63% av aviptadilmottagarna jämfört med 56% av placebomottagarna, med en oddskvot på 1.40 (95% CI 0.94-2.08)
• TESICO fann ingen signifikant effekt- eller mortalitetsnytta dag 90, så större randomiserad evidens stöder inte den tidigare marknadsföringsinramningen för covid-19; säkerhetsobservationer från intravenösa eller beredda intranasala produkter kan inte användas för att härleda säkerheten hos denna RUO-lot; laboratorier bör följa SDS, använda lämplig PPE och fastställa institutionella kontroller för avsedd modell och exponeringsväg.

Interaktioner som rapporteras i litteraturen

• Ingen auktoritativ humanevidens som identifierades i denna granskning fastställer säkerheten eller effekten av att kombinera VIP med BPC-157, Thymosin Alpha-1, LL-37, KPV, Selank, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu eller andra forskningspeptider; beskrivningar av sådana kombinationer som kompatibla eller synergistiska saknar stöd; i experimentsystem kan VPAC/PAC1-agonister, antagonister, fosfodiesterasmodifierare, adenylatcyklasmodulatorer och interventioner i cAMP/PKA-signalvägen förväxla eller fungera som kontroller beroende på protokollet; receptorselektiva verktyg och vehikelkontroller bör definieras prospektivt; denna katalog rekommenderar inte kombinationer och ger inga råd om läkemedelshantering.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

Representativa poster som uppdateras regelbundet

Publicerade COA:er visar representativa fabriksbatcher och är inte alltid de senast tillgängliga. För en aktuell offert eller leverans kan vårt säljteam bekräfta tillämpligt lot och tillhandahålla dess COA.

Oberoende testning ordnas på begäran

Tredjepartsrapporter publiceras inte rutinmässigt. Om oberoende verifiering krävs kan vi avtala om laboratorium, metod, acceptanskriterier och åtgärd före testningen. Om den avtalade specifikationen inte uppfylls kan en lämplig lösning, inklusive återbetalning där det är tillämpligt, diskuteras enligt de avtalade villkoren.

Hjälp med att granska din COA

Behöver du hjälp med att läsa en fabriks-COA eller tredjepartsrapport? Vårt säljteam kan förtydliga testpunkter, specifikationer och hur resultaten förhåller sig till det lot som diskuteras.

Begär det aktuella underlaget, inte ett generiskt certifikat

• Kräv ett COA för den frisläppta loten som anger fullständig sekvens med 28 aminosyrarester, C-terminal Asn-NH₂-amidering, exakt formel och teoretisk intakt massa för angiven form, uppmätt intakt massa, identitetsmetod, kromatografisk renhet och föroreningsprofil, motjons- eller saltinnehåll, vatten, restlösningsmedel och nettopeptidhalt; använd C-terminal täckning med LC-MS/MS eller annan ortogonal metod för att skilja amiderat VIP från den fria syraanalogen – den amiderade molekylen har cirka 0.984 Da lägre neutral massa, inte högre; för cell- eller djurforskning ska acceptanskriterier för endotoxin och biobörda definieras i det mottagande laboratoriets protokoll
• Enbart HPLC-arearenhet fastställer inte terminal amidering, peptidinnehåll, sterilitet, klinisk kvalitet eller likvärdighet med någon beredd eller experimentell formulering.

Följ den frisläppta lotens COA och leverantörsinstruktioner. Om inte batchdokumentationen anger annat ska förslutet frystorkat VIP hållas torrt, skyddat mot ljus och vid eller under -20°C. Fastställ stabiliteten hos rekonstituerad lösning i det mottagande laboratoriets validerade protokoll och undvik upprepade frysnings- och upptiningscykler. Överför inte hanteringsinstruktioner från en beredd näsprodukt eller klinisk infusionsformulering till denna RUO-bulklot.

Ange destination, årstid, acceptabel exponering under transport och om protokollet kräver isolerad transport eller kylkedja. Tilläggskostnaden för temperaturkontroll anges uttryckligen i offerten.

• 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sekvens HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formel C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, molekylvikt 3325.80, CAS 40077-57-4;
• 2) PubChem CID 53314964. Struktur för vasoaktiv intestinal peptid som fri syra: formel C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, molekylvikt 3326.8, CAS 37221-79-7;
• 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP- och PACAP-receptorer, familj 67: nomenklatur och farmakologi för VPAC1, VPAC2 och PAC1;
• 4) Harmar AJ, et al. Pharmacology and functions of receptors for VIP and PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• 5) Brown SM, et al. Intravenous aviptadil and remdesivir for COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• 6) Youssef JG, et al. IV vasoactive intestinal peptide in critical COVID-19 respiratory failure: 60-day randomized trial. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corrects chronic inflammatory response syndrome markers: an open-label uncontrolled case series. Health. 2013;5:396-401;
• 8) Iwasaki M, et al. Recent advances in VIP physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   Öppna källa
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   Öppna källa
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   Öppna källa
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   Öppna källa
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   Öppna källa
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   Öppna källa
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Öppna källa
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Öppna källa