VIP

• زمینه پژوهشی منتشرشده، نه مزیت ادعاشده برای این ماده RUO: ‏VIP درون‌زاد لیگاندی با مشخصه‌یابی خوب برای فارماکولوژی گیرنده VPAC1/VPAC2 و مطالعات پیام‌رسانی cAMP است
• سامانه‌های VIP/VPAC در ترشح و حرکات گوارشی، وازودیلاتاسیون، پیام‌رسانی عصب‌درون‌ریز، تنظیم ایمنی و پژوهش شبکه شبانه‌روزی مشارکت دارند؛ آنالوگ‌ها و آنتاگونیست‌های انتخابی گیرنده می‌توانند سهم مسیرهای VPAC1، ‏VPAC2 و PAC1 را تفکیک کنند؛ یافته‌های اکتشافی تنفسی، التهابی، عصبی و متابولیک همچنان مختص مدل، فرمولاسیون و جمعیت‌اند؛ هنگام توصیف پایه شواهد انسانی باید نتیجه منفی TESICO و سری موارد کم‌شاهد CIRS داخل‌بینی حفظ شوند.

CAS

40077-57-4

فرمول

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

وزن مولکولی

3,325.8 Da

ظاهر

پودر لیوفیلیزه سفید تا سفید مایل به کرم

خلوص

هدف ≥ 99.0% · COA لات

نگهداری

از COA لات آزادشده و دستورهای تأمین‌کننده پیروی کنید. مگر آنکه مدارک بچ خلاف آن را مشخص کنند، VIP لیوفیلیزه دربسته را خشک، محافظت‌شده از نور و در یا زیر -20°C نگه دارید. پایداری محلول بازسازی‌شده را در پروتکل اعتبارسنجی‌شده آزمایشگاه دریافت‌کننده تثبیت و از چرخه‌های مکرر انجماد و ذوب پرهیز کنید. دستورهای کار محصول بینی ترکیب‌شده یا فرمولاسیون انفوزیون بالینی را به این لات بالک RUO منتقل نکنید.

MOQ

بنا به درخواست

زمان تحویل

14–21 روز

Vasoactive intestinal peptide ‏(VIP) نوروپپتید درون‌زاد 28-باقی‌مانده‌ای از خانواده پپتیدی secretin/glucagon است. VIP زیست‌فعال بالغ در Asn28 انتهای C آمیدشده است و GPCRهای کلاس B یعنی VPAC1 و VPAC2 را فعال می‌کند. برای توالی آمیدشده عرضه‌شده به‌عنوان هویت موردنظر کاتالوگ، فرمول خنثی C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S و میانگین جرم مولکولی تقریباً 3,325.8 Da است. PubChem CID 53314964 اکنون شکل اسید آزاد انتهای C با C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S و 3,326.8 Da را نمایش می‌دهد، بنابراین آن سابقه نباید بدون نقد به‌عنوان ساختار دقیق یا هدف جرم دست‌نخورده لات آمیدشده استفاده شود. شواهد بالینی مختص فرمولاسیون و مسیر است: کارآزمایی تصادفی TESICO هیچ سودمندی بالینی معنی‌دار روز 90 برای aviptadil وریدی در نارسایی تنفسی هیپوکسِمیک حاد COVID-19 نیافت. این ماده بالک یک مرجع فقط پژوهشی است، نه اسپری بینی ترکیب‌شده، انفوزیون استریل یا داروی نهایی تأییدشده.

• فارماکولوژی گیرنده شامل اتصال VPAC1/VPAC2، پیام‌رسانی، حساسیت‌زدایی، درون‌بردن و آزمایش‌های کنترل انتخابی گیرنده است؛ پژوهش فیزیولوژی و مدل بیماری شامل ترشح و حرکات گوارشی، پاسخ‌های عضله صاف و عروقی، پیام‌رسانی شبکه شبانه‌روزی، زیست‌شناسی عصب‌درون‌ریز، پیام‌رسانی سلول ایمنی و مدل‌های ریوی است؛ شواهد ترجمانی باید مختص فرمولاسیون باقی بماند — مقایسه اصلاح‌شده قصد درمان TESICO با 461 شرکت‌کننده، بهبود معنی‌داری در پیامد اولیه روز 90 یا مرگ‌ومیر با aviptadil وریدی در برابر دارونما نیافت؛ کارآزمایی وریدی کوچک‌تر پیشین یک سیگنال ثانویه بقا گزارش کرد، اما تحلیل اولیه تعدیل‌شده از پیش مشخص‌شده آن از نظر آماری معنی‌دار نبود؛ VIP داخل‌بینی برای CIRS عمدتاً با سری موارد کوچک بدون کنترل پشتیبانی می‌شود و اندیکاسیون تأییدشده FDA نیست؛ هیچ مسیر بالینی یا اندیکاسیون اکتشافی این ماده بالک RUO را برای مصرف انسانی واجد صلاحیت نمی‌کند.

VIP آگونیست درون‌زاد VPAC1 و VPAC2 است؛ دو گیرنده کلاس B جفت‌شونده با پروتئین G که معمولاً از طریق Gαs، ‏adenylyl cyclase، ‏cyclic AMP و protein kinase A پیام‌رسانی می‌کنند. پاسخ‌های پایین‌دستی با تراکم گیرنده، نوع سلول، گونه، غلظت لیگاند و طراحی سنجش تغییر می‌کنند. VIP در بیشتر ایزوفرم‌های گیرنده PAC1 فعالیت بسیار کمتری از PACAP دارد، هرچند واریانت‌های اسپلایس گیرنده می‌توانند فارماکولوژی را تغییر دهند. بنابراین عبارات اثرات ضدالتهابی، وازودیلاتاسیون، ترشحی، شبانه‌روزی یا محافظت عصبی زمینه‌های پژوهش زیستی را توصیف می‌کنند و اثر درمانی لات بالک RUO را تثبیت نمی‌کنند.

• این پپتید بالک فقط پژوهشی است و استریل یا واجد صلاحیت تجویز انسانی یا دامپزشکی نیست؛ کارآزمایی‌های aviptadil وریدی افت فشار خون و اسهال را نگرانی‌های تحمل‌پذیری مختص مسیر و فرمولاسیون گزارش کردند؛ در TESICO، پیامد مرکب ایمنی روز 5 در 63% دریافت‌کنندگان aviptadil در برابر 56% دریافت‌کنندگان دارونما رخ داد، با نسبت شانس 1.40 ‏(95% CI 0.94-2.08)
• TESICO هیچ سودمندی معنی‌دار اثربخشی یا مرگ‌ومیر در روز 90 نیافت، بنابراین شواهد تصادفی بزرگ‌تر از چارچوب تبلیغاتی قبلی COVID-19 پشتیبانی نمی‌کند؛ مشاهدات ایمنی محصولات وریدی یا داخل‌بینی ترکیب‌شده را نمی‌توان برای استنباط ایمنی این لات RUO استفاده کرد؛ آزمایشگاه‌ها باید از SDS پیروی، PPE مناسب استفاده و کنترل‌های سازمانی برای مدل و مسیر مواجهه موردنظر ایجاد کنند.

برهم‌کنش‌های گزارش‌شده در منابع علمی

• هیچ شاهد معتبر انسانی که در این بازبینی شناسایی شد ایمنی یا اثربخشی ترکیب VIP با BPC-157، ‏Thymosin Alpha-1، ‏LL-37، ‏KPV، ‏Selank، ‏DSIP، ‏Cerebrolysin، ‏GHK-Cu یا سایر پپتیدهای پژوهشی را تثبیت نمی‌کند؛ توصیف چنین ترکیب‌هایی به‌عنوان سازگار یا هم‌افزا بدون پشتیبانی است؛ در سامانه‌های آزمایشی، آگونیست‌ها و آنتاگونیست‌های VPAC/PAC1، تعدیل‌کننده‌های phosphodiesterase، تعدیل‌کننده‌های adenylyl-cyclase و مداخلات مسیر cAMP/PKA بسته به پروتکل می‌توانند مخدوش‌کننده یا کنترل باشند؛ ابزارهای انتخابی گیرنده و کنترل‌های حامل باید آینده‌نگر تعریف شوند؛ این کاتالوگ ترکیب توصیه نمی‌کند یا توصیه مدیریت دارو ارائه نمی‌دهد.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

سوابق نمونه که به‌صورت دوره‌ای به‌روزرسانی می‌شوند

COAهای منتشرشده، بچ‌های نمونه کارخانه را نشان می‌دهند و ممکن است مربوط به جدیدترین بچ موجود نباشند. برای پیش‌فاکتور یا محموله فعلی، تیم فروش ما می‌تواند بچ مربوط را تأیید و COA آن را ارائه کند.

آزمایش مستقل به درخواست مشتری

گزارش‌های شخص ثالث به‌طور معمول منتشر نمی‌شوند. اگر راستی‌آزمایی مستقل لازم باشد، می‌توان آزمایشگاه، روش، معیارهای پذیرش و راهکار را پیش از آزمایش توافق کرد. اگر مشخصات توافق‌شده برآورده نشود، می‌توان طبق شرایط توافق‌شده درباره راهکار مناسب — از جمله بازپرداخت وجه در موارد مقتضی — گفت‌وگو کرد. مگر آنکه به‌صورت کتبی توافق دیگری شده باشد، هزینه این آزمون اختیاری بر عهده خریدار است.

کمک برای بررسی COA

برای خواندن COA کارخانه یا گزارش شخص ثالث به کمک نیاز دارید؟ تیم فروش ما می‌تواند موارد آزمون، مشخصات و ارتباط نتایج با بچ مورد بحث را توضیح دهد.

بسته مدارک فعلی را درخواست کنید، نه یک گواهی عمومی

• COA لات آزادشده‌ای الزام کنید که توالی کامل 28-باقی‌مانده‌ای، آمیداسیون Asn-NH₂ انتهای C، فرمول دقیق و جرم نظری دست‌نخورده شکل بیان‌شده، جرم اندازه‌گیری‌شده دست‌نخورده، روش هویت، خلوص کروماتوگرافی و نمایه ناخالصی، محتوای یون مقابل یا نمک، آب، حلال‌های باقیمانده و عیار خالص پپتید را بیان کند؛ از پوشش انتهایی LC-MS/MS یا روش متعامد دیگر برای تمایز VIP آمیدشده از آنالوگ اسید آزاد استفاده کنید — جرم خنثی مولکول آمیدشده تقریباً 0.984 Da کمتر است، نه بیشتر؛ برای پژوهش سلولی یا حیوانی، معیارهای پذیرش اندوتوکسین و زیست‌بار را در پروتکل آزمایشگاه دریافت‌کننده تعریف کنید
• خلوص سطح HPLC به‌تنهایی آمیداسیون انتهایی، محتوای پپتید، استریلیتی، گرید بالینی یا هم‌ارزی با فرمولاسیون ترکیب‌شده یا پژوهشی را تثبیت نمی‌کند.

از COA لات آزادشده و دستورهای تأمین‌کننده پیروی کنید. مگر آنکه مدارک بچ خلاف آن را مشخص کنند، VIP لیوفیلیزه دربسته را خشک، محافظت‌شده از نور و در یا زیر -20°C نگه دارید. پایداری محلول بازسازی‌شده را در پروتکل اعتبارسنجی‌شده آزمایشگاه دریافت‌کننده تثبیت و از چرخه‌های مکرر انجماد و ذوب پرهیز کنید. دستورهای کار محصول بینی ترکیب‌شده یا فرمولاسیون انفوزیون بالینی را به این لات بالک RUO منتقل نکنید.

مقصد، فصل، میزان مواجهه قابل‌قبول در حمل و نیاز پروتکل خود به خدمات عایق یا زنجیره سرد را اعلام کنید. هزینه اضافی کنترل دما به‌طور شفاف قیمت‌گذاری می‌شود.

• 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: توالی HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN، فرمول C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S، وزن مولکولی 3325.80، ‏CAS 40077-57-4؛
• 2) PubChem CID 53314964. ساختار اسید آزاد vasoactive intestinal peptide: فرمول C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S، وزن مولکولی 3326.8، ‏CAS 37221-79-7؛
• 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. گیرنده‌های VIP و PACAP، خانواده 67: نام‌گذاری و فارماکولوژی VPAC1، ‏VPAC2 و PAC1؛
• 4) Harmar AJ, et al. فارماکولوژی و عملکرد گیرنده‌های VIP و PACAP: ‏IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055؛
• 5) Brown SM, et al. ‏Aviptadil وریدی و remdesivir برای نارسایی تنفسی هیپوکسِمیک مرتبط با COVID-19 ‏(TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9؛
• 6) Youssef JG, et al. ‏Vasoactive intestinal peptide وریدی در نارسایی بحرانی تنفسی COVID-19: کارآزمایی تصادفی 60 روزه. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317؛
• 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. ‏VIP نشانگرهای سندرم پاسخ التهابی مزمن را اصلاح می‌کند: سری موارد باز و بدون کنترل. Health. 2013;5:396-401؛
• 8) Iwasaki M, et al. پیشرفت‌های اخیر در فیزیولوژی و پاتوفیزیولوژی VIP: تمرکز بر دستگاه گوارش. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   باز کردن منبع
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   باز کردن منبع
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   باز کردن منبع
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   باز کردن منبع
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   باز کردن منبع
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   باز کردن منبع
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   باز کردن منبع
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   باز کردن منبع