โปรตีนฟิวชันตัวรับลวง ActRIIB-Fc · วิถีไมโอสแตติน
สรุปเพื่อการตัดสินใจ
ข้อมูลการประเมิน
เมทริกซ์การประเมิน
ยืนยันโมเลกุลและรูปแบบที่จัดส่ง เริ่มจาก COA ของแบตช์ที่ตรงกัน และขอหลักฐานระดับลำดับเฉพาะเมื่อขั้นตอนที่เป็นลายลักษณ์อักษรของผู้ซื้อกำหนดไว้และได้ตกลงเรื่องข้อมูลที่มีอยู่หรือขอบเขตแยกต่างหากแล้ว
ตรวจสภาวะ RP-HPLC ความยาวคลื่น อินทิเกรต และการจัดพีกที่เกี่ยวข้อง ร้อยละที่ไม่มีวิธียังไม่พอ
ปริมาณเปปไทด์สุทธิไม่เท่ามวลผงแช่เยือกแข็งแห้งรวม ถามว่า assay ใดสนับสนุนปริมาณและจัดการน้ำ/ไอออนคู่อย่างไร
ปฏิบัติตามสภาวะการจัดเก็บที่ระบุใน COA ของล็อตหรือบนฉลากตั้งแต่รับสินค้า
บริบทการวิจัย
ACE-031 (ramatercept; YY-125) เป็นโปรตีนฟิวชันโฮโมไดเมอร์รีคอมบิแนนท์ระยะวิจัย ประกอบด้วยโดเมนนอกเซลล์ที่จับลิแกนด์ของ ActRIIB/ACVR2B ของมนุษย์เชื่อมกับบริเวณ Fc ของ IgG1 มนุษย์ ทำหน้าที่เป็นกับดักลิแกนด์ชนิดละลายน้ำสำหรับลิแกนด์หลายชนิดในตระกูล TGF-beta รวมถึงไมโอสแตติน GDF-11 และแอกทิวิน มีการศึกษาในโครงการ Phase 1 และ Phase 2 รวมถึงโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne แต่การศึกษา DMD ถูกยุติหลังพบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ด้านหลอดเลือด เช่น เลือดกำเดาไหลและหลอดเลือดฝอยขยาย และต่อมาโครงการพัฒนาถูกยกเลิก ACE-031 ไม่มีข้อบ่งใช้ที่ได้รับอนุมัติ ปัจจุบันจำกัดการใช้ในงานวิจัยที่มีการควบคุม วัสดุอ้างอิง และบริบทการต่อต้านสารกระตุ้น โดยล็อต RUO ไม่สามารถใช้แทนวัสดุจากการทดลองทางคลินิกในอดีตได้
บริบทกลไก
ACE-031 ใช้โดเมนนอกเซลล์ของ ActRIIB จับลิแกนด์หมุนเวียนหลายชนิดในตระกูล TGF-beta และลดการเข้าถึงตัวรับแอกทิวินชนิด II ตามธรรมชาติ จึงลดการส่งสัญญาณปลายน้ำ Smad2/3 การออกแบบกับดักลิแกนด์แบบกว้างนี้ต่างจากแอนติบอดีที่เลือกจำเพาะต่อไมโอสแตติน และต่างจาก bimagrumab ซึ่งปิดกั้นตัวรับ ActRIIA/ActRIIB การศึกษา DMD บันทึกเลือดกำเดาไหลและหลอดเลือดฝอยขยาย การดักจับลิแกนด์ที่เกี่ยวข้องกับสมดุลของหลอดเลือดอย่างกว้างขวาง รวมถึง BMP9/10 ถูกเสนอเป็นคำอธิบายเชิงกลไก แต่การศึกษาไม่ได้ยืนยันส่วนร่วมเชิงสาเหตุของลิแกนด์แต่ละชนิด สัญญาณความปลอดภัยด้านหลอดเลือดและสถานะยุติการพัฒนาเป็นส่วนสำคัญของการตีความกลไก
แผนผังหลักฐาน
ขอบเขตหลักฐาน
เอกสารประจำล็อต
1 mgภาพตัวอย่างถูกทำให้เบลอโดยตั้งใจเพื่อไม่ให้นำเอกสารไปใช้ซ้ำได้ รายงานบุคคลที่สามแสดงเฉพาะหน้าแรก ฝ่ายขายจะส่งฉบับเต็มที่ชัดเจนสำหรับผลิตภัณฑ์และขนาดที่คุณสอบถาม
ทดสอบอิสระไม่ผ่าน? คืนเงินเต็มจำนวน
COA ที่เผยแพร่แสดงล็อตตัวแทนล่าสุด และอาจไม่ใช่ล็อตใหม่ที่สุด สำหรับใบเสนอราคาหรือการจัดส่ง ฝ่ายขายจะยืนยันล็อตและส่ง COA ของล็อตนั้นให้
ภาพตัวอย่างหน้าแรกของรายงานบุคคลที่สามอยู่ในหน้า “คุณภาพ” และหน้าผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้อง ฝ่ายขายจะส่งรายงานฉบับเต็มให้เมื่อมีการร้องขอ คุณยังสามารถส่งขวดใดก็ได้จากคำสั่งซื้อไปยังห้องปฏิบัติการอิสระที่คุณเลือก เว้นแต่ตกลงเป็นอย่างอื่นเป็นลายลักษณ์อักษร ผู้ซื้อเป็นผู้ชำระค่าทดสอบที่เป็นทางเลือก
ต้องการความช่วยเหลือในการอ่าน COA ประจำล็อตหรือรายงานจากบุคคลที่สามหรือไม่? ฝ่ายขายอธิบายรายการทดสอบ ข้อกำหนด และความเกี่ยวข้องของผลกับล็อตที่กำลังพิจารณาได้
ใน COA ประจำล็อตทุกฉบับ: ความบริสุทธิ์ HPLC · การยืนยันเอกลักษณ์ด้วย MS · เอนโดท็อกซิน · ปริมาณบรรจุ · ตรวจสอบ LyoPep
ขนาดบรรจุที่มี
ACE03111 mg10 ขวดรูปแบบอื่น
นอกจากไวแอลแบบไลโอฟิไลซ์แล้ว ACE-031 ยังมีในรูปแบบสารละลายสเปรย์พ่นจมูก โดยจัดส่งจากสต็อกของเราในสหรัฐฯ
การจัดการ
จัดเก็บล็อตที่จัดส่งตาม COA และการศึกษาความคงตัวเฉพาะตำรับ ข้อความทั่วไปจากผู้จำหน่าย เช่น 2 ถึง 8 องศาเซลเซียส ลบ 20 องศาเซลเซียสสำหรับการเก็บระยะยาว หรือระยะเวลาคงที่หลังละลายคืนรูป ไม่สามารถใช้แทนกันได้ระหว่างชีววัตถุฟิวชัน Fc ระบบเกลือหรือบัฟเฟอร์ที่ต่างกัน และรูปแบบภาชนะที่ต่างกัน ให้บันทึกอุณหภูมิที่เบี่ยงเบนและหลีกเลี่ยงรอบการแช่แข็ง-ละลายที่ยังไม่ผ่านการตรวจสอบความถูกต้อง
ระบุจุดหมายและกำหนดเวลาเพื่อให้วางแผนการรับสินค้าได้ แล้วนำวัสดุเข้าสู่สภาวะการจัดเก็บที่ระบุเมื่อมาถึง
FAQ ผู้ซื้อ
ได้ คุณสามารถส่งขวดใดก็ได้จากคำสั่งซื้อไปยังห้องปฏิบัติการอิสระที่คุณเลือก หากต้องการตกลงห้องปฏิบัติการ ข้อกำหนด การสุ่มตัวอย่าง วิธีการ และเกณฑ์การยอมรับกับเราก่อนทดสอบ ฝ่ายขายจะยืนยันเป็นลายลักษณ์อักษร เว้นแต่ตกลงเป็นอย่างอื่นเป็นลายลักษณ์อักษร ผู้ซื้อเป็นผู้ชำระค่าทดสอบที่เป็นทางเลือกนี้
ส่งขวดใดก็ได้จากคำสั่งซื้อของคุณไปยังห้องปฏิบัติการอิสระที่คุณเลือก หากรายงานแสดงว่าผลิตภัณฑ์ไม่เป็นไปตามข้อกำหนดใน COA ของผลิตภัณฑ์นั้น — ความบริสุทธิ์ต่ำกว่าค่าต่ำสุดที่ระบุ หรือการพิสูจน์เอกลักษณ์ไม่ตรงกัน — โปรดส่งรายงานให้ทีมขายของเรา แล้วเราจะคืนเงินสำหรับผลิตภัณฑ์นั้นเต็มจำนวน
ไม่ ความบริสุทธิ์โครมาโทกราฟีอธิบายโปรไฟล์พีกสัมพัทธ์ ชนิด น้ำ ไอออนคู่ ตัวทำละลายตกค้าง และ assay/ปริมาณอาจต้องใช้วิธีแยก
นำเข้าสู่สภาวะการจัดเก็บที่ระบุใน COA ของล็อตหรือบนฉลากทันทีที่มาถึง และบันทึกสภาพบรรจุภัณฑ์เมื่อรับสินค้า
วิธีและงวดขึ้นกับมูลค่า จุดหมาย และชนิดโครงการ Pro forma invoice ควรระบุสกุลเงิน รายละเอียดธนาคาร ค่าธรรมเนียม งวด และเงื่อนไขปล่อย
รูปอิสระและเกลือ ลำดับชอบน้ำและไม่ชอบน้ำ การรวมตัว และการดูดซับเปลี่ยนการเตรียมและความเหมาะสมวิธี ใช้ห้องที่มีประสบการณ์กับกลุ่มโมเลกุล
ข้อมูลอ้างอิงการประเมินภายนอก
WHO good storage and distribution practices ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controlsแหล่งข้อมูลที่เลือก
Muscle & Nerve · 2017
เปิดแหล่งข้อมูลMuscle & Nerve · 2013
เปิดแหล่งข้อมูลThe Journal of Clinical Investigation · 2021
เปิดแหล่งข้อมูลDrug Testing and Analysis · 2025
เปิดแหล่งข้อมูลWorld Anti-Doping Agency (WADA) — Scientific Research resource page · 2025
เปิดแหล่งข้อมูลQuest Magazine, Muscular Dystrophy Association (MDA) · 2013
เปิดแหล่งข้อมูลMuscular Dystrophy Association (MDA), distributed via EurekAlert! · 2011
เปิดแหล่งข้อมูลParent Project Muscular Dystrophy (PPMD) Community Blog · 2011
เปิดแหล่งข้อมูลFAQ ผลิตภัณฑ์
การศึกษา DMD ของ ACE-031 ถูกยุติหลังพบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ด้านหลอดเลือด รวมถึงเลือดกำเดาไหลและหลอดเลือดฝอยขยาย โดเมน ActRIIB-Fc ดักจับลิแกนด์หลายชนิดในตระกูล TGF-β ไม่ใช่เฉพาะไมโอสแตติน จึงไม่สามารถแยกผลต่อวิถีกล้ามเนื้อออกจากชีววิทยาหลอดเลือดที่กว้างกว่าได้ โครงการภายหลังแสดงกลยุทธ์ที่ต่างกัน: apitegromab และ domagrozumab มุ่งเป้าชีววิทยาไมโอสแตตินอย่างจำเพาะกว่า ส่วน bimagrumab ปิดกั้นตัวรับ ActRIIA/ActRIIB และไม่ควรอธิบายว่าเป็นแอนติบอดีจำเพาะต่อลิแกนด์ ACE-031 ยังคงเป็นเครื่องมือวิจัยระยะทดลอง และการอภิปรายกลไกต้องกล่าวถึงการยุติพัฒนาและผลด้านความปลอดภัยในมนุษย์ควบคู่กัน
ACE-031 เป็นกับดักลิแกนด์ชนิดละลายน้ำที่ประกอบด้วยโดเมนนอกเซลล์ของ ActRIIB และ Fc ของ IgG1 สามารถแยกลิแกนด์ของ ActRIIB ได้หลายชนิด รวมถึงไมโอสแตติน GDF-11 และแอกทิวิน apitegromab และ domagrozumab เป็นตัวอย่างแอนติบอดีที่มุ่งเป้าชีววิทยาไมโอสแตติน จึงเป็นกลยุทธ์ต่อลิแกนด์ที่แคบกว่า bimagrumab แตกต่างออกไป โดยจับและปิดกั้นตัวรับ ActRIIA และ ActRIIB แทนการจับไมโอสแตตินอย่างเลือกจำเพาะ รีเอเจนต์เหล่านี้ใช้แทนกันไม่ได้ ควรเลือกตามว่าแผนการทดลองต้องการดักจับลิแกนด์แบบกว้าง รบกวนเฉพาะไมโอสแตติน หรือปิดกั้นตัวรับ และต้องมีตัวควบคุมที่เหมาะกับโดเมน Fc และเมทริกซ์การทดสอบ
ไม่มีความเข้มข้นใช้งานสากลหรือการเจือจางมาตรฐานเจ็ดจุดสำหรับการทดสอบ ACE-031 ทุกแบบ ให้เลือกช่วงจากวิธีตีพิมพ์ที่ตรงกับลิแกนด์ ระบบเซลล์ เวลาเพาะบ่ม จุดยุติ และล็อตจริง แล้วตรวจยืนยันด้วยการศึกษาความเข้มข้น-การตอบสนองเบื้องต้น แปลงความเข้มข้นโมลาร์และเชิงมวลโดยใช้ฐานมวลโมเลกุลและรูปแบบที่จัดส่งของล็อต ไม่ใช่มวลประมาณการทั่วไป บัฟเฟอร์ โปรตีนพาหะ และตัวควบคุมการดูดซับบนพื้นผิวต้องเข้ากับการทดสอบ ส่วนเงื่อนไขการเก็บหรือแบ่งส่วนต้องอิงข้อมูลความคงตัวเฉพาะตำรับ ไม่ใช่กฎทั่วไปของ BSA หรือลบ 80 องศาเซลเซียส
หลักฐานก่อนสั่งซื้อ