VIP

• บริบทการวิจัยที่ตีพิมพ์ ไม่ใช่ประโยชน์ที่กล่าวอ้างต่อวัสดุ RUO นี้: VIP ภายในร่างกายเป็นลิแกนด์ที่มีการศึกษาคุณลักษณะดีสำหรับงานเภสัชวิทยาตัวรับ VPAC1/VPAC2 และสัญญาณ cAMP
• ระบบ VIP/VPAC มีส่วนในงานวิจัยการหลั่งและการเคลื่อนไหวของทางเดินอาหาร การขยายหลอดเลือด สัญญาณประสาทต่อมไร้ท่อ การควบคุมภูมิคุ้มกัน และเครือข่ายวงจรรอบวัน; อนาล็อกและ antagonist ที่เลือกตัวรับอาจช่วยแยกบทบาท VPAC1, VPAC2 และ PAC1; ผลสำรวจด้านระบบหายใจ การอักเสบ ระบบประสาท และเมแทบอลิซึมยังจำเพาะต่อแบบจำลอง สูตร และประชากร; การอธิบายหลักฐานในมนุษย์ต้องคงผลลบจาก TESICO และชุดกรณี CIRS ทางจมูกที่มีหลักฐานต่ำไว้

CAS

40077-57-4

สูตร

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

มวลโมเลกุล

3,325.8 Da

ลักษณะ

ผงแห้งแบบแช่เยือกแข็งสีขาวถึงขาวนวล

ความบริสุทธิ์

≥ 99.0% · เป้าหมาย ตรวจ COA รุ่น

การเก็บรักษา

ปฏิบัติตาม COA ของล็อตที่ผ่านการปล่อยและคำแนะนำของผู้จำหน่าย หากเอกสารล็อตไม่ได้ระบุเป็นอย่างอื่น ให้เก็บ VIP แบบแห้งเยือกแข็งในภาชนะปิดสนิท แห้ง ป้องกันแสง และที่ -20°C หรือต่ำกว่า กำหนดเสถียรภาพของสารละลายหลังละลายคืนรูปด้วยวิธีที่ผ่านการตรวจสอบของห้องปฏิบัติการผู้รับ และหลีกเลี่ยงการแช่แข็ง-ละลายซ้ำ ห้ามนำคำแนะนำการจัดการผลิตภัณฑ์พ่นจมูกแบบปรุงเฉพาะหรือสูตรยาหยดเข้าหลอดเลือดทางคลินิกมาใช้กับล็อต RUO แบบเทกองนี้

MOQ

ตามคำขอ

ระยะเวลาดำเนินการ

14–21 วัน

Vasoactive intestinal peptide (VIP) เป็นนิวโรเปปไทด์ภายในร่างกาย 28 กรดอะมิโนในตระกูลเปปไทด์ secretin/glucagon VIP ที่สุกและมีฤทธิ์ทางชีวภาพผ่าน amidation ที่ปลาย C ของ Asn28 และกระตุ้น class B GPCR คือ VPAC1 และ VPAC2 สำหรับลำดับ amidated ที่เป็นอัตลักษณ์ตามแค็ตตาล็อก สูตรเป็นกลางคือ C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S และมวลโมเลกุลเฉลี่ยประมาณ 3,325.8 Da ปัจจุบัน PubChem CID 53314964 แสดงรูปกรดอิสระที่ปลาย C คือ C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S และ 3,326.8 Da จึงห้ามใช้บันทึกนี้โดยไม่แยกแยะเป็นโครงสร้างที่แน่นอนหรือเป้าหมายมวลสมบูรณ์ของล็อต amidated หลักฐานทางคลินิกจำเพาะต่อสูตรและวิถีให้ยา: การทดลอง TESICO แบบสุ่มไม่พบประโยชน์ทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญในวันที่ 90 ของ Aviptadil ทางหลอดเลือดดำต่อภาวะหายใจล้มเหลวพร่องออกซิเจนเฉียบพลันจาก COVID-19 วัสดุเทกองนี้เป็นสารอ้างอิงเพื่อการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช่สเปรย์จมูกแบบปรุงเฉพาะ ยาหยดปราศจากเชื้อ หรือยาสำเร็จรูปที่ได้รับอนุมัติ

• เภสัชวิทยาตัวรับรวมการจับ สัญญาณ การลดความไว และ internalization ของ VPAC1/VPAC2 กับการทดลองควบคุมแบบเลือกตัวรับ; งานสรีรวิทยาและแบบจำลองโรครวมการหลั่งและการเคลื่อนไหวทางเดินอาหาร การตอบสนองกล้ามเนื้อเรียบและหลอดเลือด สัญญาณเครือข่ายรอบวัน ชีววิทยาประสาทต่อมไร้ท่อ สัญญาณเซลล์ภูมิคุ้มกัน และแบบจำลองปอด; หลักฐานเชิงแปลต้องจำเพาะต่อสูตร—การเปรียบเทียบ TESICO แบบ modified intention-to-treat ในผู้เข้าร่วม 461 คนไม่พบการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญของผลลัพธ์หลักวันที่ 90 หรือการเสียชีวิตด้วย Aviptadil ทางหลอดเลือดดำเทียบกับ placebo; การทดลองทางหลอดเลือดดำขนาดเล็กก่อนหน้ารายงานสัญญาณการรอดชีวิตรอง แต่การวิเคราะห์หลักที่ปรับและกำหนดล่วงหน้าไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ; VIP ทางจมูกสำหรับ CIRS มีหลักฐานหลักจากชุดกรณีขนาดเล็กที่ไม่มีกลุ่มควบคุมและไม่ใช่ข้อบ่งใช้ที่ FDA อนุมัติ; ไม่มีวิถีทางคลินิกหรือข้อบ่งใช้เชิงสำรวจใดทำให้วัสดุ RUO แบบเทกองนี้มีคุณสมบัติสำหรับใช้ในมนุษย์

VIP เป็น agonist ภายในร่างกายของ VPAC1 และ VPAC2 ซึ่งเป็น class B G protein-coupled receptor สองชนิดที่มักส่งสัญญาณผ่าน Gαs, adenylyl cyclase, cyclic AMP และ protein kinase A การตอบสนองปลายทางต่างกันตามความหนาแน่นตัวรับ ชนิดเซลล์ สปีชีส์ ความเข้มข้นลิแกนด์ และการออกแบบ assay VIP มีฤทธิ์ต่ำกว่า PACAP มากที่ PAC1 receptor isoform ส่วนใหญ่ แม้ splice variant อาจเปลี่ยนลักษณะทางเภสัชวิทยา ดังนั้นข้อความเรื่องต้านการอักเสบ ขยายหลอดเลือด การหลั่ง วงจรรอบวัน หรือการปกป้องระบบประสาทเป็นบริบทการวิจัยชีววิทยา ไม่ได้ยืนยันผลการรักษาของล็อต RUO แบบเทกอง

• เปปไทด์แบบเทกองนี้ใช้เพื่อการวิจัยเท่านั้น ไม่ปราศจากเชื้อและไม่มีคุณสมบัติสำหรับให้แก่มนุษย์หรือสัตว์; การทดลอง Aviptadil ทางหลอดเลือดดำรายงานความดันต่ำและท้องเสียเป็นปัญหาการทนที่จำเพาะต่อวิถีและสูตร; ใน TESICO ผลลัพธ์ความปลอดภัยรวมวันที่ 5 เกิดในผู้รับ Aviptadil 63% เทียบกับ placebo 56% โดยมี odds ratio 1.40 (95% CI 0.94-2.08)
• TESICO ไม่พบประโยชน์อย่างมีนัยสำคัญด้านประสิทธิผลหรือการเสียชีวิตในวันที่ 90 ดังนั้นหลักฐานแบบสุ่มขนาดใหญ่กว่าไม่สนับสนุนข้อความส่งเสริม COVID-19 ก่อนหน้า; ไม่สามารถใช้ข้อสังเกตความปลอดภัยจากผลิตภัณฑ์ทางหลอดเลือดดำหรือทางจมูกแบบปรุงเฉพาะเพื่ออนุมานความปลอดภัยของล็อต RUO นี้; ห้องปฏิบัติการต้องปฏิบัติตาม SDS ใช้ PPE ที่เหมาะสม และกำหนดการควบคุมของสถาบันสำหรับแบบจำลองและวิถีสัมผัสที่วางแผนไว้

ปฏิสัมพันธ์ที่รายงานในวรรณกรรม

• การทบทวนนี้ไม่พบหลักฐานในมนุษย์ที่เชื่อถือได้ซึ่งยืนยันความปลอดภัยหรือประสิทธิผลของการรวม VIP กับ BPC-157, Thymosin Alpha-1, LL-37, KPV, Selank, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu หรือเปปไทด์วิจัยอื่น; การเรียกส่วนผสมเหล่านี้ว่าเข้ากันได้หรือเสริมฤทธิ์ไม่มีหลักฐาน; ในระบบทดลอง VPAC/PAC1 agonist และ antagonist, phosphodiesterase หรือ adenylyl-cyclase modulator และการแทรกแซงเส้นทาง cAMP/PKA อาจเป็นตัวกวนหรือการควบคุมตามโปรโตคอล; ควรกำหนดเครื่องมือเลือกตัวรับและ vehicle control ล่วงหน้า; แค็ตตาล็อกนี้ไม่แนะนำการใช้ร่วมและไม่ให้คำแนะนำการจัดการยา

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

เอกสารตัวอย่างที่อัปเดตเป็นระยะ

COA ที่เผยแพร่แสดงล็อตโรงงานที่เป็นตัวอย่างและอาจไม่ใช่ล็อตล่าสุดที่มีจำหน่าย สำหรับใบเสนอราคาหรือการจัดส่งปัจจุบัน ฝ่ายขายสามารถยืนยันล็อตที่เกี่ยวข้องและจัดเตรียม COA ของล็อตนั้นได้

จัดการทดสอบโดยหน่วยงานอิสระเมื่อร้องขอ

โดยปกติเราจะไม่เผยแพร่รายงานจากบุคคลที่สาม หากต้องการการตรวจสอบอิสระ เราสามารถตกลงห้องปฏิบัติการ วิธีการ เกณฑ์การยอมรับ และแนวทางแก้ไขก่อนการทดสอบ หากไม่เป็นไปตามข้อกำหนดที่ตกลงกัน สามารถหารือแนวทางแก้ไขที่เหมาะสม รวมถึงการคืนเงินเมื่อใช้บังคับ ตามเงื่อนไขที่ตกลงกัน เว้นแต่จะตกลงเป็นลายลักษณ์อักษรไว้เป็นอย่างอื่น ผู้ซื้อเป็นผู้รับผิดชอบค่าใช้จ่ายของการทดสอบเพิ่มเติมนี้

ความช่วยเหลือในการตรวจสอบ COA

ต้องการความช่วยเหลือในการอ่าน COA จากโรงงานหรือรายงานจากบุคคลที่สามหรือไม่ ฝ่ายขายสามารถอธิบายรายการทดสอบ ข้อกำหนด และความเกี่ยวข้องของผลลัพธ์กับล็อตที่กำลังหารือ

ขอแพ็กเกจปัจจุบัน ไม่ใช่ใบรับรองทั่วไป

• ขอ COA ของล็อตที่ผ่านการปล่อยซึ่งระบุลำดับ 28 กรดอะมิโนครบถ้วน C-terminal Asn-NH₂ amidation สูตรที่แน่นอนและมวลสมบูรณ์เชิงทฤษฎีของรูปที่ระบุ มวลสมบูรณ์ที่วัดได้ วิธีระบุเอกลักษณ์ ความบริสุทธิ์ทาง chromatography และโปรไฟล์สิ่งเจือปน ปริมาณ counterion หรือเกลือ น้ำ ตัวทำละลายตกค้าง และปริมาณเปปไทด์สุทธิ; ใช้ LC-MS/MS coverage ที่ปลายหรือวิธี orthogonal อื่นเพื่อแยก VIP amidated จากอนาล็อกกรดอิสระ—มวลเป็นกลางของโมเลกุล amidated ต่ำกว่าประมาณ 0.984 Da ไม่ใช่สูงกว่า; สำหรับงานวิจัยเซลล์หรือสัตว์ ให้กำหนดเกณฑ์ endotoxin และ bioburden ในวิธีของห้องปฏิบัติการผู้รับ
• ความบริสุทธิ์พื้นที่ HPLC เพียงอย่างเดียวไม่ยืนยัน amidation ที่ปลาย ปริมาณเปปไทด์ ความปราศจากเชื้อ เกรดคลินิก หรือความเทียบเท่ากับสูตรปรุงเฉพาะหรือสูตรทดลองใด

ปฏิบัติตาม COA ของล็อตที่ผ่านการปล่อยและคำแนะนำของผู้จำหน่าย หากเอกสารล็อตไม่ได้ระบุเป็นอย่างอื่น ให้เก็บ VIP แบบแห้งเยือกแข็งในภาชนะปิดสนิท แห้ง ป้องกันแสง และที่ -20°C หรือต่ำกว่า กำหนดเสถียรภาพของสารละลายหลังละลายคืนรูปด้วยวิธีที่ผ่านการตรวจสอบของห้องปฏิบัติการผู้รับ และหลีกเลี่ยงการแช่แข็ง-ละลายซ้ำ ห้ามนำคำแนะนำการจัดการผลิตภัณฑ์พ่นจมูกแบบปรุงเฉพาะหรือสูตรยาหยดเข้าหลอดเลือดทางคลินิกมาใช้กับล็อต RUO แบบเทกองนี้

ระบุจุดหมาย ฤดู การสัมผัสระหว่างขนส่งที่ยอมรับ และโพรโทคอลต้องใช้ฉนวนหรือ cold-chain หรือไม่ ค่าใช้จ่ายควบคุมอุณหภูมิระบุแยก

• เอกสารอ้างอิง: 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sequence HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formula C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, molecular weight 3325.80, CAS 40077-57-4;
• เอกสารอ้างอิง: 2) PubChem CID 53314964. Vasoactive intestinal peptide free-acid structure: formula C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, molecular weight 3326.8, CAS 37221-79-7;
• เอกสารอ้างอิง: 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP and PACAP receptors, family 67: VPAC1, VPAC2, and PAC1 nomenclature and pharmacology;
• เอกสารอ้างอิง: 4) Harmar AJ, et al. Pharmacology and functions of receptors for VIP and PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• เอกสารอ้างอิง: 5) Brown SM, et al. Intravenous aviptadil and remdesivir for COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• เอกสารอ้างอิง: 6) Youssef JG, et al. IV vasoactive intestinal peptide in critical COVID-19 respiratory failure: 60-day randomized trial. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• เอกสารอ้างอิง: 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corrects chronic inflammatory response syndrome markers: an open-label uncontrolled case series. Health. 2013;5:396-401;
• เอกสารอ้างอิง: 8) Iwasaki M, et al. Recent advances in VIP physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   เปิดแหล่งข้อมูล
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   เปิดแหล่งข้อมูล
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   เปิดแหล่งข้อมูล
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   เปิดแหล่งข้อมูล
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   เปิดแหล่งข้อมูล
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   เปิดแหล่งข้อมูล
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   เปิดแหล่งข้อมูล
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   เปิดแหล่งข้อมูล