VIP

• הקשר מחקרי שפורסם, ולא תועלת הנטענת עבור חומר RUO זה: VIP אנדוגני הוא ליגנד מאופיין היטב למחקרי פרמקולוגיה של קולטני VPAC1/VPAC2 ואיתות cAMP
• מערכות VIP/VPAC משתתפות במחקר הפרשה ומוטיליות במערכת העיכול, הרחבת כלי דם, איתות neuroendocrine, ויסות חיסוני ורשתות יממתיות; אנלוגים ואנטגוניסטים סלקטיביים לקולטן יכולים לסייע להבחין בתרומות מסלולי VPAC1,‏ VPAC2 ו-PAC1; ממצאים חקרניים נשימתיים, דלקתיים, נוירולוגיים ומטבוליים נותרים ספציפיים למודל, לתכשיר ולאוכלוסייה; יש לשמר את תוצאת TESICO השלילית ואת סדרת המקרים התוך-אפית ב-CIRS בעלת רמת הראיות הנמוכה בעת תיאור בסיס הראיות בבני אדם.

CAS

40077-57-4

נוסחה

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

משקל מולקולרי

3,325.8 Da

מראה

אבקה לבנה עד לבן-שמנת מיובשת בהקפאה

טוהר

יעד ≥ 99.0% · COA של האצווה

אחסון

יש לפעול לפי ה-COA של האצווה המשוחררת והוראות הספק. אלא אם תיעוד האצווה מציין אחרת, יש לשמור VIP מיובש בהקפאה והאטום במצב יבש, מוגן מאור ובטמפרטורה של ‎-20°C או פחות. יש לקבוע את יציבות התמיסה לאחר המסה מחדש בפרוטוקול המאומת של המעבדה המקבלת ולהימנע ממחזורי הקפאה-הפשרה חוזרים. אין להעביר הוראות טיפול ממוצר אף מורכב או מתכשיר עירוי קליני לאצוות RUO בתפזורת זו.

MOQ

לפי בקשה

זמן אספקה

14–21 ימים

Vasoactive intestinal peptide ‏(VIP) הוא neuropeptide אנדוגני בן 28 שיירים ממשפחת פפטידי secretin/glucagon. ‏VIP בוגר ופעיל ביולוגית מאומד בקצה C ב-Asn28 ומפעיל את ה-GPCRs מסוג class B ‏VPAC1 ו-VPAC2. עבור הרצף המאומד המסופק כזהות הקטלוג המיועדת, הנוסחה הניטרלית היא C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S והמסה המולקולרית הממוצעת היא כ-3,325.8 Da. ‏PubChem CID 53314964 מציג כיום את צורת החומצה החופשית בקצה C,‏ C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S ו-3,326.8 Da, ולכן אין להשתמש ברשומה זו ללא ביקורת כמבנה המדויק או כיעד המסה השלמה לאצווה מאומדת. ראיות קליניות ספציפיות לתכשיר ולדרך המתן: ניסוי TESICO האקראי לא מצא תועלת קלינית מובהקת ביום 90 של aviptadil תוך-ורידי לאי-ספיקה נשימתית היפוקסמית חריפה עקב COVID-19. חומר בתפזורת זה הוא תקן לשימוש מחקרי בלבד, ולא תרסיס אף מורכב, עירוי סטרילי או תרופה מוגמרת מאושרת.

• פרמקולוגיית קולטנים כוללת קישור, איתות, desensitization ו-internalization של VPAC1/VPAC2 וניסויי ביקורת סלקטיביים לקולטן; מחקר פיזיולוגיה ומודלי מחלה כולל הפרשה ומוטיליות במערכת העיכול, תגובות שריר חלק וכלי דם, איתות רשת יממתית, ביולוגיה neuroendocrine, איתות תאי חיסון ומודלים ריאתיים; ראיות תרגומיות חייבות להישאר ספציפיות לתכשיר — השוואת TESICO לפי modified intention-to-treat ב-461 משתתפים לא מצאה שיפור מובהק בתוצאה הראשית ביום 90 או בתמותה עם aviptadil תוך-ורידי לעומת פלצבו; ניסוי תוך-ורידי מוקדם וקטן יותר דיווח על אות הישרדות משני, אך הניתוח הראשי המתוקנן שנקבע מראש לא היה מובהק סטטיסטית; VIP תוך-אפי ל-CIRS נתמך בעיקר בסדרת מקרים קטנה ולא מבוקרת ואינו התוויה מאושרת FDA; שום דרך קלינית או התוויה חקרנית אינה מאשרת חומר RUO בתפזורת זה לשימוש בבני אדם.

VIP הוא אגוניסט אנדוגני ב-VPAC1 וב-VPAC2, שני קולטנים מצומדי חלבון G מסוג class B שבדרך כלל מאותתים דרך Gαs,‏ adenylyl cyclase,‏ cyclic AMP ו-protein kinase A. תגובות במורד הזרם משתנות לפי צפיפות הקולטן, סוג התא, המין הביולוגי, ריכוז הליגנד ותכנון הבדיקה. ל-VIP פעילות נמוכה בהרבה מ-PACAP ברוב האיזופורמים של קולטן PAC1, אף שווריאנטים של שחבור הקולטן יכולים לשנות פרמקולוגיה. לכן הצהרות על השפעות אנטי-דלקתיות, מרחיבות כלי דם, מפרישות, יממתיות או מגינות-עצב מתארות הקשרי מחקר ביולוגיים ואינן מבססות השפעה טיפולית עבור אצוות RUO בתפזורת.

• פפטיד בתפזורת זה מיועד לשימוש מחקרי בלבד ואינו סטרילי או מאושר למתן לבני אדם או לבעלי חיים; ניסויי aviptadil תוך-ורידי דיווחו על hypotension ושלשול כחששות סבילות הספציפיים לדרך ולתכשיר; ב-TESICO תוצאת הבטיחות המורכבת ביום 5 התרחשה ב-63% ממקבלי aviptadil לעומת 56% ממקבלי פלצבו, עם יחס סיכויים של 1.40 ‏(95% CI 0.94-2.08)
• TESICO לא מצא תועלת מובהקת ביעילות או בתמותה ביום 90, ולכן ראיות אקראיות גדולות יותר אינן תומכות במסגור הקידומי המוקדם של COVID-19; אין להשתמש בתצפיות בטיחות ממוצרים תוך-ורידיים או תוך-אפיים מורכבים כדי להסיק את בטיחות אצוות RUO זו; על מעבדות לפעול לפי ה-SDS, להשתמש ב-PPE מתאים ולקבוע בקרות מוסדיות עבור המודל ודרך החשיפה המיועדים.

אינטראקציות שדווחו בספרות

• לא זוהו בסקירה זו ראיות סמכותיות בבני אדם המבססות את הבטיחות או היעילות של שילוב VIP עם BPC-157,‏ Thymosin Alpha-1,‏ LL-37,‏ KPV,‏ Selank,‏ DSIP,‏ Cerebrolysin,‏ GHK-Cu או פפטידי מחקר אחרים; תיאורי שילובים אלה כתואמים או סינרגיסטיים אינם נתמכים; במערכות ניסוי, אגוניסטים ואנטגוניסטים של VPAC/PAC1, מווסתי phosphodiesterase, מווסתי adenylyl-cyclase והתערבויות במסלול cAMP/PKA עשויים לבלבל או לשמש כביקורות בהתאם לפרוטוקול; יש להגדיר מראש כלים סלקטיביים לקולטן וביקורות נשא; קטלוג זה אינו ממליץ על שילובים ואינו מספק ייעוץ לניהול תרופות.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

רשומות מייצגות המתעדכנות מעת לעת

מסמכי ה-COA המפורסמים מציגים אצוות מפעל מייצגות וייתכן שאינם מתייחסים לאצווה העדכנית ביותר הזמינה. עבור הצעת מחיר או משלוח נוכחיים, צוות המכירות שלנו יכול לאשר את האצווה הרלוונטית ולספק את ה-COA שלה.

בדיקה עצמאית לפי בקשה

דוחות צד שלישי אינם מתפרסמים באופן שגרתי. אם נדרש אימות עצמאי, ניתן להסכים לפני הבדיקה על המעבדה, השיטה, קריטריוני הקבלה ואופן הטיפול. אם המפרט המוסכם אינו מתקיים, ניתן לדון בפתרון מתאים — לרבות החזר כספי כאשר הדבר רלוונטי — בהתאם לתנאים המוסכמים. אלא אם הוסכם אחרת בכתב, עלות הבדיקה האופציונלית תחול על הקונה.

סיוע בבדיקת ה-COA

זקוקים לעזרה בקריאת COA של המפעל או דוח צד שלישי? צוות המכירות שלנו יכול להבהיר את פריטי הבדיקה, המפרטים והקשר בין התוצאות לאצווה הנדונה.

בקשו את החבילה העדכנית, לא תעודה כללית

• יש לדרוש COA של האצווה המשוחררת המציין את הרצף המלא בן 28 השיירים, אמידציה Asn-NH₂ בקצה C, הנוסחה המדויקת והמסה השלמה התאורטית של הצורה המוצהרת, מסה שלמה מדודה, שיטת זהות, טוהר כרומטוגרפי ופרופיל זיהומים, תכולת יון נגדי או מלח, מים, ממסים שיוריים ובדיקת פפטיד נטו; יש להשתמש בכיסוי קצה ב-LC-MS/MS או בשיטה אורתוגונלית אחרת כדי להבחין בין VIP מאומד לאנלוג החומצה החופשית — המסה הניטרלית של המולקולה המאומדת נמוכה בכ-0.984 Da, ולא גבוהה יותר; למחקר בתאים או בבעלי חיים יש להגדיר קריטריוני קבלה לאנדוטוקסין ולעומס ביולוגי בפרוטוקול של המעבדה המקבלת
• טוהר שטח HPLC לבדו אינו מבסס אמידציה בקצה, תכולת פפטיד, סטריליות, דרגה קלינית או שקילות לתכשיר מורכב או ניסיוני כלשהו.

יש לפעול לפי ה-COA של האצווה המשוחררת והוראות הספק. אלא אם תיעוד האצווה מציין אחרת, יש לשמור VIP מיובש בהקפאה והאטום במצב יבש, מוגן מאור ובטמפרטורה של ‎-20°C או פחות. יש לקבוע את יציבות התמיסה לאחר המסה מחדש בפרוטוקול המאומת של המעבדה המקבלת ולהימנע ממחזורי הקפאה-הפשרה חוזרים. אין להעביר הוראות טיפול ממוצר אף מורכב או מתכשיר עירוי קליני לאצוות RUO בתפזורת זו.

ציינו יעד, עונה, חשיפה מותרת בהובלה והאם הפרוטוקול מחייב שירות מבודד או שרשרת קירור. עלות נוספת לבקרת טמפרטורה מתומחרת במפורש.

• 1) ‏KEGG DRUG D12127. ‏Aviptadil: רצף HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, נוסחה C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, משקל מולקולרי 3325.80, ‏CAS 40077-57-4;
• 2) ‏PubChem CID 53314964. מבנה החומצה החופשית של vasoactive intestinal peptide: נוסחה C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, משקל מולקולרי 3326.8, ‏CAS 37221-79-7;
• 3) ‏BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. קולטני VIP ו-PACAP, משפחה 67: מינוח ופרמקולוגיה של VPAC1,‏ VPAC2 ו-PAC1;
• 4) ‏Harmar AJ ועמיתיו. Pharmacology and functions of receptors for VIP and PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. ‏2012. ‏PMID 22289055;
• 5) ‏Brown SM ועמיתיו. Intravenous aviptadil and remdesivir for COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure (TESICO). Lancet Respir Med. ‏2023. ‏PMID 37348524; ‏PMCID PMC10527239; ‏doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• 6) ‏Youssef JG ועמיתיו. IV vasoactive intestinal peptide in critical COVID-19 respiratory failure: 60-day randomized trial. Crit Care Med. ‏2022. ‏PMID 36044317;
• 7) ‏Shoemaker RC,‏ House DE,‏ Ryan JC. VIP corrects chronic inflammatory response syndrome markers: an open-label uncontrolled case series. Health. ‏2013;5:396-401;
• 8) ‏Iwasaki M ועמיתיו. Recent advances in VIP physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Research. ‏2019. ‏PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   פתיחת המקור
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   פתיחת המקור
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   פתיחת המקור
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   פתיחת המקור
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   פתיחת המקור
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   פתיחת המקור
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   פתיחת המקור
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   פתיחת המקור