ACE-031

ActRIIB-Fc aldovchi retseptor qo‘shma oqsili · miostatin yo‘li

≥ 99.0% · maqsad, partiya COA hujjatini tekshiringCAS 1169766-01-1RUO

Tadqiqot holatiTadqiqotlar cheklangan

Yetkazib berish shakliQo‘shma oqsil (ActRIIB retseptori-Fc)

Yetkazib berish muddati21–45 kun

ACE-031 — Oqdan oqish ranggacha bo‘lgan liofilizatsiyalangan kukun; qayta eritilganda ko‘rinadigan loyqalik yoki cho‘kmasiz tiniq eritma hosil qilishi kerak

Namunaviy qadoq rasmi · buyurtma qilingan partiyani tekshiring

Qaror uchun xulosa

Asosiy afzalliklar

Tarixiy tadqiqotlarda tana tarkibi, mushak hajmi va kuchi hamda biomarkerlar bo‘yicha izlanish signallari qayd etilgan, biroq hech qanday tasdiqlangan foyda aniqlanmagan va rivojlantirish dasturi to‘xtatilgan.

E’lon qilingan tadqiqot konteksti faqat adabiyotga yo‘naltirish uchun beriladi. Bu dozalash, davolash yoki insonda foydalanish bo‘yicha ko‘rsatma emas.

Malakani baholash ma’lumotlari

Chiqarilgan partiyaga nisbatan tasdiqlanadigan spetsifikatsiyalar

CAS: 1169766-01-1
Molekulyar formula: C₃₄₁₈H₅₁₈₈N₉₂₈O₁₀₆₂S₃₈
Molekulyar og‘irlik: 77.49 kDa
Tashqi ko‘rinish: Oqdan oqish ranggacha bo‘lgan liofilizatsiyalangan kukun; qayta eritilganda ko‘rinadigan loyqalik yoki cho‘kmasiz tiniq eritma hosil qilishi kerak
Tozalik: ≥ 99.0% · maqsad, partiya COA hujjatini tekshiring
Saqlash: Yetkazib berilgan lotni uning COA hujjati, tarkibga xos barqarorlik tadqiqoti va validatsiyalangan sovuq zanjir talablariga muvofiq saqlang va jo‘nating. Yetkazib beruvchilarning 2–8 daraja Selsiy, uzoq muddatli saqlash uchun minus 20 daraja Selsiy yoki qayta eritilgandan keyin belgilangan muddat kabi umumiy bayonotlarini Fc qo‘shma biologik mahsuloti, turli tuz yoki bufer tizimlari va idish shakllari o‘rtasida bir xil qo‘llab bo‘lmaydi. Harorat chetlanishlarini qayd eting va validatsiyalanmagan muzlatish-eritish sikllaridan saqlaning.
MOQ: So‘rov bo‘yicha
Yetkazib berish muddati: 21–45 kun

Malakani baholash matritsasi

Identifikatsiya, tozalik va miqdor — alohida chiqarish savollari.

Identifikatsiya

Ko‘rsatilgan molekula va yetkazib berish shaklini tasdiqlang. Avval tegishli partiyaning COA hujjatini ko‘ring; ketma-ketlik darajasidagi dalilni faqat xaridorning yozma tartibi talab qilsa va mavjudlik yoki alohida ko‘lam kelishilgan bo‘lsa so‘rang.

Tozalik

RP-HPLC usuli sharoitlari, to‘lqin uzunligi, integratsiya va bog‘liq cho‘qqilar bilan ishlashni tekshiring. Usulsiz foiz yetarli emas.

Miqdor

Sof peptid miqdori liofilizatsiya qilingan kukunning yalpi og‘irligi bilan bir xil emas. Ko‘rsatilgan miqdorni qaysi assay asoslashini va suv/qarshi ion hisobga olinganini so‘rang.

Barqarorlik

Uzoq muddatli saqlash va tashishdagi ta’sirni alohida belgilang. Xaridorning xavf bahosi talab qilsa, sovuq zanjir alohida narxlanishi mumkin va qo‘shimcha xarajat qiladi.

Tadqiqot konteksti

Tadqiqotchilar ACE-031 haqida nimani o‘rganadi

ACE-031 (ramatercept; YY-125) — odam ActRIIB/ACVR2B ning hujayradan tashqari ligand bog‘lovchi domeni odam IgG1 Fc qismiga ulangan, tadqiqot bosqichidagi rekombinant gomodimer qo‘shma oqsil. U miostatin, GDF-11 va aktivinlar kabi TGF-beta oilasining bir nechta ligandlari uchun eruvchan ligand tuzog‘i vazifasini bajaradi. Ushbu modda Phase 1 va Phase 2 dasturlarida, jumladan Duchenne mushak distrofiyasida o‘rganilgan, biroq DMD tadqiqoti burundan qon ketishi va teleangiektaziya kabi qon tomir nojo‘ya hodisalaridan keyin to‘xtatilgan; keyinchalik rivojlantirish dasturi ham bekor qilingan. ACE-031 uchun tasdiqlangan ko‘rsatma yo‘q. Hozirgi qo‘llanish nazoratli tadqiqotlar, referens va antidoping vazifalari bilan cheklangan; RUO loti tarixiy klinik sinov materiali bilan o‘zaro almashtirilmaydi.

Tarixiy tadqiqotlar Duchenne mushak distrofiyasi va bir martalik doza bilan tana tarkibi tadqiqotlarini qamrab olgan, biroq DMD sinovi ikkinchi rejimdan keyin burundan qon ketishi va teleangiektaziya sababli to‘xtatilgan, samaradorlik farqlari statistik jihatdan ahamiyatli bo‘lmagan va rivojlantirish butunlay bekor qilingan
Marmozetkalardagi yangi ishlar ham klinikagacha bosqichda qolmoqda
ACE-031 WADA S4.3 toifasida har doim taqiqlangan aldovchi aktivin retseptorlari qatorida aniq ko‘rsatilgan; antidoping holati yetkazib beruvchi xulosalaridan emas, amaldagi rasmiy ro‘yxat va tegishli TUE qoidalaridan o‘qilishi kerak.

Mexanizm konteksti

Adabiyot tekshirayotgan savol

ACE-031 ActRIIB ning hujayradan tashqari domeni orqali aylanib yuruvchi bir nechta TGF-beta oilasi ligandlarini bog‘laydi va ularning tabiiy II tur aktivin retseptorlariga yetib borishini kamaytiradi, shu tariqa quyi Smad2/3 signal uzatilishini pasaytiradi. Bunday keng qamrovli ligand tuzog‘i miostatin-selektiv antitanachadan hamda ActRIIA/ActRIIB retseptorlarini bloklaydigan bimagrumabdan farq qiladi. DMD sinovida burundan qon ketishi va teleangiektaziya qayd etilgan. BMP9/10 ni ham o‘z ichiga olgan, qon tomir gomeostazida qatnashuvchi ligandlarning keng qamrovli tutilishi mexanistik izoh sifatida taklif qilingan, ammo sinov har bir ligandning sababiy hissasini aniqlamagan. Qon tomir xavfsizligi signali va rivojlantirishning to‘xtatilgan holati mexanizm talqinining majburiy qismidir.

Dalillar xaritasi

O‘rganilgan yo‘llar va ta’sirlanish konteksti

Dalil darajasiTahliliy / laboratoriya konteksti

Tadqiqot sohasiBoshqa tadqiqot materiallari

Manbalarda qayd etilgan yo‘llar

Teri ostiga

Doza / ta’sirlanish kontekstiProtokolga xos; keltirilgan birlamchi manbani tekshiring

Yo‘llar va ta’sirlanish konteksti keltirilgan tadqiqotlar yoki tasdiqlangan tayyor mahsulot yorliqlarini umumlashtiradi. Bu RUO materialini qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatma emas va mijoz uchun doza berilmaydi.

Dalil chegaralari

Moslik, cheklovlar va qaror konteksti

ACE-031 tasdiqlanmagan va rivojlantirilishi to‘xtatilgan tadqiqot biologik mahsuloti bo‘lib, insonda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan
DMD Phase 2 hisobotida burundan qon ketishi va teleangiektaziya tadqiqotning muddatidan oldin yakunlanishiga olib kelgan; dastur xulosalarida milk qonashi ham qayd etilgan
Keng qamrovli ligand tuzog‘i BMP-9/BMP-10 signaliga ta’sir qilishi va qon tomir topilmalariga biologik jihatdan asosli izoh berishi mumkin, ammo bu mexanizm har bir hodisaning qat’iy isboti sifatida ko‘rsatilmasligi kerak
2025 yilgi taqrizdan o‘tgan tahlil ACE-031 nomi bilan sotilgan mahsulotlarda jiddiy aynanlik va aralashma muammolarini topdi
Laboratoriya ishi muassasa xavf bahosi, lotga xos xavfsizlik hujjatlari va tasdiqlanmagan rekombinant oqsilga mos nazoratlarni talab qiladi
WADA S4.3 holati alohida antidoping cheklovidir va farmatsevtik sifat yoki xavfsizlikni tasdiqlamaydi.

Adabiyotda qayd etilgan o‘zaro ta’sirlar

RUO moddasi sifatida insonda birgalikda qo‘llash bo‘yicha rasmiy protokol mavjud emas
Mexanistik jihatdan YK-11 yoki Follistatin-344 kabi boshqa miostatin yo‘li ingibitorlari bilan birlashtirilganda ayni signal yo‘lining qo‘shimcha tormozlanishi nazariy jihatdan mumkin, ammo buni qo‘llab-quvvatlaydigan xavfsizlik ma’lumotlari yo‘q
BMP-9/10 ni ham o‘z ichiga olgan TGF-beta superoila ligandlariga keng bog‘lanish profili sababli ivish yoki qon tomir yaxlitligiga ta’sir qiluvchi moddalar bilan birlashtirish alohida ehtiyotkorlikni talab qiladi; bu xavfsizlik bo‘limida tasvirlangan qon tomir nojo‘ya ta’sirlari mexanizmiga mos keladi.

Adabiyot konteksti yetkazib beruvchining chiqarish natijasi yoki insonda foydalanish ko‘rsatmasi emas. Muassasangizning tasdiqlangan laboratoriya xavf bahosiga amal qiling.

Zavod partiyasi hujjatlari

ACE-031 zavod partiyasi COA-lari

ACE-031 1 mg Zavod partiyasi COA-si himoyalangan ko‘rib chiqish

ACE-0311 mg · WHJLP-ACE0311-260618-C

Vaqti-vaqti bilan yangilanadigan namunaviy yozuvlar

E’lon qilingan COA-lar namunaviy zavod partiyalarini ko‘rsatadi va eng so‘nggi mavjud partiyaga tegishli bo‘lmasligi mumkin. Joriy taklif yoki jo‘natma uchun savdo bo‘limimiz tegishli partiyani tasdiqlab, uning COA-sini taqdim etishi mumkin.

So‘rov bo‘yicha mustaqil sinov

Uchinchi tomon hisobotlari odatda e’lon qilinmaydi. Mustaqil tekshiruv zarur bo‘lsa, sinovdan oldin laboratoriya, usul, qabul mezonlari va yechimni kelishib olish mumkin. Kelishilgan spetsifikatsiya bajarilmasa, kelishilgan shartlarga muvofiq tegishli yechim, jumladan qo‘llanadigan holatlarda pulni qaytarish muhokama qilinishi mumkin. Yozma ravishda boshqacha kelishilmagan bo‘lsa, ushbu ixtiyoriy sinov xarajatini xaridor to‘laydi.

COA-ni ko‘rib chiqishda yordam

Zavod COA-si yoki uchinchi tomon hisobotini o‘qishda yordam kerakmi? Savdo bo‘limimiz sinov bandlari, spetsifikatsiyalar va natijalarning muhokama qilinayotgan partiyaga aloqasini tushuntirishi mumkin.

Umumiy sertifikatni emas, joriy paketni so‘rang

Tashqi ko‘rinish aynanlik, soflik, buklanish, glikozillanish yoki biologik faollikni tasdiqlay olmaydi
Xarid malakasini baholash ACE-031 ni disulfid bog‘langan ACVR2B hujayradan tashqari domen-IgG1 Fc qo‘shma gomodimeri sifatida belgilashi hamda kuzatiladigan ekspressiya va tozalash yozuvlari, butun va qaytarilgan massa tavsifi, peptid xaritasi yoki ortogonal ketma-ketlik tasdig‘i, aynanlikka selektiv immunoblot, agregat va fragment tahlili, usul va xromatogrammalar bilan soflik, oqsil miqdori, mezbon hujayra oqsili va DNA nazorati, endotoksin, da’vo qilinganda bioburden yoki sterillik, tarkib va barqarorlik ma’lumotlarini talab qilishi kerak
2025 yilda qora bozordagi 14 mahsulotni o‘rgangan tadqiqotda faqat 12 tasi ACVR2B ga immunoreaktiv bo‘lgan va ular haqiqiy ACVR2B-Fc ACE-031 o‘rniga to‘liq uzunlikdagi odam ACVR2B si hamda qo‘shimcha oqsil aralashmalarini saqlagan
Shuning uchun ishonarli ko‘rinadigan tasma yoki tiniq eritmaning o‘zi yetarli emas.

Chiqarilgan partiya COARP-HPLC natijasi va usul kontekstiMolekulaga mos identifikatsiya natijasiTegishli bo‘lsa, suv / qarshi ion kontekstiSDS va muomala bayonotiSo‘rov bo‘yicha belgilanadigan qo‘shimcha sinov

Mavjud flakon hajmlari

Kerakli flakon hajmi va qadoq konfiguratsiyasi uchun narx oling

Ma’lumot SKUFlakon hajmiAsosiy qadoq

ACE-1MG1 mg10 flakon

Muomala

Laboratoriyada saqlash va tranzitdagi harorat — turli qarorlar

Yetkazib berilgan lotni uning COA hujjati, tarkibga xos barqarorlik tadqiqoti va validatsiyalangan sovuq zanjir talablariga muvofiq saqlang va jo‘nating. Yetkazib beruvchilarning 2–8 daraja Selsiy, uzoq muddatli saqlash uchun minus 20 daraja Selsiy yoki qayta eritilgandan keyin belgilangan muddat kabi umumiy bayonotlarini Fc qo‘shma biologik mahsuloti, turli tuz yoki bufer tizimlari va idish shakllari o‘rtasida bir xil qo‘llab bo‘lmaydi. Harorat chetlanishlarini qayd eting va validatsiyalanmagan muzlatish-eritish sikllaridan saqlaning.

Manzil, fasl, maqbul tranzit ta’siri va protokol izolyatsiyalangan yoki sovuq zanjir xizmatini talab qilishini ko‘rsating. Qo‘shimcha harorat nazorati xarajati alohida taklif qilinadi.

Xaridor savol-javoblari

Xarid buyurtmasidan oldin kelishiladigan shartlar

Xaridor uchinchi tomon sinovini tashkil qila oladimi?+

Ha. Sinovni ikki tomon qabul qilgan nufuzli ixtisoslashgan laboratoriya o‘tkazishi kerak. Xarajat taqsimoti, spetsifikatsiya, namuna olish, usul va qabul qilish qoidasi sinovdan oldin kelishilishi kerak; kelishilgan mustaqil natija nomuvofiqlikni tasdiqlasa, yechim imzolangan buyurtma shartlariga muvofiq bo‘ladi. Yozma ravishda boshqacha kelishilmagan bo‘lsa, ushbu ixtiyoriy sinov xarajatini xaridor to‘laydi.

HPLC tozaligi peptid miqdorini isbotlaydimi?+

Yo‘q. Xromatografik tozalik belgilangan usuldagi nisbiy cho‘qqilar profilini tavsiflaydi. Identifikatsiya, suv, qarshi ion, qoldiq erituvchilar va assay/miqdor alohida usullarni talab qilishi mumkin.

Sovuq zanjirli tashish har doim shartmi?+

Har doim emas. Issiqlik, ayniqsa yozda va uzoq tranzitda parchalanishni tezlashtirishi mumkin. Sovuq zanjir ta’sirni kamaytiradi, ammo xarajatni oshiradi. Mos xizmat narxini olish uchun manzil va barqarorlik xavfini ko‘rsating.

To‘lov shartlari qanday belgilanadi?+

Mavjud usullar va bosqichlar buyurtma qiymati, manzil va loyiha turiga bog‘liq. Proforma hisob-fakturada valyuta, bank rekvizitlari, to‘lovlar, to‘lov bosqichlari va chiqarish sharti ko‘rsatilishi kerak.

Nega sinov laboratoriyasi peptid kimyosini tushunishi kerak?+

Erkin asos va tuz shakllari, gidrofil va gidrofob ketma-ketliklar, agregatsiya va adsorbsiya namuna tayyorlash hamda usul yaroqliligini o‘zgartiradi. Shu molekulalar sinfi bilan tajribali laboratoriyadan foydalaning.

Tashqi malaka baholash manbalari

WHO good storage and distribution practices IATA Temperature Control Regulations ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controls

Bular xaridor malakasini baholash manbalari; ushbu RUO material shu doiralarda tartibga solingan, sertifikatlangan yoki chiqarilgan degan da’vo emas. Qo‘llanish xaridor jarayoni va yurisdiksiyasiga bog‘liq.

Tanlangan manbalar

Tadqiqot konteksti ortidagi adabiyot

Dalillar bazasi qatlamlar bo‘yicha o‘qilishi kerak. Attie va boshqalar 2013, PMID 23169607, insonda birinchi marta o‘tkazilgan kichik bir dozali tadqiqot bo‘lib, farmakokinetika va tana tarkibi signallarini ko‘rsatadi, tasdiqni emas. Campbell va boshqalar 2017, PMID 27462804, to‘xtatilgan randomizatsiyalangan DMD sinovi, qon tomir nojo‘ya hodisalari va ahamiyatsiz samaradorlik tendensiyalarini xabar qiladi. Lee 2021, PMID 33938454, yo‘l va rivojlantirish kontekstini beradi. Reichel va boshqalar 2025, PMID 40312924, qora bozor mahsulotlarining haqiqiylik xavfini bevosita ko‘rsatadi. KEGG D10347 va NCATS UNII 42HQC6QLEK standart aynanlikni qo‘llab-quvvatlaydi, amaldagi WADA taqiqlangan ro‘yxati esa antidoping holatini belgilaydi. Bemorlar tashkilotlari xabarlari vaqt ketma-ketligi uchun foydali, ammo sinov hisobotlari yoki tartibga soluvchi yozuvlar o‘rnini bosa olmaydi.

01
Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial
Muscle & Nerve · 2017
Manbani ochish
02
A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers
Muscle & Nerve · 2013
Manbani ochish
03
Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction
The Journal of Clinical Investigation · 2021
Manbani ochish
04
Gel electrophoretic detection of black market ACE-031
Drug Testing and Analysis · 2025
Manbani ochish
05
Administration study of black market ACE-031 (Ramatercept)
World Anti-Doping Agency (WADA) — Scientific Research resource page · 2025
Manbani ochish
06
UPDATE: ACE-031 Clinical Trials in Duchenne MD
Quest Magazine, Muscular Dystrophy Association (MDA) · 2013
Manbani ochish
07
Acceleron awarded $1.5 million grant from Muscular Dystrophy Association to support ACE-031
Muscular Dystrophy Association (MDA), distributed via EurekAlert! · 2011
Manbani ochish
08
ACE-031 Study Terminated: What Does This Mean?
Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD) Community Blog · 2011
Manbani ochish

Mahsulot savol-javoblari

Xaridorlarning ACE-031 haqidagi savollari

Miostatinni bloklash mexanizmi qiziqish uyg‘otganiga qaramay, nega ACE-031 rivojlantirilishi Phase 2 da to‘xtatilgan?+

ACE-031 ning DMD tadqiqoti burundan qon ketishi va teleangiektaziya kabi qon tomir nojo‘ya hodisalari kuzatilgach to‘xtatilgan. ActRIIB-Fc domeni faqat miostatinni emas, TGF-β oilasining bir nechta ligandlarini tutadi, shuning uchun dastur mushak yo‘li faolligini kengroq qon tomir biologiyasidan ajrata olmagan. Keyingi dasturlar turli strategiyalarni ko‘rsatadi: apitegromab va domagrozumab miostatin biologiyasini aniqroq nishonga oladi, bimagrumab esa ActRIIA/ActRIIB retseptorlarini bloklaydi va ligand-selektiv antitana deb ta’riflanmasligi kerak. ACE-031 tajribaviy tadqiqot vositasi bo‘lib qolmoqda; uning mexanizmi muhokamasida rivojlantirish to‘xtatilgani va insondagi xavfsizlik topilmalari birga ko‘rsatilishi shart.

ACE-031 ligand-selektiv va retseptorni bloklovchi antitanalardan qanday farq qiladi?+

ACE-031 ActRIIB hujayradan tashqari domeni va IgG1-Fc dan tashkil topgan eruvchan ligand tuzog‘i bo‘lib, miostatin, GDF-11 va aktivinlarni ham o‘z ichiga olgan bir nechta ActRIIB ligandlarini tutishi mumkin. Apitegromab va domagrozumab miostatin biologiyasiga yo‘naltirilgan antitanalarga misol bo‘lib, torroq ligand strategiyalarini ifodalaydi. Bimagrumab yana boshqacha: u miostatinni selektiv bog‘lash o‘rniga ActRIIA va ActRIIB retseptorlarini bog‘lab bloklaydi. Bu reagentlar o‘zaro almashtirilmaydi. Tajribaga keng ligand tutish, miostatinga qaratilgan ta’sir yoki retseptor blokadasidan qaysi biri kerakligiga qarab tanlang va Fc domeni hamda tahlil matritsasiga mos nazoratlarni kiriting.

ACE-031 ning in vitro ishchi konsentratsiyasi qanday tanlanishi kerak?+

Barcha ACE-031 tahlillari uchun universal ishchi konsentratsiya yoki standart yetti nuqtali suyultirish yo‘q. Ligand, hujayra tizimi, inkubatsiya vaqti, yakuniy nuqta va haqiqiy lotga mos nashr etilgan usuldan diapazon tanlang, so‘ng uni dastlabki konsentratsiya-javob tadqiqoti bilan tasdiqlang. Molyar va massa konsentratsiyalarini umumiy taxminiy massa bo‘yicha emas, lotga xos molekulyar massa asosi va yetkazib berilgan shakl bo‘yicha aylantiring. Bufer, tashuvchi oqsil va sirt adsorbsiyasi nazoratlari tahlilga mos bo‘lishi, saqlash yoki alikvotlash shartlari esa BSA yoki minus 80 daraja Selsiy haqidagi universal qoida o‘rniga tarkibga xos barqarorlik ma’lumotlariga rioya qilishi kerak.

ACE-031

Asosiy afzalliklar

Chiqarilgan partiyaga nisbatan tasdiqlanadigan spetsifikatsiyalar

Identifikatsiya, tozalik va miqdor — alohida chiqarish savollari.

Tadqiqotchilar ACE-031 haqida nimani o‘rganadi

Adabiyot tekshirayotgan savol

O‘rganilgan yo‘llar va ta’sirlanish konteksti

Moslik, cheklovlar va qaror konteksti

Adabiyotda qayd etilgan o‘zaro ta’sirlar

ACE-031 zavod partiyasi COA-lari

Umumiy sertifikatni emas, joriy paketni so‘rang

Kerakli flakon hajmi va qadoq konfiguratsiyasi uchun narx oling

Laboratoriyada saqlash va tranzitdagi harorat — turli qarorlar

Xarid buyurtmasidan oldin kelishiladigan shartlar

Tadqiqot konteksti ortidagi adabiyot

Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial

A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers

Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction

Gel electrophoretic detection of black market ACE-031

Administration study of black market ACE-031 (Ramatercept)

UPDATE: ACE-031 Clinical Trials in Duchenne MD

Acceleron awarded $1.5 million grant from Muscular Dystrophy Association to support ACE-031

ACE-031 Study Terminated: What Does This Mean?

Xaridorlarning ACE-031 haqidagi savollari

Yaqin molekulalar va hujjat talablarini solishtiring.

IGF-1 LR3

Lemon Bottle

Lipo-C

Adipotide (FTPP)