VIP

• Опубликованный исследовательский контекст, а не заявление о пользе данного RUO-материала: эндогенный VIP является хорошо охарактеризованным лигандом для исследований фармакологии рецепторов VPAC1/VPAC2 и сигнализации cAMP
• Системы VIP/VPAC участвуют в секреции и моторике ЖКТ, вазодилатации, нейроэндокринной сигнализации, иммунной регуляции и исследованиях циркадных сетей; рецептор-селективные аналоги и антагонисты помогают различать вклад VPAC1, VPAC2 и PAC1; эксплораторные респираторные, воспалительные, неврологические и метаболические данные остаются зависимыми от модели, формы и популяции; при описании данных у человека необходимо сохранять отрицательный результат TESICO и низкодоказательную интраназальную серию CIRS.

CAS

40077-57-4

Формула

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Молекулярная масса

3,325.8 Da

Внешний вид

Белый или почти белый лиофилизированный порошок

Чистота

≥ 99.0% · цель, проверьте COA серии

Хранение

Следуйте COA выпущенной серии и инструкциям поставщика. Если документация серии не предписывает иное, храните герметично закрытый лиофилизированный VIP сухим, защищённым от света, при -20°C или ниже. Стабильность восстановленного раствора устанавливайте валидированным протоколом принимающей лаборатории и избегайте повторных циклов замораживания-оттаивания. Не переносите инструкции по обращению с аптечным назальным препаратом или клинической инфузионной формой на эту нерасфасованную RUO-серию.

MOQ

По запросу

Срок поставки

14–21 день

Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) — эндогенный 28-остаточный нейропептид семейства пептидов секретина/глюкагона. Зрелый биологически активный VIP амидирован по C-концевому Asn28 и активирует GPCR класса B VPAC1 и VPAC2. Для амидированной последовательности, составляющей предполагаемую каталожную идентичность, нейтральная формула равна C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, а средняя молекулярная масса — около 3,325.8 Da. PubChem CID 53314964 в настоящее время отображает C-концевую свободную кислоту C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, 3,326.8 Da, поэтому эту запись нельзя без оговорок использовать как точную структуру или целевую интактную массу амидированной серии. Клинические данные относятся к конкретной форме и пути введения: рандомизированное исследование TESICO не выявило значимой клинической пользы внутривенного Aviptadil на 90-й день при острой гипоксемической дыхательной недостаточности, связанной с COVID-19. Этот нерасфасованный материал — референс только для исследований, а не аптечный назальный спрей, стерильная инфузия или одобренный готовый препарат.

• Рецепторная фармакология включает связывание, сигнализацию, десенситизацию и интернализацию VPAC1/VPAC2 и рецептор-селективные контрольные опыты; физиологические и модельные исследования включают секрецию и моторику ЖКТ, реакции гладкой мускулатуры и сосудов, циркадную сетевую сигнализацию, нейроэндокринную биологию, сигнализацию иммунных клеток и лёгочные модели; трансляционные данные должны оставаться специфичными для формы—модифицированный анализ intention-to-treat TESICO у 461 участника не выявил значимого улучшения первичного исхода на 90-й день или смертности с внутривенным Aviptadil по сравнению с placebo; более раннее небольшое внутривенное исследование сообщило вторичный сигнал выживаемости, но предопределённый скорректированный первичный анализ не был статистически значимым; интраназальный VIP при CIRS опирается преимущественно на небольшую неконтролируемую серию и не является одобренным FDA показанием; ни клинический путь, ни эксплораторное показание не делают данный нерасфасованный RUO-материал пригодным для применения у человека.

VIP — эндогенный агонист VPAC1 и VPAC2, двух рецепторов класса B, сопряжённых с G-белком и обычно передающих сигнал через Gαs, аденилатциклазу, циклический AMP и протеинкиназу A. Последующие ответы зависят от плотности рецепторов, типа клеток, вида, концентрации лиганда и дизайна анализа. VIP значительно менее активен, чем PACAP, на большинстве изоформ рецептора PAC1, хотя варианты сплайсинга могут менять фармакологию. Поэтому указания на противовоспалительные, сосудорасширяющие, секреторные, циркадные или нейропротекторные эффекты описывают биологические исследовательские контексты и не устанавливают терапевтического эффекта нерасфасованной RUO-серии.

• Этот нерасфасованный пептид предназначен только для исследований, не является стерильным и не квалифицирован для введения человеку или животному; исследования внутривенного Aviptadil сообщили гипотонию и диарею как проблемы переносимости, зависящие от пути и формы; в TESICO комбинированный исход безопасности на 5-й день возник у 63% получавших Aviptadil и 56% получавших placebo, отношение шансов 1.40 (95% CI 0.94-2.08)
• TESICO не выявил значимого преимущества по эффективности или смертности на 90-й день, поэтому более крупные рандомизированные данные не поддерживают прежнее рекламное позиционирование в отношении COVID-19; наблюдения безопасности внутривенных или аптечных интраназальных продуктов не позволяют судить о безопасности этой RUO-серии; лаборатории должны соблюдать SDS, применять подходящие PPE и устанавливать институциональные меры контроля для предполагаемой модели и пути воздействия.

Взаимодействия, описанные в литературе

• В обзоре не найдено авторитетных данных у человека, устанавливающих безопасность или эффективность сочетания VIP с BPC-157, Thymosin Alpha-1, LL-37, KPV, Selank, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu или другими исследовательскими пептидами; описания таких сочетаний как совместимых или синергичных не подтверждены; в экспериментальных системах агонисты и антагонисты VPAC/PAC1, модуляторы phosphodiesterase или adenylyl-cyclase и вмешательства в путь cAMP/PKA могут быть факторами смешения или контролями в зависимости от протокола; рецептор-селективные инструменты и vehicle-контроли следует определять заранее; каталог не рекомендует комбинации и не даёт советов по лекарственной терапии.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

Репрезентативные документы, периодически обновляемые

Опубликованные COA относятся к репрезентативным заводским партиям и могут не соответствовать последней доступной партии. Для текущего предложения или отгрузки отдел продаж может подтвердить применимую партию и предоставить ее COA.

Независимое тестирование по запросу

Отчеты сторонних лабораторий обычно не публикуются. Если требуется независимая проверка, до тестирования можно согласовать лабораторию, метод, критерии приемки и порядок урегулирования. Если согласованная спецификация не выполнена, в соответствии с согласованными условиями можно обсудить надлежащее решение, включая возврат средств, когда это применимо. Если иное не согласовано письменно, расходы на это дополнительное испытание несет покупатель.

Помощь в проверке COA

Нужна помощь в чтении заводского COA или отчета сторонней лаборатории? Отдел продаж может разъяснить позиции испытаний, спецификации и связь результатов с обсуждаемой партией.

Запрашивайте текущий пакет, а не типовой сертификат

• Требуйте COA выпущенной серии с указанием полной 28-остаточной последовательности, C-концевого амидирования Asn-NH₂, точной формулы и теоретической интактной массы заявленной формы, измеренной интактной массы, метода идентификации, хроматографической чистоты и профиля примесей, содержания противоиона или соли, воды, остаточных растворителей и количественного содержания чистого пептида; используйте терминальное покрытие LC-MS/MS или другой ортогональный метод для различения амидированного VIP и свободной кислоты—нейтральная масса амидированной молекулы примерно на 0.984 Da ниже, а не выше; для клеточных или животных исследований задайте критерии endotoxin и bioburden в протоколе принимающей лаборатории
• Одна лишь чистота площади HPLC не устанавливает терминальное амидирование, содержание пептида, стерильность, клиническое качество или эквивалентность какой-либо аптечной или исследовательской форме.

Следуйте COA выпущенной серии и инструкциям поставщика. Если документация серии не предписывает иное, храните герметично закрытый лиофилизированный VIP сухим, защищённым от света, при -20°C или ниже. Стабильность восстановленного раствора устанавливайте валидированным протоколом принимающей лаборатории и избегайте повторных циклов замораживания-оттаивания. Не переносите инструкции по обращению с аптечным назальным препаратом или клинической инфузионной формой на эту нерасфасованную RUO-серию.

Укажите пункт назначения, сезон, допустимые условия перевозки и необходимость изотермической или холодовой доставки по протоколу. Дополнительная стоимость температурного контроля указывается отдельно.

• Источник: 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sequence HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formula C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, molecular weight 3325.80, CAS 40077-57-4;
• Источник: 2) PubChem CID 53314964. Vasoactive intestinal peptide free-acid structure: formula C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, molecular weight 3326.8, CAS 37221-79-7;
• Источник: 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP and PACAP receptors, family 67: VPAC1, VPAC2, and PAC1 nomenclature and pharmacology;
• Источник: 4) Harmar AJ, et al. Pharmacology and functions of receptors for VIP and PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• Источник: 5) Brown SM, et al. Intravenous aviptadil and remdesivir for COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• Источник: 6) Youssef JG, et al. IV vasoactive intestinal peptide in critical COVID-19 respiratory failure: 60-day randomized trial. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• Источник: 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corrects chronic inflammatory response syndrome markers: an open-label uncontrolled case series. Health. 2013;5:396-401;
• Источник: 8) Iwasaki M, et al. Recent advances in VIP physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   Открыть источник
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   Открыть источник
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   Открыть источник
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   Открыть источник
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   Открыть источник
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   Открыть источник
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Открыть источник
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Открыть источник