Qo‘llab-quvvatlanadigan tillar avvalgi so‘rovlarning mamlakatlar bo‘yicha ulushiga qarab ustuvorlashtiriladi. Boshqa til kerak bo‘lsa, fikringizni yuboring.
Yetkazib berish shakliQo‘shma oqsil (ActRIIB retseptori-Fc)
Yetkazib berish muddati21–45 kun
Namunaviy qadoq rasmi · buyurtma qilingan partiyani tekshiring
Qaror uchun xulosa
Asosiy afzalliklar
Tarixiy tadqiqotlarda tana tarkibi, mushak hajmi va kuchi hamda biomarkerlar bo‘yicha izlanish signallari qayd etilgan, biroq hech qanday tasdiqlangan foyda aniqlanmagan va rivojlantirish dasturi to‘xtatilgan.
E’lon qilingan tadqiqot konteksti faqat adabiyotga yo‘naltirish uchun beriladi. Bu dozalash, davolash yoki insonda foydalanish bo‘yicha ko‘rsatma emas.
Malakani baholash ma’lumotlari
Chiqarilgan partiyaga nisbatan tasdiqlanadigan spetsifikatsiyalar
CAS
1169766-01-1
Molekulyar formula
C3418H5188N928O1062S38
Molekulyar og‘irlik
77489.89 Da
Tashqi ko‘rinish
Oqdan oqish ranggacha bo‘lgan liofilizatsiyalangan kukun; qayta eritilganda ko‘rinadigan loyqalik yoki cho‘kmasiz tiniq eritma hosil qilishi kerak
Tozalik
≥ 99.0% · maqsad, partiya COA hujjatini tekshiring
Saqlash
Yetkazib berilgan lotni uning COA hujjati va tarkibga xos barqarorlik tadqiqotiga muvofiq saqlang. Yetkazib beruvchilarning 2–8 daraja Selsiy, uzoq muddatli saqlash uchun minus 20 daraja Selsiy yoki qayta eritilgandan keyin belgilangan muddat kabi umumiy bayonotlarini Fc qo‘shma biologik mahsuloti, turli tuz yoki bufer tizimlari va idish shakllari o‘rtasida bir xil qo‘llab bo‘lmaydi. Harorat chetlanishlarini qayd eting va validatsiyalanmagan muzlatish-eritish sikllaridan saqlaning.
MOQ
Har bir SKU uchun 1 to‘plam (10 flakon)
Yetkazib berish muddati
21–45 kun
Malakani baholash matritsasi
Identifikatsiya, tozalik va miqdor — alohida chiqarish savollari.
Identifikatsiya
Ko‘rsatilgan molekula va yetkazib berish shaklini tasdiqlang. Avval tegishli partiyaning COA hujjatini ko‘ring; ketma-ketlik darajasidagi dalilni faqat xaridorning yozma tartibi talab qilsa va mavjudlik yoki alohida ko‘lam kelishilgan bo‘lsa so‘rang.
Tozalik
RP-HPLC usuli sharoitlari, to‘lqin uzunligi, integratsiya va bog‘liq cho‘qqilar bilan ishlashni tekshiring. Usulsiz foiz yetarli emas.
Miqdor
Sof peptid miqdori liofilizatsiya qilingan kukunning yalpi og‘irligi bilan bir xil emas. Ko‘rsatilgan miqdorni qaysi assay asoslashini va suv/qarshi ion hisobga olinganini so‘rang.
Barqarorlik
Qabul qilingan paytdan boshlab partiya COA hujjatida yoki yorliqda ko‘rsatilgan saqlash sharoitiga amal qiling.
Tadqiqot konteksti
Tadqiqotchilar ACE-031 haqida nimani o‘rganadi
ACE-031 (ramatercept; YY-125) — odam ActRIIB/ACVR2B ning hujayradan tashqari ligand bog‘lovchi domeni odam IgG1 Fc qismiga ulangan, tadqiqot bosqichidagi rekombinant gomodimer qo‘shma oqsil. U miostatin, GDF-11 va aktivinlar kabi TGF-beta oilasining bir nechta ligandlari uchun eruvchan ligand tuzog‘i vazifasini bajaradi. Ushbu modda Phase 1 va Phase 2 dasturlarida, jumladan Duchenne mushak distrofiyasida o‘rganilgan, biroq DMD tadqiqoti burundan qon ketishi va teleangiektaziya kabi qon tomir nojo‘ya hodisalaridan keyin to‘xtatilgan; keyinchalik rivojlantirish dasturi ham bekor qilingan. ACE-031 uchun tasdiqlangan ko‘rsatma yo‘q. Hozirgi qo‘llanish nazoratli tadqiqotlar, referens va antidoping vazifalari bilan cheklangan; RUO loti tarixiy klinik sinov materiali bilan o‘zaro almashtirilmaydi.
Tarixiy tadqiqotlar Duchenne mushak distrofiyasi va bir martalik doza bilan tana tarkibi tadqiqotlarini qamrab olgan, biroq DMD sinovi ikkinchi rejimdan keyin burundan qon ketishi va teleangiektaziya sababli to‘xtatilgan, samaradorlik farqlari statistik jihatdan ahamiyatli bo‘lmagan va rivojlantirish butunlay bekor qilingan
Marmozetkalardagi yangi ishlar ham klinikagacha bosqichda qolmoqda
ACE-031 WADA S4.3 toifasida har doim taqiqlangan aldovchi aktivin retseptorlari qatorida aniq ko‘rsatilgan; antidoping holati yetkazib beruvchi xulosalaridan emas, amaldagi rasmiy ro‘yxat va tegishli TUE qoidalaridan o‘qilishi kerak.
Mexanizm konteksti
Adabiyot tekshirayotgan savol
ACE-031 ActRIIB ning hujayradan tashqari domeni orqali aylanib yuruvchi bir nechta TGF-beta oilasi ligandlarini bog‘laydi va ularning tabiiy II tur aktivin retseptorlariga yetib borishini kamaytiradi, shu tariqa quyi Smad2/3 signal uzatilishini pasaytiradi. Bunday keng qamrovli ligand tuzog‘i miostatin-selektiv antitanachadan hamda ActRIIA/ActRIIB retseptorlarini bloklaydigan bimagrumabdan farq qiladi. DMD sinovida burundan qon ketishi va teleangiektaziya qayd etilgan. BMP9/10 ni ham o‘z ichiga olgan, qon tomir gomeostazida qatnashuvchi ligandlarning keng qamrovli tutilishi mexanistik izoh sifatida taklif qilingan, ammo sinov har bir ligandning sababiy hissasini aniqlamagan. Qon tomir xavfsizligi signali va rivojlantirishning to‘xtatilgan holati mexanizm talqinining majburiy qismidir.
Dalillar xaritasi
O‘rganilgan yo‘llar va ta’sirlanish konteksti
Dalil darajasiTahliliy / laboratoriya kontekstiTadqiqot sohasiBoshqa tadqiqot materiallariManbalarda qayd etilgan yo‘llar
Teri ostiga
Doza / ta’sirlanish kontekstiProtokolga xos; keltirilgan birlamchi manbani tekshiring
Yo‘llar va ta’sirlanish konteksti keltirilgan tadqiqotlar yoki tasdiqlangan tayyor mahsulot yorliqlarini umumlashtiradi. Bu RUO materialini qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatma emas va mijoz uchun doza berilmaydi.
Dalil chegaralari
Moslik, cheklovlar va qaror konteksti
ACE-031 tasdiqlanmagan va rivojlantirilishi to‘xtatilgan tadqiqot biologik mahsuloti bo‘lib, insonda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan
DMD Phase 2 hisobotida burundan qon ketishi va teleangiektaziya tadqiqotning muddatidan oldin yakunlanishiga olib kelgan; dastur xulosalarida milk qonashi ham qayd etilgan
Keng qamrovli ligand tuzog‘i BMP-9/BMP-10 signaliga ta’sir qilishi va qon tomir topilmalariga biologik jihatdan asosli izoh berishi mumkin, ammo bu mexanizm har bir hodisaning qat’iy isboti sifatida ko‘rsatilmasligi kerak
2025 yilgi taqrizdan o‘tgan tahlil ACE-031 nomi bilan sotilgan mahsulotlarda jiddiy aynanlik va aralashma muammolarini topdi
Laboratoriya ishi muassasa xavf bahosi, lotga xos xavfsizlik hujjatlari va tasdiqlanmagan rekombinant oqsilga mos nazoratlarni talab qiladi
WADA S4.3 holati alohida antidoping cheklovidir va farmatsevtik sifat yoki xavfsizlikni tasdiqlamaydi.
Adabiyotda qayd etilgan o‘zaro ta’sirlar
RUO moddasi sifatida insonda birgalikda qo‘llash bo‘yicha rasmiy protokol mavjud emas
Mexanistik jihatdan YK-11 yoki Follistatin-344 kabi boshqa miostatin yo‘li ingibitorlari bilan birlashtirilganda ayni signal yo‘lining qo‘shimcha tormozlanishi nazariy jihatdan mumkin, ammo buni qo‘llab-quvvatlaydigan xavfsizlik ma’lumotlari yo‘q
BMP-9/10 ni ham o‘z ichiga olgan TGF-beta superoila ligandlariga keng bog‘lanish profili sababli ivish yoki qon tomir yaxlitligiga ta’sir qiluvchi moddalar bilan birlashtirish alohida ehtiyotkorlikni talab qiladi; bu xavfsizlik bo‘limida tasvirlangan qon tomir nojo‘ya ta’sirlari mexanizmiga mos keladi.
Adabiyot konteksti yetkazib beruvchining chiqarish natijasi yoki insonda foydalanish ko‘rsatmasi emas. Muassasangizning tasdiqlangan laboratoriya xavf bahosiga amal qiling.
Partiya hujjatlari
ACE-031 partiya COA hujjatlari
Laboratoriya: Ishlab chiqaruvchining sifat nazorati laboratoriyasiSinovlar: HPLC tozaligi · MS bo‘yicha identifikatsiya · endotoksin · to‘ldirish miqdori
1 mg
Hujjatlardan qayta foydalanib bo‘lmasligi uchun oldindan ko‘rinishlar ataylab xiralashtirilgan; uchinchi tomon hisobotlarining faqat birinchi sahifasi ko‘rsatiladi. So‘ragan mahsulot va dozangizning aniq to‘liq nusxasini savdo bo‘limi yuboradi.
Vaqti-vaqti bilan yangilanadigan namunaviy yozuvlar
E’lon qilingan COA hujjatlari so‘nggi namunaviy partiyalarni ko‘rsatadi va eng yangisi bo‘lmasligi mumkin. Narx taklifi yoki jo‘natma uchun savdo bo‘limi partiyani tasdiqlaydi va uning COA hujjatini yuboradi.
Bosqichma-bosqich qo‘shiladigan uchinchi tomon hisobotlari
Uchinchi tomon hisobotlari birinchi sahifasining oldindan ko‘rinishlari “Sifat” sahifamizda va tegishli mahsulot sahifalarida joylashgan; to‘liq hisobotni so‘rov bo‘yicha savdo bo‘limi yuboradi. Buyurtmangizdagi istalgan flakonni o‘zingiz tanlagan mustaqil laboratoriyaga ham yuborishingiz mumkin. Yozma ravishda boshqacha kelishilmagan bo‘lsa, ixtiyoriy sinovlar xarajatini xaridor to‘laydi.
COA-ni ko‘rib chiqishda yordam
Partiya COA hujjati yoki uchinchi tomon hisobotini o‘qishda yordam kerakmi? Savdo bo‘limi sinov bandlari, spetsifikatsiyalar va natijalarning muhokama qilinayotgan partiyaga aloqasini tushuntirib bera oladi.
Har bir partiya COA hujjatida: HPLC tozaligi · MS bo‘yicha identifikatsiya · endotoksin · to‘ldirish miqdori · LyoPep’ni tekshirish
Umumiy sertifikatni emas, joriy paketni so‘rang
Tashqi ko‘rinish aynanlik, soflik, buklanish, glikozillanish yoki biologik faollikni tasdiqlay olmaydi
Xarid malakasini baholash ACE-031 ni disulfid bog‘langan ACVR2B hujayradan tashqari domen-IgG1 Fc qo‘shma gomodimeri sifatida belgilashi hamda kuzatiladigan ekspressiya va tozalash yozuvlari, butun va qaytarilgan massa tavsifi, peptid xaritasi yoki ortogonal ketma-ketlik tasdig‘i, aynanlikka selektiv immunoblot, agregat va fragment tahlili, usul va xromatogrammalar bilan soflik, oqsil miqdori, mezbon hujayra oqsili va DNA nazorati, endotoksin, da’vo qilinganda bioburden yoki sterillik, tarkib va barqarorlik ma’lumotlarini talab qilishi kerak
2025 yilda qora bozordagi 14 mahsulotni o‘rgangan tadqiqotda faqat 12 tasi ACVR2B ga immunoreaktiv bo‘lgan va ular haqiqiy ACVR2B-Fc ACE-031 o‘rniga to‘liq uzunlikdagi odam ACVR2B si hamda qo‘shimcha oqsil aralashmalarini saqlagan
Shuning uchun ishonarli ko‘rinadigan tasma yoki tiniq eritmaning o‘zi yetarli emas.
Chiqarilgan partiyaning COA hujjatiUsul konteksti bilan HPLC tozaligiMS bo‘yicha identifikatsiya natijasiEndotoksin natijasiTo‘ldirish miqdori (bir flakondagi o‘lchangan miqdor)SDS va muomala bayonoti
Mavjud flakon hajmlari
Kerakli flakon hajmi va qadoq konfiguratsiyasi uchun narx oling
Ma’lumot SKUFlakon hajmiAsosiy qadoq
ACE03111 mg10 flakon
Boshqa shakl
Burun spreyi shaklida ham mavjud (AQSh ombori)
10 mL burun spreyi shishasi
Liofilizatsiyalangan flakonlardan tashqari, ACE-031 burun spreyidagi eritma shaklida ham yetkaziladi va AQShdagi omborimizdan jo‘natiladi.
Miqdorlar
1 mg
Shisha hajmi
10 mL yoki 20 mL
Eng kam buyurtma
Har bir miqdor va shisha hajmi uchun 10 ta shisha
Jo‘natish joyi
AQShdagi omborimiz
Muomala
Jo‘natma yetib kelishidan oldin saqlashni rejalashtiring
Yetkazib berilgan lotni uning COA hujjati va tarkibga xos barqarorlik tadqiqotiga muvofiq saqlang. Yetkazib beruvchilarning 2–8 daraja Selsiy, uzoq muddatli saqlash uchun minus 20 daraja Selsiy yoki qayta eritilgandan keyin belgilangan muddat kabi umumiy bayonotlarini Fc qo‘shma biologik mahsuloti, turli tuz yoki bufer tizimlari va idish shakllari o‘rtasida bir xil qo‘llab bo‘lmaydi. Harorat chetlanishlarini qayd eting va validatsiyalanmagan muzlatish-eritish sikllaridan saqlaning.
Qabul qilishni rejalashtirish uchun manzil va muddatni ko‘rsating, so‘ng yetib kelganda materialni ko‘rsatilgan saqlash sharoitiga joylang.
Xaridor savol-javoblari
Xarid buyurtmasidan oldin kelishiladigan shartlar
Xaridor uchinchi tomon sinovini tashkil qila oladimi?+
Ha. Buyurtmangizdagi istalgan flakonni o‘zingiz tanlagan mustaqil laboratoriyaga yuborishingiz mumkin. Sinovdan oldin laboratoriya, spetsifikatsiya, namuna olish, usul va qabul qoidasini biz bilan kelishmoqchi bo‘lsangiz, savdo bo‘limi ularni yozma tasdiqlaydi. Yozma ravishda boshqacha kelishilmagan bo‘lsa, ushbu ixtiyoriy sinov xarajatini xaridor to‘laydi.
O‘z laboratoriyamdagi sinov mahsulot spetsifikatsiyaga mos emasligini ko‘rsatsa-chi?+
Buyurtmangizdagi istalgan flakonni o‘zingiz tanlagan mustaqil laboratoriyaga yuboring. Agar hisobot mahsulot o‘z COA hujjatidagi spetsifikatsiyaga mos emasligini ko‘rsatsa — tozalik ko‘rsatilgan minimumdan past yoki identifikatsiya mos kelmasa — hisobotni savdo jamoamizga yuboring, biz o‘sha mahsulot pulini to‘liq qaytaramiz.
HPLC tozaligi peptid miqdorini isbotlaydimi?+
Yo‘q. Xromatografik tozalik belgilangan usuldagi nisbiy cho‘qqilar profilini tavsiflaydi. Identifikatsiya, suv, qarshi ion, qoldiq erituvchilar va assay/miqdor alohida usullarni talab qilishi mumkin.
Yetkazib berilgandan keyin material qanday saqlanishi kerak?+
Yetib kelishi bilan uni partiya COA hujjatida yoki yorliqda ko‘rsatilgan saqlash sharoitiga joylang va qabul qilishda qadoq holatini qayd eting.
To‘lov shartlari qanday belgilanadi?+
Mavjud usullar va bosqichlar buyurtma qiymati, manzil va loyiha turiga bog‘liq. Proforma hisob-fakturada valyuta, bank rekvizitlari, to‘lovlar, to‘lov bosqichlari va chiqarish sharti ko‘rsatilishi kerak.
Erkin asos va tuz shakllari, gidrofil va gidrofob ketma-ketliklar, agregatsiya va adsorbsiya namuna tayyorlash hamda usul yaroqliligini o‘zgartiradi. Shu molekulalar sinfi bilan tajribali laboratoriyadan foydalaning.
Bular xaridor malakasini baholash manbalari; ushbu RUO material shu doiralarda tartibga solingan, sertifikatlangan yoki chiqarilgan degan da’vo emas. Qo‘llanish xaridor jarayoni va yurisdiksiyasiga bog‘liq.
Tanlangan manbalar
Tadqiqot konteksti ortidagi adabiyot
Dalillar bazasi qatlamlar bo‘yicha o‘qilishi kerak. Attie va boshqalar 2013, PMID 23169607, insonda birinchi marta o‘tkazilgan kichik bir dozali tadqiqot bo‘lib, farmakokinetika va tana tarkibi signallarini ko‘rsatadi, tasdiqni emas. Campbell va boshqalar 2017, PMID 27462804, to‘xtatilgan randomizatsiyalangan DMD sinovi, qon tomir nojo‘ya hodisalari va ahamiyatsiz samaradorlik tendensiyalarini xabar qiladi. Lee 2021, PMID 33938454, yo‘l va rivojlantirish kontekstini beradi. Reichel va boshqalar 2025, PMID 40312924, qora bozor mahsulotlarining haqiqiylik xavfini bevosita ko‘rsatadi. KEGG D10347 va NCATS UNII 42HQC6QLEK standart aynanlikni qo‘llab-quvvatlaydi, amaldagi WADA taqiqlangan ro‘yxati esa antidoping holatini belgilaydi. Bemorlar tashkilotlari xabarlari vaqt ketma-ketligi uchun foydali, ammo sinov hisobotlari yoki tartibga soluvchi yozuvlar o‘rnini bosa olmaydi.
01
Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial
Miostatinni bloklash mexanizmi qiziqish uyg‘otganiga qaramay, nega ACE-031 rivojlantirilishi Phase 2 da to‘xtatilgan?+
ACE-031 ning DMD tadqiqoti burundan qon ketishi va teleangiektaziya kabi qon tomir nojo‘ya hodisalari kuzatilgach to‘xtatilgan. ActRIIB-Fc domeni faqat miostatinni emas, TGF-β oilasining bir nechta ligandlarini tutadi, shuning uchun dastur mushak yo‘li faolligini kengroq qon tomir biologiyasidan ajrata olmagan. Keyingi dasturlar turli strategiyalarni ko‘rsatadi: apitegromab va domagrozumab miostatin biologiyasini aniqroq nishonga oladi, bimagrumab esa ActRIIA/ActRIIB retseptorlarini bloklaydi va ligand-selektiv antitana deb ta’riflanmasligi kerak. ACE-031 tajribaviy tadqiqot vositasi bo‘lib qolmoqda; uning mexanizmi muhokamasida rivojlantirish to‘xtatilgani va insondagi xavfsizlik topilmalari birga ko‘rsatilishi shart.
ACE-031 ligand-selektiv va retseptorni bloklovchi antitanalardan qanday farq qiladi?+
ACE-031 ActRIIB hujayradan tashqari domeni va IgG1-Fc dan tashkil topgan eruvchan ligand tuzog‘i bo‘lib, miostatin, GDF-11 va aktivinlarni ham o‘z ichiga olgan bir nechta ActRIIB ligandlarini tutishi mumkin. Apitegromab va domagrozumab miostatin biologiyasiga yo‘naltirilgan antitanalarga misol bo‘lib, torroq ligand strategiyalarini ifodalaydi. Bimagrumab yana boshqacha: u miostatinni selektiv bog‘lash o‘rniga ActRIIA va ActRIIB retseptorlarini bog‘lab bloklaydi. Bu reagentlar o‘zaro almashtirilmaydi. Tajribaga keng ligand tutish, miostatinga qaratilgan ta’sir yoki retseptor blokadasidan qaysi biri kerakligiga qarab tanlang va Fc domeni hamda tahlil matritsasiga mos nazoratlarni kiriting.
ACE-031 ning in vitro ishchi konsentratsiyasi qanday tanlanishi kerak?+
Barcha ACE-031 tahlillari uchun universal ishchi konsentratsiya yoki standart yetti nuqtali suyultirish yo‘q. Ligand, hujayra tizimi, inkubatsiya vaqti, yakuniy nuqta va haqiqiy lotga mos nashr etilgan usuldan diapazon tanlang, so‘ng uni dastlabki konsentratsiya-javob tadqiqoti bilan tasdiqlang. Molyar va massa konsentratsiyalarini umumiy taxminiy massa bo‘yicha emas, lotga xos molekulyar massa asosi va yetkazib berilgan shakl bo‘yicha aylantiring. Bufer, tashuvchi oqsil va sirt adsorbsiyasi nazoratlari tahlilga mos bo‘lishi, saqlash yoki alikvotlash shartlari esa BSA yoki minus 80 daraja Selsiy haqidagi universal qoida o‘rniga tarkibga xos barqarorlik ma’lumotlariga rioya qilishi kerak.
Savdo nomi bilan sotiladigan ko‘p komponentli material · haqiqiyligi, tashqi qo‘llash yoki inyeksiya uchun mo‘ljallangani va tarkibi har bir lot bo‘yicha tekshirilishi kerak
