VIP

• Opublikowany kontekst badawczy, a nie korzyść deklarowana dla tego materiału RUO: endogenny VIP jest dobrze scharakteryzowanym ligandem do badań farmakologii receptorów VPAC1/VPAC2 i sygnalizacji cAMP
• Układy VIP/VPAC uczestniczą w badaniach wydzielania i motoryki przewodu pokarmowego, rozszerzania naczyń, sygnalizacji neuroendokrynnej, regulacji immunologicznej i sieci okołodobowej; analogi i antagoniści selektywni wobec receptorów mogą pomagać odróżniać udział szlaków VPAC1, VPAC2 i PAC1; eksploracyjne wyniki oddechowe, zapalne, neurologiczne i metaboliczne pozostają swoiste dla modelu, formulacji i populacji; przy opisywaniu bazy dowodów dotyczących ludzi trzeba uwzględnić ujemny wynik TESICO i serię przypadków donosowego stosowania w CIRS o małej jakości dowodów.

CAS

40077-57-4

Wzór

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Masa cząsteczkowa

3,325.8 Da

Wygląd

Biały lub prawie biały liofilizowany proszek

Czystość

Cel ≥ 99.0% · COA partii

Przechowywanie

Przestrzegaj certyfikatu COA zwolnionej partii i instrukcji dostawcy. Jeżeli dokumentacja partii nie stanowi inaczej, szczelnie zamknięty liofilizowany VIP przechowuj w stanie wysuszonym, chroniony przed światłem i w temperaturze -20°C lub niższej. Stabilność roztworu po rekonstytucji ustal w zwalidowanym protokole laboratorium odbierającego i unikaj wielokrotnych cykli zamrażania–rozmrażania. Nie przenoś instrukcji postępowania ze sporządzanym produktem donosowym ani kliniczną formulacją do infuzji na tę partię RUO luzem.

MOQ

Na zapytanie

Czas realizacji

14–21 dni

Wazoaktywny peptyd jelitowy (VIP) jest endogennym neuropeptydem złożonym z 28 reszt z rodziny peptydów sekretyny/glukagonu. Dojrzały bioaktywny VIP jest C-końcowo amidowany przy Asn28 i aktywuje receptory GPCR klasy B VPAC1 i VPAC2. Dla amidowanej sekwencji stanowiącej zamierzoną tożsamość katalogową wzór obojętny to C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, a średnia masa cząsteczkowa wynosi około 3,325.8 Da. PubChem CID 53314964 przedstawia obecnie postać z wolnym kwasem na końcu C, C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S i 3,326.8 Da, dlatego rekordu tego nie wolno bezkrytycznie używać jako dokładnej struktury lub celu nienaruszonej masy dla partii amidowanej. Dowody kliniczne są swoiste dla formulacji i drogi podania: randomizowane badanie TESICO nie wykazało istotnej korzyści klinicznej do dnia 90 dożylnego aviptadilu w ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej związanej z COVID-19. Ten materiał luzem jest wzorcem przeznaczonym wyłącznie do użytku badawczego, a nie sporządzanym aerozolem donosowym, jałową infuzją ani zatwierdzonym gotowym lekiem.

• Farmakologia receptorowa obejmuje wiązanie VPAC1/VPAC2, sygnalizację, desensytyzację, internalizację i eksperymenty z kontrolami selektywnymi wobec receptorów; badania fizjologii i modeli chorób obejmują wydzielanie i motorykę przewodu pokarmowego, odpowiedzi mięśni gładkich i naczyń, sygnalizację sieci okołodobowej, biologię neuroendokrynną, sygnalizację komórek odpornościowych i modele płucne; dowody translacyjne muszą pozostać swoiste dla formulacji — porównanie TESICO w zmodyfikowanej populacji intention-to-treat obejmującej 461 uczestników nie wykazało istotnej poprawy pierwszorzędowego wyniku w dniu 90 ani śmiertelności po dożylnym aviptadilu w porównaniu z placebo; mniejsze wcześniejsze badanie dożylne opisało wtórny sygnał przeżycia, lecz jego z góry określona skorygowana analiza pierwszorzędowa nie była statystycznie istotna; donosowy VIP w CIRS jest poparty głównie małą niekontrolowaną serią przypadków i nie jest wskazaniem zatwierdzonym przez FDA; żadna droga kliniczna ani eksploracyjne wskazanie nie kwalifikuje tego materiału RUO luzem do stosowania u ludzi.

VIP jest endogennym agonistą VPAC1 i VPAC2, dwóch receptorów sprzężonych z białkiem G klasy B, które zwykle sygnalizują przez Gαs, cyklazę adenylanową, cykliczny AMP i kinazę białkową A. Dalsze odpowiedzi różnią się zależnie od gęstości receptorów, typu komórki, gatunku, stężenia ligandu i projektu oznaczenia. VIP ma znacznie mniejszą aktywność niż PACAP wobec większości izoform receptora PAC1, chociaż warianty składania receptora mogą zmieniać farmakologię. Stwierdzenia o działaniu przeciwzapalnym, rozszerzającym naczynia, wydzielniczym, okołodobowym lub neuroprotekcyjnym opisują zatem konteksty badań biologicznych i nie ustalają efektu terapeutycznego partii RUO luzem.

• Ten peptyd luzem jest przeznaczony wyłącznie do użytku badawczego i nie jest jałowy ani zakwalifikowany do podawania ludziom lub zwierzętom; w badaniach dożylnego aviptadilu opisywano niedociśnienie i biegunkę jako problemy tolerancji swoiste dla drogi i formulacji; w TESICO złożony punkt bezpieczeństwa w dniu 5 wystąpił u 63% otrzymujących aviptadil wobec 56% otrzymujących placebo, przy ilorazie szans 1.40 (95% CI 0.94-2.08)
• TESICO nie wykazało istotnej skuteczności ani korzyści w śmiertelności do dnia 90, dlatego większe randomizowane dowody nie wspierają wcześniejszego promocyjnego ujęcia COVID-19; obserwacji bezpieczeństwa produktów dożylnych lub sporządzanych donosowych nie można wykorzystywać do wnioskowania o bezpieczeństwie tej partii RUO; laboratoria powinny przestrzegać karty SDS, stosować odpowiednie ŚOI i ustanowić kontrole instytucjonalne dla zamierzonego modelu i drogi ekspozycji.

Interakcje opisane w literaturze

• Żadne autorytatywne dowody dotyczące ludzi zidentyfikowane w tym przeglądzie nie ustalają bezpieczeństwa ani skuteczności łączenia VIP z BPC-157, tymozyną alfa-1, LL-37, KPV, Selankiem, DSIP, Cerebrolysinem, GHK-Cu lub innymi peptydami badawczymi; opisywanie tych połączeń jako zgodnych lub synergistycznych nie ma poparcia; w układach eksperymentalnych agoniści i antagoniści VPAC/PAC1, modyfikatory fosfodiesterazy, modulatory cyklazy adenylanowej oraz interwencje szlaku cAMP/PKA mogą zakłócać wynik lub służyć jako kontrole zależnie od protokołu; narzędzia selektywne wobec receptorów i kontrole nośnika należy zdefiniować prospektywnie; ten katalog nie zaleca połączeń ani nie udziela porad dotyczących zarządzania lekami.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

Reprezentatywne dokumenty, okresowo aktualizowane

Opublikowane COA przedstawiają reprezentatywne partie fabryczne i mogą nie dotyczyć najnowszej dostępnej partii. W przypadku bieżącej oferty lub wysyłki nasz dział sprzedaży może potwierdzić właściwą partię i udostępnić jej COA.

Niezależne badania organizowane na życzenie

Raporty stron trzecich nie są rutynowo publikowane. Jeśli wymagana jest niezależna weryfikacja, przed badaniem możemy uzgodnić laboratorium, metodę, kryteria akceptacji i sposób postępowania. Jeżeli uzgodniona specyfikacja nie zostanie spełniona, zgodnie z uzgodnionymi warunkami można omówić odpowiednie rozwiązanie — w tym zwrot środków, gdy ma zastosowanie. O ile nie uzgodniono inaczej na piśmie, koszt tego opcjonalnego badania ponosi kupujący.

Pomoc w przeglądzie COA

Potrzebujesz pomocy w odczytaniu fabrycznego COA lub raportu strony trzeciej? Nasz dział sprzedaży może wyjaśnić pozycje badań, specyfikacje i związek wyników z omawianą partią.

Poproś o aktualny pakiet, a nie ogólny certyfikat

• Wymagaj certyfikatu COA zwolnionej partii podającego pełną sekwencję 28 reszt, amidację C-końcową Asn-NH₂, dokładny wzór i teoretyczną nienaruszoną masę podanej postaci, zmierzoną nienaruszoną masę, metodę tożsamości, czystość chromatograficzną i profil zanieczyszczeń, zawartość przeciwjonu lub soli, wodę, pozostałości rozpuszczalników oraz oznaczenie netto peptydu; użyj pokrycia C-końca LC-MS/MS lub innej metody ortogonalnej, aby odróżnić amidowany VIP od analogu z wolnym kwasem — amidowana cząsteczka ma neutralną masę mniejszą o około 0.984 Da, a nie większą; dla badań komórkowych lub na zwierzętach zdefiniuj kryteria akceptacji endotoksyn i obciążenia biologicznego w protokole laboratorium odbierającego
• Sama czystość powierzchniowa HPLC nie ustala amidacji końcowej, zawartości peptydu, jałowości, klasy klinicznej ani równoważności z żadną formulacją sporządzaną lub eksperymentalną.

Przestrzegaj certyfikatu COA zwolnionej partii i instrukcji dostawcy. Jeżeli dokumentacja partii nie stanowi inaczej, szczelnie zamknięty liofilizowany VIP przechowuj w stanie wysuszonym, chroniony przed światłem i w temperaturze -20°C lub niższej. Stabilność roztworu po rekonstytucji ustal w zwalidowanym protokole laboratorium odbierającego i unikaj wielokrotnych cykli zamrażania–rozmrażania. Nie przenoś instrukcji postępowania ze sporządzanym produktem donosowym ani kliniczną formulacją do infuzji na tę partię RUO luzem.

Podaj miejsce docelowe, porę roku, dopuszczalną ekspozycję w transporcie oraz informację, czy protokół wymaga usługi izolowanej lub łańcucha chłodniczego. Dodatkowy koszt kontroli temperatury jest wyceniany osobno.

• 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sekwencja HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, wzór C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, masa cząsteczkowa 3325.80, CAS 40077-57-4;
• 2) PubChem CID 53314964. Struktura wazoaktywnego peptydu jelitowego z wolnym kwasem: wzór C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, masa cząsteczkowa 3326.8, CAS 37221-79-7;
• 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. Receptory VIP i PACAP, rodzina 67: nazewnictwo i farmakologia VPAC1, VPAC2 i PAC1;
• 4) Harmar AJ i wsp. Farmakologia i funkcje receptorów VIP i PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• 5) Brown SM i wsp. Dożylny aviptadil i remdesiwir w hipoksemicznej niewydolności oddechowej związanej z COVID-19 (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• 6) Youssef JG i wsp. Dożylny wazoaktywny peptyd jelitowy w krytycznej niewydolności oddechowej związanej z COVID-19: randomizowane badanie 60-dniowe. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP koryguje markery zespołu przewlekłej odpowiedzi zapalnej: otwarta niekontrolowana seria przypadków. Health. 2013;5:396-401;
• 8) Iwasaki M i wsp. Najnowsze postępy w fizjologii i patofizjologii VIP: ukierunkowanie na układ pokarmowy. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   Otwórz źródło
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   Otwórz źródło
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   Otwórz źródło
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   Otwórz źródło
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   Otwórz źródło
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   Otwórz źródło
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Otwórz źródło
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Otwórz źródło