پروتئین همجوشی گیرنده طعمه ActRIIB-Fc · مسیر میوستاتین
خلاصه تصمیم
داده‌های ارزیابی صلاحیت
ماتریس ارزیابی صلاحیت
مولکول اعلام‌شده و شکل عرضه‌شده را تأیید کنید. ابتدا COA مربوط به همان بچ را بررسی کنید؛ شواهد توالی را فقط زمانی درخواست کنید که روش مکتوب خریدار آن را الزامی بداند و موجود بودن یا دامنه‌ای جداگانه توافق شده باشد.
شرایط روش RP-HPLC، طول موج، انتگرال‌گیری و نحوه برخورد با قله‌های مرتبط را بازبینی کنید. درصد بدون روش کافی نیست.
محتوای خالص پپتید با وزن ناخالص پودر لیوفیلیزه یکسان نیست. بپرسید کدام سنجش مقدار اعلام‌شده را پشتیبانی می‌کند و آیا آب/یون مقابل در نظر گرفته شده است.
از زمان دریافت، شرایط نگهداری درج‌شده در COA بچ یا برچسب را رعایت کنید.
زمینه پژوهشی
ACE-031 (ramatercept؛ YY-125) پروتئین همجوشی همودیمر نوترکیب پژوهشی است که از دومین خارج‌سلولی متصل‌شونده به لیگاند ActRIIB/ACVR2B انسانی متصل به ناحیه Fc IgG1 انسانی تشکیل می‌شود. این ماده به‌عنوان دام محلول برای چند لیگاند خانواده TGF-beta از جمله myostatin، GDF-11 و activins عمل می‌کند. در برنامه‌های فاز 1 و فاز 2 از جمله دیستروفی عضلانی دوشن مطالعه شد، اما مطالعه DMD پس از عوارض ناخواسته عروقی شامل اپیستاکسی و تلانژکتازی متوقف شد؛ برنامه توسعه بعداً خاتمه یافت. ACE-031 هیچ اندیکاسیون تأییدشده‌ای ندارد. استفاده فعلی به زمینه پژوهش کنترل‌شده، مرجع و ضد دوپینگ محدود است و لات RUO با ماده تاریخی کارآزمایی بالینی قابل جایگزینی نیست.
زمینه سازوکار
ACE-031 از دومین خارج‌سلولی ActRIIB برای اتصال چند لیگاند در گردش خانواده TGF-beta و کاهش دسترسی آن‌ها به گیرنده‌های بومی activin نوع II استفاده می‌کند و در نتیجه پیام‌رسانی پایین‌دستی Smad2/3 را کاهش می‌دهد. این طراحی دام گسترده لیگاند با آنتی‌بادی انتخابی myostatin و bimagrumab که گیرنده‌های ActRIIA/ActRIIB را مسدود می‌کند متفاوت است. کارآزمایی DMD اپیستاکسی و تلانژکتازی را مستند کرد. جذب گسترده لیگاندهای درگیر در هم‌ایستایی عروقی، از جمله BMP9/10، به‌عنوان توضیح سازوکاری پیشنهاد شده است، اما کارآزمایی سهم علّی هر لیگاند را تثبیت نکرد. سیگنال ایمنی عروقی و وضعیت متوقف‌شده بخشی از تفسیر سازوکارند، نه زمینه اختیاری.
نقشه شواهد
مرزهای شواهد
مدارک بچ
1 mgپیش‌نمایش‌ها عمداً محو شده‌اند تا اسناد قابل استفادهٔ دوباره نباشند؛ از گزارش‌های شخص ثالث فقط صفحهٔ اول نشان داده می‌شود. نسخهٔ کامل و خوانا را برای محصول و مقداری که درخواست می‌کنید تیم فروش ارسال می‌کند.
آزمون مستقل رد شد؟ بازپرداخت کامل.
COAهای منتشرشده بچ‌های نمونه اخیر را نشان می‌دهند و ممکن است جدیدترین نباشند. برای پیشنهاد قیمت یا محموله، واحد فروش لات را تأیید می‌کند و COA آن را می‌فرستد.
پیش‌نمایش صفحهٔ اول گزارش‌های شخص ثالث در صفحه «کیفیت» و در صفحه محصولات مربوط قرار دارد؛ گزارش کامل را تیم فروش در صورت درخواست ارسال می‌کند. همچنین می‌توانید هر ویالی از سفارش خود را به یک آزمایشگاه مستقل به انتخاب خودتان بفرستید. جز در صورت توافق کتبی دیگر، هزینهٔ آزمون‌های اختیاری با خریدار است.
برای خواندن COA بچ یا گزارش شخص ثالث به کمک نیاز دارید؟ واحد فروش می‌تواند اقلام آزمون، مشخصات و ارتباط نتایج با لات مورد بحث را توضیح دهد.
در هر COA بچ: خلوص HPLC · تأیید هویت با MS · اندوتوکسین · مقدار پرکنی · بررسی LyoPep
مقادیر پرکنی موجود
ACE03111 mg۱۰ ویالشکل دیگر
علاوه بر ویال‌های لیوفیلیزه، ACE-031 به‌صورت محلول در اسپری بینی هم عرضه می‌شود و از انبار ما در آمریکا ارسال می‌شود.
کار با ماده
بچ عرضه‌شده را مطابق COA و مطالعه پایداری مختص فرمولاسیون آن نگهداری کنید. عبارات عمومی فروشندگان مانند 2-8 درجه Celsius، منفی 20 درجه Celsius برای نگهداری بلندمدت یا یک دوره ثابت پس از بازسازی میان زیست‌داروی همجوشی Fc، سامانه‌های نمک/بافر و قالب‌های ظرف قابل جایگزینی نیستند. انحراف‌ها را ثبت و از چرخه‌های انجماد و ذوب اعتبارسنجی‌نشده پرهیز کنید.
مقصد و زمان‌بندی را اعلام کنید تا دریافت برنامه‌ریزی شود، سپس هنگام رسیدن، ماده را به شرایط نگهداری اعلام‌شده منتقل کنید.
پرسش‌های متداول خریدار
بله. می‌توانید هر ویالی از سفارش خود را به یک آزمایشگاه مستقل به انتخاب خودتان بفرستید. اگر می‌خواهید پیش از آزمون، آزمایشگاه، مشخصات، نمونه‌برداری، روش و قاعدهٔ پذیرش را با ما توافق کنید، تیم فروش آن‌ها را کتبی تأیید می‌کند. جز در صورت توافق کتبی دیگر، هزینهٔ این آزمون اختیاری با خریدار است.
هر ویالی از سفارش خود را به یک آزمایشگاه مستقل به انتخاب خودتان بفرستید. اگر گزارش نشان دهد محصول با مشخصات مندرج در COA خود مطابقت ندارد — خلوص کمتر از حداقل اعلام‌شده یا هویتی که مطابقت ندارد — گزارش را با تیم فروش ما در میان بگذارید تا کل مبلغ آن محصول را بازپرداخت کنیم.
خیر. خلوص کروماتوگرافی نمایه نسبی قله‌ها را تحت یک روش اعلام‌شده توصیف می‌کند. هویت، آب، یون مقابل، حلال‌های باقیمانده و سنجش/محتوا ممکن است به روش‌های جداگانه نیاز داشته باشند.
به محض رسیدن، آن را به شرایط نگهداری درج‌شده در COA بچ یا برچسب منتقل کنید و وضعیت بسته را هنگام دریافت ثبت کنید.
روش‌ها و مراحل موجود به ارزش سفارش، مقصد و نوع پروژه بستگی دارند. پیش‌فاکتور باید ارز، اطلاعات بانکی، کارمزدها، مراحل پرداخت و شرط آزادسازی را ذکر کند.
شکل‌های باز آزاد و نمکی، توالی‌های آب‌دوست و آب‌گریز، تجمع و جذب سطحی می‌توانند آماده‌سازی نمونه و مناسب‌بودن روش را تغییر دهند. از آزمایشگاهی باتجربه در رده مولکولی استفاده کنید.
منابع بیرونی ارزیابی صلاحیت
WHO good storage and distribution practices ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controlsمنابع منتخب
Muscle & Nerve · 2017
باز کردن منبعMuscle & Nerve · 2013
باز کردن منبعThe Journal of Clinical Investigation · 2021
باز کردن منبعWorld Anti-Doping Agency (WADA) — Scientific Research resource page · 2025
باز کردن منبعQuest Magazine, Muscular Dystrophy Association (MDA) · 2013
باز کردن منبعMuscular Dystrophy Association (MDA), distributed via EurekAlert! · 2011
باز کردن منبعParent Project Muscular Dystrophy (PPMD) Community Blog · 2011
باز کردن منبعپرسشهای متداول محصول
مطالعه DMD ACE-031 پس از مشاهده عوارض ناخواسته عروقی شامل اپیستاکسی و تلانژکتازی متوقف شد. دومین ActRIIB-Fc آن چند لیگاند خانواده TGF-β را به دام می‌اندازد نه فقط myostatin را، بنابراین برنامه نتوانست فعالیت مسیر عضله را از زیست‌شناسی گسترده‌تر عروقی جدا کند. برنامه‌های بعدی راهبردهای متفاوتی را نشان می‌دهند: apitegromab و domagrozumab زیست‌شناسی myostatin را انتخابی‌تر هدف می‌گیرند، درحالی‌که bimagrumab گیرنده‌های ActRIIA/ActRIIB را مسدود می‌کند و نباید آنتی‌بادی انتخابی لیگاند توصیف شود. ACE-031 ابزار پژوهشی در دست بررسی باقی می‌ماند؛ توقف و یافته‌های ایمنی انسانی باید همراه هر بحث سازوکار ذکر شوند.
ACE-031 یک دام محلول لیگاند از دومین خارج‌سلولی ActRIIB/IgG1-Fc است که می‌تواند چند لیگاند ActRIIB از جمله myostatin، GDF-11 و activins را جدا کند. Apitegromab و domagrozumab نمونه آنتی‌بادی‌های معطوف به زیست‌شناسی myostatin هستند، پس راهبردهای لیگاندی محدودتری‌اند. Bimagrumab باز هم متفاوت است: به‌جای اتصال انتخابی به myostatin، به گیرنده‌های ActRIIA و ActRIIB متصل می‌شود و آن‌ها را مسدود می‌کند. این معرف‌ها قابل جایگزینی نیستند. بر اساس نیاز آزمایش به دام گسترده لیگاند، اختلال متمرکز بر myostatin یا مسدودسازی گیرنده انتخاب کنید و کنترل‌های تطبیقی برای دومین Fc و ماتریس سنجش بگنجانید.
هیچ غلظت کاری عمومی یا رقیق‌سازی استاندارد هفت‌نقطه‌ای برای هر سنجش ACE-031 وجود ندارد. دامنه‌ای را از روش منتشرشده متناسب با لیگاند، سامانه سلولی، زمان انکوباسیون، نقطه پایانی و لات واقعی انتخاب و با مطالعه آزمایشی غلظت-پاسخ تأیید کنید. غلظت مولار و جرمی را با مبنای جرم مولکولی مختص لات و شکل عرضه‌شده تبدیل کنید، نه جرم تقریبی عمومی. بافر، پروتئین حامل و کنترل‌های جذب سطحی باید با سنجش سازگار باشند و شرایط نگهداری یا تقسیم‌بندی باید از داده پایداری مختص فرمولاسیون پیروی کند، نه قاعده عمومی BSA یا منفی 80 درجه Celsius.
شواهد پیش از سفارش