VIP

• Contexto de investigación publicado, no un beneficio atribuido a este material RUO: el VIP endógeno es un ligando bien caracterizado para estudios de farmacología de receptores VPAC1/VPAC2 y señalización por cAMP
• Los sistemas VIP/VPAC intervienen en la secreción y motilidad gastrointestinal, vasodilatación, señalización neuroendocrina, regulación inmunitaria e investigación de redes circadianas; análogos y antagonistas selectivos pueden ayudar a distinguir las contribuciones de VPAC1, VPAC2 y PAC1; los resultados exploratorios respiratorios, inflamatorios, neurológicos y metabólicos siguen dependiendo del modelo, formulación y población; al describir la evidencia humana deben conservarse el resultado negativo de TESICO y la serie intranasal sobre CIRS de baja evidencia.

CAS

40077-57-4

Fórmula

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Peso molecular

3325.8 g/mol

Aspecto

Polvo liofilizado blanco a blanquecino

Pureza

≥ 99.0% · objetivo; verificar el COA del lote

Almacenamiento

Siga el COA del lote liberado y las instrucciones del proveedor. Salvo que la documentación del lote indique otra condición, conserve el VIP liofilizado sellado, desecado, protegido de la luz y a -20°C o menos. Determine la estabilidad de la solución reconstituida mediante el protocolo validado del laboratorio receptor y evite ciclos repetidos de congelación-descongelación. No transfiera al lote RUO a granel las instrucciones de manejo de un producto nasal de preparación magistral o de una formulación clínica para infusión.

Pedido mínimo

1 kit (10 viales) por SKU

Plazo

14–21 días

El péptido intestinal vasoactivo (VIP) es un neuropéptido endógeno de 28 residuos de la familia de péptidos secretina/glucagón. El VIP bioactivo maduro está amidado en el extremo C de Asn28 y activa los GPCR de clase B VPAC1 y VPAC2. Para la secuencia amidada que constituye la identidad prevista del catálogo, la fórmula neutra es C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S y la masa molecular media es aproximadamente 3,325.8 Da. PubChem CID 53314964 representa actualmente la forma de ácido libre C-terminal, C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S y 3,326.8 Da, por lo que ese registro no debe utilizarse sin reservas como estructura exacta ni como objetivo de masa intacta de un lote amidado. La evidencia clínica depende de la formulación y la vía: el ensayo aleatorizado TESICO no encontró un beneficio clínico significativo al día 90 con aviptadil intravenoso en insuficiencia respiratoria hipoxémica aguda por COVID-19. Este material a granel es una referencia exclusivamente para investigación, no un aerosol nasal magistral, una infusión estéril ni un medicamento terminado autorizado.

• La farmacología receptorial incluye unión, señalización, desensibilización e internalización de VPAC1/VPAC2 y experimentos de control selectivos; la investigación fisiológica y en modelos de enfermedad incluye secreción y motilidad gastrointestinal, respuestas de músculo liso y vasculares, señalización de redes circadianas, biología neuroendocrina, señalización inmunitaria y modelos pulmonares; la evidencia traslacional debe limitarse a la formulación concreta: la comparación TESICO por intención de tratar modificada en 461 participantes no encontró mejora significativa en el desenlace primario al día 90 ni en mortalidad con aviptadil intravenoso frente a placebo; un ensayo intravenoso anterior más pequeño informó una señal secundaria de supervivencia, pero su análisis primario preespecificado y ajustado no fue estadísticamente significativo; el VIP intranasal para CIRS se apoya principalmente en una pequeña serie no controlada y no es una indicación autorizada por la FDA; ninguna vía clínica ni indicación exploratoria califica este material RUO a granel para uso humano.

VIP es un agonista endógeno de VPAC1 y VPAC2, dos receptores acoplados a proteína G de clase B que suelen señalizar mediante Gαs, adenilil ciclasa, AMP cíclico y proteína cinasa A. Las respuestas posteriores varían según densidad receptorial, tipo celular, especie, concentración del ligando y diseño del ensayo. VIP tiene actividad mucho menor que PACAP en la mayoría de las isoformas del receptor PAC1, aunque las variantes de empalme pueden modificar la farmacología. Por tanto, las menciones a efectos antiinflamatorios, vasodilatadores, secretores, circadianos o neuroprotectores describen contextos de investigación biológica y no establecen un efecto terapéutico de un lote RUO a granel.

• Este péptido a granel es exclusivamente para investigación, no es estéril ni está cualificado para administración humana o veterinaria; los ensayos de aviptadil intravenoso notificaron hipotensión y diarrea como problemas de tolerabilidad propios de la vía y formulación; en TESICO, el desenlace compuesto de seguridad al día 5 ocurrió en 63% de quienes recibieron aviptadil frente a 56% con placebo, con una razón de probabilidades de 1.40 (95% CI 0.94-2.08)
• TESICO no encontró beneficio significativo de eficacia o mortalidad al día 90, por lo que la evidencia aleatorizada de mayor tamaño no respalda la promoción anterior sobre COVID-19; las observaciones de seguridad de productos intravenosos o nasales magistrales no permiten inferir la seguridad de este lote RUO; los laboratorios deben seguir la SDS, utilizar PPE adecuado y establecer controles institucionales para el modelo y la vía de exposición previstos.

Interacciones descritas en la literatura

• No se identificó evidencia humana autorizada que establezca seguridad o eficacia al combinar VIP con BPC-157, Thymosin Alpha-1, LL-37, KPV, Selank, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu u otros péptidos de investigación; las descripciones de esas combinaciones como compatibles o sinérgicas carecen de fundamento; en sistemas experimentales, agonistas y antagonistas de VPAC/PAC1, moduladores de fosfodiesterasa o adenilil ciclasa e intervenciones en la vía cAMP/PKA pueden actuar como factores de confusión o controles según el protocolo; las herramientas selectivas y controles de vehículo deben definirse prospectivamente; este catálogo no recomienda combinaciones ni ofrece consejos de gestión farmacológica.

Laboratorio: Laboratorio de control de calidad del fabricanteAnálisis: Pureza por HPLC · identidad por MS · endotoxinas · contenido por vial

• 5 mg
• 10 mg

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En cada COA de lote: Pureza por HPLC · identidad por MS · endotoxinas · contenido por vial · Verificar LyoPep

Solicite el expediente vigente, no un certificado genérico

• Exija un COA del lote liberado que indique la secuencia completa de 28 residuos, la amidación C-terminal Asn-NH₂, fórmula exacta y masa intacta teórica de la forma declarada, masa intacta medida, método de identidad, pureza cromatográfica y perfil de impurezas, contenido de contraión o sal, agua, disolventes residuales y ensayo de péptido neto; use cobertura terminal por LC-MS/MS u otro método ortogonal para distinguir VIP amidado del análogo de ácido libre: la molécula amidada tiene una masa neutra aproximadamente 0.984 Da menor, no mayor; para investigación celular o animal, defina criterios de endotoxinas y carga biológica en el protocolo del laboratorio receptor
• La pureza de área HPLC por sí sola no establece amidación terminal, contenido peptídico, esterilidad, grado clínico ni equivalencia con ninguna formulación magistral o de investigación.

Siga el COA del lote liberado y las instrucciones del proveedor. Salvo que la documentación del lote indique otra condición, conserve el VIP liofilizado sellado, desecado, protegido de la luz y a -20°C o menos. Determine la estabilidad de la solución reconstituida mediante el protocolo validado del laboratorio receptor y evite ciclos repetidos de congelación-descongelación. No transfiera al lote RUO a granel las instrucciones de manejo de un producto nasal de preparación magistral o de una formulación clínica para infusión.

Indique el destino y los plazos para poder planificar la recepción y, a la llegada, traslade el material a la condición de almacenamiento indicada.

• Referencia: 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sequence HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formula C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, molecular weight 3325.80, CAS 40077-57-4;
• Referencia: 2) PubChem CID 53314964. Vasoactive intestinal peptide free-acid structure: formula C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, molecular weight 3326.8, CAS 37221-79-7;
• Referencia: 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP and PACAP receptors, family 67: VPAC1, VPAC2, and PAC1 nomenclature and pharmacology;
• Referencia: 4) Harmar AJ, et al. Pharmacology and functions of receptors for VIP and PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• Referencia: 5) Brown SM, et al. Intravenous aviptadil and remdesivir for COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• Referencia: 6) Youssef JG, et al. IV vasoactive intestinal peptide in critical COVID-19 respiratory failure: 60-day randomized trial. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• Referencia: 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corrects chronic inflammatory response syndrome markers: an open-label uncontrolled case series. Health. 2013;5:396-401;
• Referencia: 8) Iwasaki M, et al. Recent advances in VIP physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

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2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

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3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

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   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

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5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

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6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

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7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

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8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

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