VIP

• Opublikowany kontekst badawczy, a nie korzyść deklarowana dla tego materiału RUO: endogenny VIP jest dobrze scharakteryzowanym ligandem do badań farmakologii receptorów VPAC1/VPAC2 i sygnalizacji cAMP
• Układy VIP/VPAC uczestniczą w badaniach wydzielania i motoryki przewodu pokarmowego, rozszerzania naczyń, sygnalizacji neuroendokrynnej, regulacji immunologicznej i sieci okołodobowej; analogi i antagoniści selektywni wobec receptorów mogą pomagać odróżniać udział szlaków VPAC1, VPAC2 i PAC1; eksploracyjne wyniki oddechowe, zapalne, neurologiczne i metaboliczne pozostają swoiste dla modelu, formulacji i populacji; przy opisywaniu bazy dowodów dotyczących ludzi trzeba uwzględnić ujemny wynik TESICO i serię przypadków donosowego stosowania w CIRS o małej jakości dowodów.

CAS

40077-57-4

Wzór

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Masa cząsteczkowa

3325.8 g/mol

Wygląd

Biały lub prawie biały liofilizowany proszek

Czystość

Cel ≥ 99.0% · COA partii

Przechowywanie

Przestrzegaj certyfikatu COA zwolnionej partii i instrukcji dostawcy. Jeżeli dokumentacja partii nie stanowi inaczej, szczelnie zamknięty liofilizowany VIP przechowuj w stanie wysuszonym, chroniony przed światłem i w temperaturze -20°C lub niższej. Stabilność roztworu po rekonstytucji ustal w zwalidowanym protokole laboratorium odbierającego i unikaj wielokrotnych cykli zamrażania–rozmrażania. Nie przenoś instrukcji postępowania ze sporządzanym produktem donosowym ani kliniczną formulacją do infuzji na tę partię RUO luzem.

MOQ

1 zestaw (10 fiolek) na SKU

Czas realizacji

14–21 dni

Wazoaktywny peptyd jelitowy (VIP) jest endogennym neuropeptydem złożonym z 28 reszt z rodziny peptydów sekretyny/glukagonu. Dojrzały bioaktywny VIP jest C-końcowo amidowany przy Asn28 i aktywuje receptory GPCR klasy B VPAC1 i VPAC2. Dla amidowanej sekwencji stanowiącej zamierzoną tożsamość katalogową wzór obojętny to C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, a średnia masa cząsteczkowa wynosi około 3,325.8 Da. PubChem CID 53314964 przedstawia obecnie postać z wolnym kwasem na końcu C, C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S i 3,326.8 Da, dlatego rekordu tego nie wolno bezkrytycznie używać jako dokładnej struktury lub celu nienaruszonej masy dla partii amidowanej. Dowody kliniczne są swoiste dla formulacji i drogi podania: randomizowane badanie TESICO nie wykazało istotnej korzyści klinicznej do dnia 90 dożylnego aviptadilu w ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej związanej z COVID-19. Ten materiał luzem jest wzorcem przeznaczonym wyłącznie do użytku badawczego, a nie sporządzanym aerozolem donosowym, jałową infuzją ani zatwierdzonym gotowym lekiem.

• Farmakologia receptorowa obejmuje wiązanie VPAC1/VPAC2, sygnalizację, desensytyzację, internalizację i eksperymenty z kontrolami selektywnymi wobec receptorów; badania fizjologii i modeli chorób obejmują wydzielanie i motorykę przewodu pokarmowego, odpowiedzi mięśni gładkich i naczyń, sygnalizację sieci okołodobowej, biologię neuroendokrynną, sygnalizację komórek odpornościowych i modele płucne; dowody translacyjne muszą pozostać swoiste dla formulacji — porównanie TESICO w zmodyfikowanej populacji intention-to-treat obejmującej 461 uczestników nie wykazało istotnej poprawy pierwszorzędowego wyniku w dniu 90 ani śmiertelności po dożylnym aviptadilu w porównaniu z placebo; mniejsze wcześniejsze badanie dożylne opisało wtórny sygnał przeżycia, lecz jego z góry określona skorygowana analiza pierwszorzędowa nie była statystycznie istotna; donosowy VIP w CIRS jest poparty głównie małą niekontrolowaną serią przypadków i nie jest wskazaniem zatwierdzonym przez FDA; żadna droga kliniczna ani eksploracyjne wskazanie nie kwalifikuje tego materiału RUO luzem do stosowania u ludzi.

VIP jest endogennym agonistą VPAC1 i VPAC2, dwóch receptorów sprzężonych z białkiem G klasy B, które zwykle sygnalizują przez Gαs, cyklazę adenylanową, cykliczny AMP i kinazę białkową A. Dalsze odpowiedzi różnią się zależnie od gęstości receptorów, typu komórki, gatunku, stężenia ligandu i projektu oznaczenia. VIP ma znacznie mniejszą aktywność niż PACAP wobec większości izoform receptora PAC1, chociaż warianty składania receptora mogą zmieniać farmakologię. Stwierdzenia o działaniu przeciwzapalnym, rozszerzającym naczynia, wydzielniczym, okołodobowym lub neuroprotekcyjnym opisują zatem konteksty badań biologicznych i nie ustalają efektu terapeutycznego partii RUO luzem.

• Ten peptyd luzem jest przeznaczony wyłącznie do użytku badawczego i nie jest jałowy ani zakwalifikowany do podawania ludziom lub zwierzętom; w badaniach dożylnego aviptadilu opisywano niedociśnienie i biegunkę jako problemy tolerancji swoiste dla drogi i formulacji; w TESICO złożony punkt bezpieczeństwa w dniu 5 wystąpił u 63% otrzymujących aviptadil wobec 56% otrzymujących placebo, przy ilorazie szans 1.40 (95% CI 0.94-2.08)
• TESICO nie wykazało istotnej skuteczności ani korzyści w śmiertelności do dnia 90, dlatego większe randomizowane dowody nie wspierają wcześniejszego promocyjnego ujęcia COVID-19; obserwacji bezpieczeństwa produktów dożylnych lub sporządzanych donosowych nie można wykorzystywać do wnioskowania o bezpieczeństwie tej partii RUO; laboratoria powinny przestrzegać karty SDS, stosować odpowiednie ŚOI i ustanowić kontrole instytucjonalne dla zamierzonego modelu i drogi ekspozycji.

Interakcje opisane w literaturze

• Żadne autorytatywne dowody dotyczące ludzi zidentyfikowane w tym przeglądzie nie ustalają bezpieczeństwa ani skuteczności łączenia VIP z BPC-157, tymozyną alfa-1, LL-37, KPV, Selankiem, DSIP, Cerebrolysinem, GHK-Cu lub innymi peptydami badawczymi; opisywanie tych połączeń jako zgodnych lub synergistycznych nie ma poparcia; w układach eksperymentalnych agoniści i antagoniści VPAC/PAC1, modyfikatory fosfodiesterazy, modulatory cyklazy adenylanowej oraz interwencje szlaku cAMP/PKA mogą zakłócać wynik lub służyć jako kontrole zależnie od protokołu; narzędzia selektywne wobec receptorów i kontrole nośnika należy zdefiniować prospektywnie; ten katalog nie zaleca połączeń ani nie udziela porad dotyczących zarządzania lekami.

Laboratorium: Laboratorium kontroli jakości producentaBadania: Czystość HPLC · tożsamość metodą MS · endotoksyny · wielkość napełnienia

• 5 mg
• 10 mg

Podglądy są celowo rozmyte, aby dokumentów nie można było ponownie wykorzystać; z raportów zewnętrznych pokazujemy tylko pierwszą stronę. Czytelną pełną wersję dla wskazanego produktu i dawki wysyła dział sprzedaży.

Niezależny test negatywny? Pełny zwrot.

W każdym COA partii: Czystość HPLC · tożsamość metodą MS · endotoksyny · wielkość napełnienia · Zweryfikuj LyoPep

Poproś o aktualny pakiet, a nie ogólny certyfikat

• Wymagaj certyfikatu COA zwolnionej partii podającego pełną sekwencję 28 reszt, amidację C-końcową Asn-NH₂, dokładny wzór i teoretyczną nienaruszoną masę podanej postaci, zmierzoną nienaruszoną masę, metodę tożsamości, czystość chromatograficzną i profil zanieczyszczeń, zawartość przeciwjonu lub soli, wodę, pozostałości rozpuszczalników oraz oznaczenie netto peptydu; użyj pokrycia C-końca LC-MS/MS lub innej metody ortogonalnej, aby odróżnić amidowany VIP od analogu z wolnym kwasem — amidowana cząsteczka ma neutralną masę mniejszą o około 0.984 Da, a nie większą; dla badań komórkowych lub na zwierzętach zdefiniuj kryteria akceptacji endotoksyn i obciążenia biologicznego w protokole laboratorium odbierającego
• Sama czystość powierzchniowa HPLC nie ustala amidacji końcowej, zawartości peptydu, jałowości, klasy klinicznej ani równoważności z żadną formulacją sporządzaną lub eksperymentalną.

Przestrzegaj certyfikatu COA zwolnionej partii i instrukcji dostawcy. Jeżeli dokumentacja partii nie stanowi inaczej, szczelnie zamknięty liofilizowany VIP przechowuj w stanie wysuszonym, chroniony przed światłem i w temperaturze -20°C lub niższej. Stabilność roztworu po rekonstytucji ustal w zwalidowanym protokole laboratorium odbierającego i unikaj wielokrotnych cykli zamrażania–rozmrażania. Nie przenoś instrukcji postępowania ze sporządzanym produktem donosowym ani kliniczną formulacją do infuzji na tę partię RUO luzem.

Podaj miejsce docelowe i termin, aby można było zaplanować odbiór, a po dostarczeniu umieść materiał w podanych warunkach przechowywania.

• 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sekwencja HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, wzór C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, masa cząsteczkowa 3325.80, CAS 40077-57-4;
• 2) PubChem CID 53314964. Struktura wazoaktywnego peptydu jelitowego z wolnym kwasem: wzór C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, masa cząsteczkowa 3326.8, CAS 37221-79-7;
• 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. Receptory VIP i PACAP, rodzina 67: nazewnictwo i farmakologia VPAC1, VPAC2 i PAC1;
• 4) Harmar AJ i wsp. Farmakologia i funkcje receptorów VIP i PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• 5) Brown SM i wsp. Dożylny aviptadil i remdesiwir w hipoksemicznej niewydolności oddechowej związanej z COVID-19 (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• 6) Youssef JG i wsp. Dożylny wazoaktywny peptyd jelitowy w krytycznej niewydolności oddechowej związanej z COVID-19: randomizowane badanie 60-dniowe. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP koryguje markery zespołu przewlekłej odpowiedzi zapalnej: otwarta niekontrolowana seria przypadków. Health. 2013;5:396-401;
• 8) Iwasaki M i wsp. Najnowsze postępy w fizjologii i patofizjologii VIP: ukierunkowanie na układ pokarmowy. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   Otwórz źródło
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   Otwórz źródło
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   Otwórz źródło
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   Otwórz źródło
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   Otwórz źródło
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   Otwórz źródło
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Otwórz źródło
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Otwórz źródło

• Jak czytać certyfikat COA peptydu, nie myląc czystości, tożsamości i zawartości
• Czystość peptydu a zawartość peptydu: mapa metod dla nabywcy
• Pytania do dostawcy peptydów badawczych przed pierwszym zamówieniem zakupu