VIP

• Context de cercetare publicat, nu beneficiu revendicat pentru acest material RUO: VIP endogenă este un ligand bine caracterizat pentru farmacologia receptorilor VPAC1/VPAC2 și studiile de semnalizare AMPc
• Sistemele VIP/VPAC participă la secreția și motilitatea gastrointestinală, vasodilatație, semnalizare neuroendocrină, reglare imună și cercetarea rețelelor circadiene; analogii și antagoniștii selectivi pentru receptor pot ajuta la diferențierea contribuțiilor căilor VPAC1, VPAC2 și PAC1; constatările exploratorii respiratorii, inflamatorii, neurologice și metabolice rămân specifice modelului, formulării și populației; rezultatul negativ TESICO și seria de cazuri intranazale CIRS cu nivel redus de dovezi trebuie păstrate la descrierea bazei de dovezi la om.

CAS

40077-57-4

Formulă

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Masă moleculară

3,325.8 Da

Aspect

Pulbere liofilizată albă până la aproape albă

Puritate

≥ 99.0% · țintă; verificați COA-ul lotului

Depozitare

Respectați COA al lotului eliberat și instrucțiunile furnizorului. Dacă documentația lotului nu precizează altfel, păstrați VIP liofilizat sigilat, desicat, protejat de lumină și la sau sub −20 °C. Stabiliți stabilitatea soluției reconstituite în protocolul validat al laboratorului destinatar și evitați ciclurile repetate de îngheț-dezgheț. Nu transferați instrucțiunile de manipulare ale unui produs nazal preparat sau ale unei formulări clinice pentru perfuzie acestui lot vrac RUO.

Cantitate minimă de comandă

La cerere

Termen de livrare

14–21 zile

Peptida intestinală vasoactivă (VIP) este o neuropeptidă endogenă cu 28 de reziduuri din familia peptidelor secretină/glucagon. VIP matură bioactivă este amidată C-terminal la Asn28 și activează GPCR de clasă B VPAC1 și VPAC2. Pentru secvența amidată furnizată drept identitate de catalog preconizată, formula neutră este C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, iar masa moleculară medie este de aproximativ 3,325.8 Da. PubChem CID 53314964 prezintă în prezent forma acid liber C-terminal, C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S și 3,326.8 Da, astfel încât înregistrarea nu trebuie utilizată necritic drept structură exactă sau țintă de masă intactă pentru un lot amidat. Dovezile clinice sunt specifice formulării și căii: studiul randomizat TESICO nu a găsit un beneficiu clinic semnificativ în ziua 90 al aviptadilului intravenos pentru insuficiența respiratorie hipoxemică acută asociată COVID-19. Acest material vrac este o referință exclusiv pentru cercetare, nu spray nazal preparat, perfuzie sterilă sau medicament finit aprobat.

• Farmacologia receptorilor include legarea, semnalizarea, desensibilizarea, internalizarea VPAC1/VPAC2 și experimente de control selective pentru receptori; cercetarea fiziologică și a modelelor de boală include secreția și motilitatea gastrointestinală, răspunsurile musculaturii netede și vasculare, semnalizarea rețelelor circadiene, biologia neuroendocrină, semnalizarea celulelor imune și modele pulmonare; dovezile translaționale trebuie să rămână specifice formulării — comparația TESICO în intenție de tratament modificată, cu 461 de participanți, nu a găsit îmbunătățiri semnificative ale rezultatului principal din ziua 90 sau mortalității cu aviptadil intravenos față de placebo; un studiu intravenos anterior mai mic a raportat un semnal secundar de supraviețuire, dar analiza principală ajustată prespecificată nu a fost semnificativă statistic; VIP intranazal pentru CIRS este susținut în principal de o serie mică de cazuri necontrolată și nu este o indicație aprobată de FDA; nicio cale clinică sau indicație exploratorie nu califică acest material vrac RUO pentru utilizare la om.

VIP este un agonist endogen al VPAC1 și VPAC2, doi receptori cuplați cu proteina G de clasă B care semnalizează frecvent prin Gαs, adenilat-ciclază, AMP ciclic și protein-kinaza A. Răspunsurile în aval variază în funcție de densitatea receptorilor, tipul celular, specie, concentrația ligandului și designul testului. VIP are activitate mult mai redusă decât PACAP la majoritatea izoformelor receptorului PAC1, deși variantele de splice ale receptorului pot modifica farmacologia. Afirmațiile privind efectele antiinflamatoare, vasodilatatoare, secretorii, circadiene sau neuroprotectoare descriu, prin urmare, contexte de cercetare biologică și nu stabilesc un efect terapeutic pentru un lot vrac RUO.

• Această peptidă vrac este exclusiv pentru cercetare și nu este sterilă sau calificată pentru administrare la oameni ori în scop veterinar; studiile cu aviptadil intravenos au raportat hipotensiunea și diareea drept preocupări de tolerabilitate specifice căii și formulării; în TESICO, rezultatul compozit de siguranță din ziua 5 a apărut la 63% dintre cei care au primit aviptadil față de 56% dintre cei care au primit placebo, cu raport de șanse 1,40 (IÎ 95% 0,94–2,08)
• TESICO nu a găsit niciun beneficiu semnificativ privind eficacitatea sau mortalitatea în ziua 90, astfel încât dovezile randomizate mai ample nu susțin promovarea anterioară pentru COVID-19; observațiile de siguranță pentru produse intravenoase sau intranazale preparate nu pot fi folosite pentru a deduce siguranța acestui lot RUO; laboratoarele trebuie să respecte SDS, să utilizeze echipament individual de protecție adecvat și să stabilească controale instituționale pentru modelul și calea de expunere preconizate.

Interacțiuni raportate în literatura de specialitate

• Nicio dovadă autorizată la om identificată în această analiză nu stabilește siguranța sau eficacitatea combinării VIP cu BPC-157, timosină alfa-1, LL-37, KPV, Selank, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu sau alte peptide de cercetare; descrierile acestor combinații drept compatibile sau sinergice nu sunt susținute; în sistemele experimentale, agoniștii și antagoniștii VPAC/PAC1, modificatorii fosfodiesterazei, modulatorii adenilat-ciclazei și intervențiile pe calea AMPc/PKA pot influența sau servi drept controale în funcție de protocol; instrumentele selective pentru receptori și controalele vehiculului trebuie definite prospectiv; acest catalog nu recomandă combinații și nu oferă recomandări de gestionare a medicamentelor.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

Înregistrări reprezentative, actualizate periodic

COA-urile publicate prezintă loturi de fabrică reprezentative și este posibil să nu corespundă celui mai recent lot disponibil. Pentru o ofertă sau expediere actuală, echipa noastră de vânzări poate confirma lotul aplicabil și poate furniza COA-ul acestuia.

Testare independentă, organizată la cerere

Rapoartele terților nu sunt publicate în mod obișnuit. Dacă este necesară verificarea independentă, putem conveni laboratorul, metoda, criteriile de acceptare și măsura remediatoare înainte de testare. Dacă specificația convenită nu este îndeplinită, se poate discuta o soluție adecvată — inclusiv o rambursare, dacă este cazul — în condițiile convenite. Dacă nu se convine altfel în scris, costul acestei testări opționale este suportat de cumpărător.

Ajutor pentru evaluarea COA-ului

Aveți nevoie de ajutor pentru interpretarea unui COA de fabrică sau a unui raport al unei terțe părți? Echipa noastră de vânzări poate clarifica elementele testate, specificațiile și legătura dintre rezultate și lotul analizat.

Solicitați pachetul actual, nu un certificat generic

• Solicitați un COA al lotului eliberat care să menționeze secvența completă cu 28 de reziduuri, amidarea Asn-NH₂ C-terminală, formula exactă și masa intactă teoretică a formei declarate, masa intactă măsurată, metoda de identitate, puritatea cromatografică și profilul impurităților, conținutul contraionului sau sării, apa, solvenții reziduali și determinarea peptidei nete; utilizați acoperirea terminală LC-MS/MS sau altă metodă ortogonală pentru a diferenția VIP amidată de analogul acid liber — molecula amidată are masa neutră cu aproximativ 0,984 Da mai mică, nu mai mare; pentru cercetarea celulară sau pe animale, definiți criteriile de acceptare pentru endotoxină și încărcătură microbiană în protocolul laboratorului destinatar
• Puritatea exprimată ca suprafață HPLC nu stabilește singură amidarea terminală, conținutul peptidei, sterilitatea, calitatea clinică sau echivalența cu vreo formulare preparată ori experimentală.

Respectați COA al lotului eliberat și instrucțiunile furnizorului. Dacă documentația lotului nu precizează altfel, păstrați VIP liofilizat sigilat, desicat, protejat de lumină și la sau sub −20 °C. Stabiliți stabilitatea soluției reconstituite în protocolul validat al laboratorului destinatar și evitați ciclurile repetate de îngheț-dezgheț. Nu transferați instrucțiunile de manipulare ale unui produs nazal preparat sau ale unei formulări clinice pentru perfuzie acestui lot vrac RUO.

Precizați destinația, sezonul, expunerea acceptabilă în tranzit și dacă protocolul necesită transport izolat sau în lanț frigorific. Costul suplimentar pentru controlul temperaturii este ofertat explicit.

• 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: secvența HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formula C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, masa moleculară 3325,80, CAS 40077-57-4;
• 2) PubChem CID 53314964. Structura acid liber a peptidei intestinale vasoactive: formula C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, masa moleculară 3326,8, CAS 37221-79-7;
• 3) Ghidul de farmacologie BPS/IUPHAR. Receptorii VIP și PACAP, familia 67: nomenclatura și farmacologia VPAC1, VPAC2 și PAC1;
• 4) Harmar AJ și colab. Farmacologia și funcțiile receptorilor VIP și PACAP: sinteza IUPHAR 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• 5) Brown SM și colab. Aviptadil și remdesivir intravenos în insuficiența respiratorie hipoxemică asociată COVID-19 (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• 6) Youssef JG și colab. Peptidă intestinală vasoactivă administrată intravenos în insuficiența respiratorie critică asociată COVID-19: studiu randomizat la 60 de zile. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corectează markerii sindromului de răspuns inflamator cronic: serie de cazuri deschisă, necontrolată. Health. 2013;5:396-401;
• 8) Iwasaki M și colab. Progrese recente în fiziologia și fiziopatologia VIP: accent pe sistemul gastrointestinal. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   Deschideți sursa
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   Deschideți sursa
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   Deschideți sursa
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   Deschideți sursa
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   Deschideți sursa
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   Deschideți sursa
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Deschideți sursa
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Deschideți sursa