VIP

• Bu RUO materyali için iddia edilen yarar değil, yayımlanmış araştırma bağlamı: endojen VIP, VPAC1/VPAC2 reseptör farmakolojisi ve cAMP sinyal çalışmaları için iyi karakterize edilmiş bir liganddır
• VIP/VPAC sistemleri gastrointestinal sekresyon ve motilite, vazodilatasyon, nöroendokrin sinyal iletimi, bağışıklık düzenlenmesi ve sirkadiyen ağ araştırmalarında rol alır; reseptör seçici analoglar ve antagonistler VPAC1, VPAC2 ve PAC1 yolak katkılarını ayırmaya yardımcı olabilir. Keşif amaçlı solunum, enflamasyon, nöroloji ve metabolizma bulguları modele, formülasyona ve popülasyona özgü kalır; insan kanıt tabanı tanımlanırken negatif TESICO sonucu ve düşük kanıt düzeyindeki intranazal CIRS olgu serisi korunmalıdır.

CAS

40077-57-4

Formül

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Moleküler ağırlık

3,325.8 Da

Görünüm

Beyaz ila kırık beyaz liyofilize toz

Saflık

Hedef ≥ 99.0% · Parti COA'sı

Saklama

Serbest bırakılmış parti COA'sını ve tedarikçi talimatlarını izleyin. Parti belgeleri aksini belirtmedikçe mühürlü liyofilize VIP'yi kurutulmuş, ışıktan korunmuş ve -20°C veya altında tutun. Sulandırılmış çözelti stabilitesini alıcı laboratuvarın doğrulanmış protokolünde belirleyin ve tekrarlanan dondurma-çözme döngülerinden kaçının. Majistral burun ürününün veya klinik infüzyon formülasyonunun kullanım talimatlarını bu dökme RUO partisine aktarmayın.

MOQ

Talep üzerine

Termin süresi

14–21 gün

Vasoactive intestinal peptide (VIP), secretin/glucagon peptit ailesinde yer alan endojen 28 kalıntılı bir nöropeptittir. Olgun biyoaktif VIP, Asn28'de C-terminalden amidlenmiştir ve B sınıfı GPCR'ler VPAC1 ile VPAC2'yi aktive eder. Amaçlanan katalog kimliği olarak tedarik edilen amidlenmiş dizi için nötr formül C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S ve ortalama moleküler kütle yaklaşık 3.325,8 Da'dır. PubChem CID 53314964 günümüzde C-terminal serbest asit formunu, C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S ve 3.326,8 Da olarak gösterir; dolayısıyla bu kayıt amidlenmiş bir partinin kesin yapısı veya bozulmamış kütle hedefi olarak eleştirmeden kullanılmamalıdır. Klinik kanıt formülasyona ve uygulama yoluna özgüdür: randomize TESICO çalışması, COVID-19 akut hipoksemik solunum yetmezliğinde intravenöz aviptadil ile 90. günde anlamlı klinik yarar bulmamıştır. Bu dökme materyal bir Yalnızca Araştırma Amaçlı Kullanım referansıdır; majistral burun spreyi, steril infüzyon veya onaylı bitmiş ilaç değildir.

• Reseptör farmakolojisi VPAC1/VPAC2 bağlanma, sinyal iletimi, duyarsızlaşma, içselleştirme ve reseptör seçici kontrol deneylerini içerir; fizyoloji ve hastalık modeli araştırmaları gastrointestinal sekresyon ve motiliteyi, düz kas ve vasküler yanıtları, sirkadiyen ağ sinyalini, nöroendokrin biyolojiyi, bağışıklık hücresi sinyalini ve pulmoner modelleri içerir. Translasyonel kanıt formülasyona özgü kalmalıdır: 461 katılımcılı değiştirilmiş tedavi niyeti TESICO karşılaştırması, intravenöz aviptadil ile plasebo arasında 90. gün birincil sonucu veya mortalite açısından anlamlı iyileşme bulmamıştır; daha küçük ve önceki bir intravenöz çalışma ikincil sağkalım sinyali bildirmiş, ancak önceden belirlenmiş düzeltilmiş birincil analizi istatistiksel olarak anlamlı olmamıştır. CIRS için intranazal VIP esas olarak küçük, kontrolsüz bir olgu serisiyle desteklenir ve FDA onaylı bir endikasyon değildir; hiçbir klinik uygulama yolu veya keşif amaçlı endikasyon bu dökme RUO materyalini insanlarda kullanım için yeterlilik değerlendirmesinden geçirmez.

VIP, yaygın olarak Gαs, adenylyl cyclase, cyclic AMP ve protein kinase A üzerinden sinyal ileten iki B sınıfı G proteinine kenetli reseptör olan VPAC1 ve VPAC2'de endojen agonisttir. Aşağı akım yanıtlar reseptör yoğunluğuna, hücre tipine, türe, ligand konsantrasyonuna ve deney tasarımına göre değişir. Reseptör kesilme varyantları farmakolojiyi değiştirebilse de VIP, çoğu PAC1 reseptör izoformunda PACAP'tan çok daha düşük aktiviteye sahiptir. Dolayısıyla antienflamatuvar, vazodilatör, sekretuvar, sirkadiyen veya nöroprotektif etkilere ilişkin ifadeler biyolojik araştırma bağlamlarını tanımlar ve dökme bir RUO partisi için terapötik etki ortaya koymaz.

• Bu dökme peptit Yalnızca Araştırma Amaçlı Kullanım içindir; steril değildir veya insanlara ya da veterinerlik amacıyla uygulanmak üzere yeterlilik değerlendirmesinden geçirilmemiştir. İntravenöz aviptadil çalışmaları hipotansiyon ve ishali uygulama yolu ve formülasyona özgü tolere edilebilirlik kaygıları olarak bildirmiştir. TESICO'da 5. gün birleşik güvenlilik sonucu, aviptadil alanların %63'ünde, plasebo alanların %56'sında görülmüş; olasılık oranı 1,40 (%95 GA 0,94-2,08) olmuştur
• TESICO, 90. günde anlamlı etkililik veya mortalite yararı bulmamıştır; dolayısıyla daha büyük randomize kanıtlar önceki tanıtım amaçlı COVID-19 çerçevesini desteklemez. İntravenöz veya majistral intranazal ürünlerden elde edilen güvenlilik gözlemleri bu RUO partisinin güvenliliğini çıkarsamak için kullanılamaz. Laboratuvarlar SDS'yi izlemeli, uygun PPE kullanmalı ve amaçlanan model ile maruziyet yolu için kurumsal kontroller oluşturmalıdır.

Literatürde bildirilen etkileşimler

• Bu incelemede belirlenen hiçbir yetkin insan kanıtı VIP'nin BPC-157, Thymosin Alpha-1, LL-37, KPV, Selank, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu veya diğer araştırma peptitleriyle birleştirilmesinin güvenliliğini ya da etkililiğini ortaya koymamaktadır; bu kombinasyonların uyumlu veya sinerjik olarak tanımlanması desteksizdir. Deneysel sistemlerde VPAC/PAC1 agonistleri, antagonistler, fosfodiesteraz değiştiricileri, adenylyl cyclase modülatörleri ve cAMP/PKA yolağı müdahaleleri protokole göre karıştırıcı etken veya kontrol görevi görebilir. Reseptör seçici araçlar ve taşıyıcı kontroller önceden tanımlanmalıdır; bu katalog kombinasyon önermez veya ilaç yönetimi tavsiyesi sağlamaz.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

Düzenli olarak yenilenen temsili kayıtlar

Yayımlanan COA'lar temsili fabrika partilerini gösterir ve mevcut en yeni lota ait olmayabilir. Güncel bir teklif veya sevkiyat için satış ekibimiz ilgili lotu doğrulayabilir ve COA'sını sağlayabilir.

Talep üzerine bağımsız test

Üçüncü taraf raporları rutin olarak yayımlanmaz. Bağımsız doğrulama gerekirse laboratuvar, yöntem, kabul kriterleri ve çözüm testten önce kararlaştırılabilir. Kararlaştırılan spesifikasyon karşılanmazsa, üzerinde anlaşılan koşullar kapsamında — uygun olduğunda para iadesi dâhil — uygun bir çözüm görüşülebilir. Yazılı olarak aksi kararlaştırılmadıkça, bu isteğe bağlı testin maliyeti alıcıya aittir.

COA inceleme desteği

Fabrika COA'sını veya üçüncü taraf raporunu okumak için yardıma mı ihtiyacınız var? Satış ekibimiz test kalemlerini, spesifikasyonları ve sonuçların görüşülen lotla ilişkisini açıklayabilir.

Genel bir sertifika değil, güncel belge paketini isteyin

• Tam 28 kalıntılı diziyi, C-terminal Asn-NH₂ amidlenmesini, belirtilen formun kesin formülünü ve teorik bozulmamış kütlesini, ölçülen bozulmamış kütleyi, kimlik yöntemini, kromatografik saflık ve safsızlık profilini, karşı iyon veya tuz içeriğini, suyu, kalıntı çözücüleri ve net peptit tayinini belirten bir serbest bırakılmış parti COA'sı talep edin. Amidlenmiş VIP'yi serbest asit analoğundan ayırmak için LC-MS/MS terminal kapsamı veya başka bir ortogonal yöntem kullanın; amidlenmiş molekülün nötr kütlesi yaklaşık 0,984 Da daha düşüktür, daha yüksek değildir. Hücre veya hayvan araştırmaları için endotoksin ve biyolojik yük kabul ölçütlerini alıcı laboratuvarın protokolünde tanımlayın
• Tek başına HPLC alan saflığı; terminal amidlenmeyi, peptit içeriğini, sterilliği, klinik sınıfı veya herhangi bir majistral ya da araştırma formülasyonuna eşdeğerliği ortaya koymaz.

Serbest bırakılmış parti COA'sını ve tedarikçi talimatlarını izleyin. Parti belgeleri aksini belirtmedikçe mühürlü liyofilize VIP'yi kurutulmuş, ışıktan korunmuş ve -20°C veya altında tutun. Sulandırılmış çözelti stabilitesini alıcı laboratuvarın doğrulanmış protokolünde belirleyin ve tekrarlanan dondurma-çözme döngülerinden kaçının. Majistral burun ürününün veya klinik infüzyon formülasyonunun kullanım talimatlarını bu dökme RUO partisine aktarmayın.

Varış yerini, mevsimi, kabul edilebilir nakliye maruziyetini ve protokolünüzün yalıtımlı veya soğuk zincir hizmeti gerektirip gerektirmediğini belirtin. Ek sıcaklık kontrolü maliyeti açıkça fiyatlandırılır.

• 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: dizi HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formül C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, molekül ağırlığı 3325,80, CAS 40077-57-4;
• 2) PubChem CID 53314964. Vasoactive intestinal peptide serbest asit yapısı: formül C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, molekül ağırlığı 3326,8, CAS 37221-79-7;
• 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP ve PACAP reseptörleri, aile 67: VPAC1, VPAC2 ve PAC1 adlandırması ve farmakolojisi;
• 4) Harmar AJ ve ark. Pharmacology and functions of receptors for VIP and PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• 5) Brown SM ve ark. Intravenous aviptadil and remdesivir for COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• 6) Youssef JG ve ark. IV vasoactive intestinal peptide in critical COVID-19 respiratory failure: 60-day randomized trial. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corrects chronic inflammatory response syndrome markers: an open-label uncontrolled case series. Health. 2013;5:396-401. Açık etiketli ve kontrolsüz olgu serisidir;
• 8) Iwasaki M ve ark. Recent advances in VIP physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   Kaynağı aç
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   Kaynağı aç
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   Kaynağı aç
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   Kaynağı aç
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   Kaynağı aç
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   Kaynağı aç
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Kaynağı aç
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Kaynağı aç