VIP

• Bối cảnh nghiên cứu đã công bố, không phải lợi ích tuyên bố cho vật liệu RUO này: VIP nội sinh là phối tử được đặc trưng tốt để nghiên cứu dược lý thụ thể VPAC1/VPAC2 và tín hiệu cAMP
• Hệ VIP/VPAC tham gia bài tiết và nhu động tiêu hóa, giãn mạch, tín hiệu thần kinh nội tiết, điều hòa miễn dịch và nghiên cứu mạng nhịp ngày đêm; chất tương tự và đối kháng chọn lọc thụ thể có thể giúp phân biệt đóng góp của VPAC1, VPAC2 và PAC1; kết quả thăm dò về hô hấp, viêm, thần kinh và chuyển hóa vẫn phụ thuộc mô hình, dạng bào chế và quần thể; phải giữ lại kết quả âm tính TESICO và chuỗi ca CIRS qua mũi có bằng chứng thấp khi mô tả dữ liệu trên người.

CAS

40077-57-4

Công thức

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Khối lượng phân tử

3,325.8 Da

Ngoại quan

Bột đông khô màu trắng đến trắng ngà

Độ tinh khiết

≥ 99.0% · mục tiêu, xác minh COA lô

Bảo quản

Tuân theo COA của lô đã xuất xưởng và hướng dẫn của nhà cung cấp. Trừ khi hồ sơ lô quy định khác, bảo quản VIP đông khô ở trạng thái kín, khô, tránh ánh sáng và ở -20°C hoặc thấp hơn. Xác lập độ ổn định dung dịch sau hoàn nguyên trong quy trình đã thẩm định của phòng thí nghiệm tiếp nhận và tránh lặp lại chu kỳ đông-rã. Không áp dụng hướng dẫn xử lý của sản phẩm xịt mũi pha chế hoặc dạng truyền lâm sàng cho lô RUO dạng khối này.

MOQ

Theo yêu cầu

Thời gian giao hàng

14–21 ngày

Vasoactive intestinal peptide (VIP) là neuropeptide nội sinh 28 acid amin thuộc họ peptide secretin/glucagon. VIP hoạt tính sinh học trưởng thành được amid hóa tại Asn28 đầu C và hoạt hóa GPCR lớp B VPAC1 và VPAC2. Với trình tự amid hóa là định danh dự kiến của danh mục, công thức trung hòa là C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S và khối lượng phân tử trung bình khoảng 3,325.8 Da. PubChem CID 53314964 hiện mô tả dạng acid tự do đầu C, C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S và 3,326.8 Da, vì vậy không được dùng hồ sơ này một cách thiếu phân biệt làm cấu trúc chính xác hoặc mục tiêu khối lượng nguyên vẹn cho lô amid hóa. Bằng chứng lâm sàng phụ thuộc dạng bào chế và đường dùng: thử nghiệm ngẫu nhiên TESICO không thấy lợi ích lâm sàng đáng kể ở ngày 90 của Aviptadil tĩnh mạch đối với suy hô hấp giảm oxy máu cấp do COVID-19. Vật liệu dạng khối này là chất đối chiếu chỉ dùng cho nghiên cứu, không phải thuốc xịt mũi pha chế, dịch truyền vô trùng hay thuốc thành phẩm được phê duyệt.

• Dược lý thụ thể gồm gắn kết, tín hiệu, giải mẫn cảm, nội hóa VPAC1/VPAC2 và thí nghiệm đối chứng chọn lọc; nghiên cứu sinh lý và mô hình bệnh gồm bài tiết và nhu động tiêu hóa, đáp ứng cơ trơn và mạch, tín hiệu mạng nhịp ngày đêm, sinh học thần kinh nội tiết, tín hiệu tế bào miễn dịch và mô hình phổi; bằng chứng chuyển dịch phải giữ đặc thù dạng bào chế—so sánh modified intention-to-treat TESICO trên 461 người không thấy cải thiện đáng kể kết cục chính ngày 90 hoặc tử vong với Aviptadil tĩnh mạch so với placebo; một thử nghiệm tĩnh mạch nhỏ hơn trước đó ghi nhận tín hiệu sống còn thứ cấp, nhưng phân tích chính điều chỉnh được định trước không có ý nghĩa thống kê; VIP qua mũi cho CIRS chủ yếu dựa trên chuỗi ca nhỏ không đối chứng và không phải chỉ định được FDA phê duyệt; không đường dùng lâm sàng hay chỉ định thăm dò nào làm cho vật liệu RUO dạng khối này đủ điều kiện dùng trên người.

VIP là chất chủ vận nội sinh của VPAC1 và VPAC2, hai thụ thể bắt cặp protein G lớp B thường truyền tín hiệu qua Gαs, adenylyl cyclase, cyclic AMP và protein kinase A. Đáp ứng hạ nguồn thay đổi theo mật độ thụ thể, loại tế bào, loài, nồng độ phối tử và thiết kế assay. VIP có hoạt tính thấp hơn PACAP nhiều trên phần lớn isoform thụ thể PAC1, dù splice variant có thể làm thay đổi dược lý. Vì vậy, các mô tả về tác dụng chống viêm, giãn mạch, bài tiết, nhịp ngày đêm hoặc bảo vệ thần kinh là bối cảnh nghiên cứu sinh học và không xác lập tác dụng điều trị của lô RUO dạng khối.

• Peptide dạng khối này chỉ dùng cho nghiên cứu, không vô trùng và không đủ điều kiện dùng trên người hoặc thú y; thử nghiệm Aviptadil tĩnh mạch báo cáo hạ huyết áp và tiêu chảy là vấn đề dung nạp đặc thù đường dùng và dạng bào chế; trong TESICO, kết cục an toàn tổng hợp ngày 5 xảy ra ở 63% người nhận Aviptadil so với 56% dùng placebo, với odds ratio 1.40 (95% CI 0.94-2.08)
• TESICO không thấy lợi ích đáng kể về hiệu quả hay tử vong ở ngày 90, nên bằng chứng ngẫu nhiên lớn hơn không ủng hộ cách quảng bá COVID-19 trước đây; không thể dùng quan sát an toàn từ sản phẩm tĩnh mạch hoặc qua mũi pha chế để suy ra độ an toàn của lô RUO này; phòng thí nghiệm phải tuân theo SDS, dùng PPE phù hợp và thiết lập kiểm soát của tổ chức cho mô hình và đường phơi nhiễm dự kiến.

Tương tác được báo cáo trong tài liệu

• Đánh giá này không tìm thấy bằng chứng có thẩm quyền trên người xác lập an toàn hoặc hiệu quả khi kết hợp VIP với BPC-157, Thymosin Alpha-1, LL-37, KPV, Selank, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu hoặc peptide nghiên cứu khác; mô tả các kết hợp đó là tương thích hoặc hiệp đồng không có căn cứ; trong hệ thực nghiệm, chất chủ vận và đối kháng VPAC/PAC1, chất điều biến phosphodiesterase hoặc adenylyl-cyclase và can thiệp đường cAMP/PKA có thể là yếu tố gây nhiễu hoặc đối chứng tùy quy trình; công cụ chọn lọc thụ thể và vehicle control cần được định trước; danh mục không khuyến nghị phối hợp và không cung cấp tư vấn quản lý thuốc.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

Hồ sơ đại diện, được cập nhật định kỳ

COA đã công bố thể hiện các lô nhà máy đại diện và có thể không phải là lô mới nhất hiện có. Đối với báo giá hoặc lô hàng hiện tại, bộ phận kinh doanh có thể xác nhận lô áp dụng và cung cấp COA tương ứng.

Kiểm nghiệm độc lập theo yêu cầu

Báo cáo của bên thứ ba không được công bố thường xuyên. Nếu cần xác minh độc lập, chúng tôi có thể thống nhất phòng thí nghiệm, phương pháp, tiêu chí chấp nhận và phương án xử lý trước khi kiểm nghiệm. Nếu không đạt thông số đã thống nhất, hai bên có thể thảo luận giải pháp phù hợp — bao gồm hoàn tiền khi áp dụng — theo các điều khoản đã thỏa thuận. Trừ khi có thỏa thuận khác bằng văn bản, người mua chịu chi phí cho phép thử tùy chọn này.

Hỗ trợ xem xét COA

Bạn cần hỗ trợ đọc COA của nhà máy hoặc báo cáo của bên thứ ba? Bộ phận kinh doanh có thể giải thích các hạng mục kiểm nghiệm, thông số và mối liên hệ giữa kết quả với lô đang trao đổi.

Yêu cầu gói hiện hành, không dùng chứng nhận chung

• Yêu cầu COA lô đã xuất xưởng nêu đầy đủ trình tự 28 acid amin, amid hóa Asn-NH₂ đầu C, công thức chính xác và khối lượng nguyên vẹn lý thuyết của dạng công bố, khối lượng nguyên vẹn đo được, phương pháp định danh, độ tinh khiết sắc ký và hồ sơ tạp chất, hàm lượng counterion hoặc muối, nước, dung môi tồn dư và hàm lượng peptide thực; dùng độ bao phủ đầu bằng LC-MS/MS hoặc phương pháp trực giao khác để phân biệt VIP amid hóa với dạng acid tự do—khối lượng trung hòa của phân tử amid hóa thấp hơn khoảng 0.984 Da, không phải cao hơn; với nghiên cứu tế bào hoặc động vật, xác định tiêu chí endotoxin và bioburden trong quy trình phòng thí nghiệm tiếp nhận
• Chỉ độ tinh khiết diện tích HPLC không xác lập amid hóa đầu, hàm lượng peptide, vô trùng, cấp lâm sàng hoặc tương đương với bất kỳ dạng pha chế hay nghiên cứu nào.

Tuân theo COA của lô đã xuất xưởng và hướng dẫn của nhà cung cấp. Trừ khi hồ sơ lô quy định khác, bảo quản VIP đông khô ở trạng thái kín, khô, tránh ánh sáng và ở -20°C hoặc thấp hơn. Xác lập độ ổn định dung dịch sau hoàn nguyên trong quy trình đã thẩm định của phòng thí nghiệm tiếp nhận và tránh lặp lại chu kỳ đông-rã. Không áp dụng hướng dẫn xử lý của sản phẩm xịt mũi pha chế hoặc dạng truyền lâm sàng cho lô RUO dạng khối này.

Nêu điểm đến, mùa, mức phơi nhiễm vận chuyển chấp nhận được và việc quy trình có cần dịch vụ cách nhiệt hay cold-chain không. Chi phí kiểm soát nhiệt bổ sung được báo riêng.

• Tài liệu tham khảo: 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sequence HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formula C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, molecular weight 3325.80, CAS 40077-57-4;
• Tài liệu tham khảo: 2) PubChem CID 53314964. Vasoactive intestinal peptide free-acid structure: formula C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, molecular weight 3326.8, CAS 37221-79-7;
• Tài liệu tham khảo: 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP and PACAP receptors, family 67: VPAC1, VPAC2, and PAC1 nomenclature and pharmacology;
• Tài liệu tham khảo: 4) Harmar AJ, et al. Pharmacology and functions of receptors for VIP and PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• Tài liệu tham khảo: 5) Brown SM, et al. Intravenous aviptadil and remdesivir for COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• Tài liệu tham khảo: 6) Youssef JG, et al. IV vasoactive intestinal peptide in critical COVID-19 respiratory failure: 60-day randomized trial. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• Tài liệu tham khảo: 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corrects chronic inflammatory response syndrome markers: an open-label uncontrolled case series. Health. 2013;5:396-401;
• Tài liệu tham khảo: 8) Iwasaki M, et al. Recent advances in VIP physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   Mở nguồn
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   Mở nguồn
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   Mở nguồn
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   Mở nguồn
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   Mở nguồn
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   Mở nguồn
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Mở nguồn
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Mở nguồn