ACE-031

Białko fuzyjne receptora-pułapki ActRIIB-Fc · szlak miostatyny

Cel ≥ 99.0% · COA partiiCAS 1169766-01-1RUO

Status badawczyOgraniczone badania

Dostarczana postaćBiałko fuzyjne (receptor ActRIIB-Fc)

Czas realizacji21–45 dni

ACE-031 — Liofilizowany proszek barwy białej do białawej; po rekonstytucji powinien tworzyć klarowny roztwór bez widocznego zmętnienia ani osadu

Przykładowe opakowanie · zweryfikuj zamawianą partię

Podsumowanie decyzji

Kluczowe korzyści

W historycznych badaniach zgłaszano eksploracyjne sygnały dotyczące składu ciała, objętości mięśni, siły mięśni i biomarkerów, ale nie ustalono żadnej zatwierdzonej korzyści, a program rozwoju przerwano.

Opublikowany kontekst badawczy przedstawiono wyłącznie w celu orientacji w literaturze. Nie stanowi on instrukcji dawkowania, leczenia ani stosowania u ludzi.

Dane kwalifikacyjne

Specyfikacje do potwierdzenia dla zwolnionej partii

CAS: 1169766-01-1
Wzór: C₃₄₁₈H₅₁₈₈N₉₂₈O₁₀₆₂S₃₈
Masa cząsteczkowa: 77.49 kDa
Wygląd: Liofilizowany proszek barwy białej do białawej; po rekonstytucji powinien tworzyć klarowny roztwór bez widocznego zmętnienia ani osadu
Czystość: Cel ≥ 99.0% · COA partii
Przechowywanie: Dostarczoną partię przechowuj i wysyłaj zgodnie z jej certyfikatem COA, badaniem stabilności właściwym dla formulacji i zwalidowanymi wymaganiami łańcucha chłodniczego. Ogólne stwierdzenia dostawców, takie jak 2-8 stopni Celsjusza, minus 20 stopni Celsjusza w przypadku długotrwałego przechowywania lub stały okres po rekonstytucji, nie są wzajemnie zamienne między biologicznym białkiem fuzyjnym z Fc, układami soli/buforów i formatami pojemników. Rejestruj odchylenia i unikaj niezwalidowanych cykli zamrażania i rozmrażania.
MOQ: Na zapytanie
Czas realizacji: 21–45 dni

Macierz kwalifikacji

Tożsamość, czystość i zawartość to odrębne pytania zwolnieniowe.

Tożsamość

Potwierdź deklarowaną cząsteczkę i dostarczaną postać. Zacznij od COA odpowiedniej partii; dowodu na poziomie sekwencji żądaj tylko wtedy, gdy wymaga go pisemna procedura kupującego i uzgodniono dostępność lub odrębny zakres.

Czystość

Sprawdź warunki metody RP-HPLC, długość fali, integrację i sposób traktowania pików pokrewnych. Sama wartość procentowa bez metody nie wystarcza.

Zawartość

Zawartość netto peptydu nie jest tym samym co masa brutto liofilizowanego proszku. Zapytaj, jakie oznaczenie potwierdza deklarowaną ilość i czy uwzględniono wodę/przeciwjon.

Stabilność

Oddzielnie określ długoterminowe przechowywanie i ekspozycję w transporcie. Łańcuch chłodniczy można wycenić, gdy wymaga go ocena ryzyka nabywcy; zwiększa on koszt.

Kontekst badawczy

Co naukowcy badają w odniesieniu do ACE-031

ACE-031 (ramatercept; YY-125) jest eksperymentalnym rekombinowanym homodimerycznym białkiem fuzyjnym złożonym z zewnątrzkomórkowej domeny wiążącej ligandy ludzkiego ActRIIB/ACVR2B połączonej z regionem Fc ludzkiej IgG1. Działa jako rozpuszczalna pułapka na kilka ligandów rodziny TGF-beta, w tym miostatynę, GDF-11 i aktywiny. Był badany w programach fazy 1 i fazy 2, między innymi w dystrofii mięśniowej Duchenne'a, ale badanie DMD przerwano po wystąpieniu naczyniowych zdarzeń niepożądanych, w tym krwawienia z nosa i teleangiektazji; następnie zaprzestano programu rozwoju. ACE-031 nie ma żadnego zatwierdzonego wskazania. Obecne zastosowanie ogranicza się do kontrolowanych badań, materiałów referencyjnych i kontekstów antydopingowych, a partia RUO nie jest zamienna z historycznym materiałem z badań klinicznych.

Historyczne badania obejmowały dystrofię mięśniową Duchenne'a i badania wpływu pojedynczej dawki na skład ciała, ale badanie DMD przerwano po drugim schemacie z powodu krwawienia z nosa i teleangiektazji, różnice skuteczności nie były statystycznie istotne, a rozwój trwale zakończono
Nowsze badania na marmozetach pozostają na etapie przedklinicznym
ACE-031 jest wyraźnie wymieniony wśród receptorów-pułapek aktywiny zakazanych przez cały czas w kategorii WADA S4.3; status antydopingowy należy odczytywać z aktualnej oficjalnej listy i obowiązujących zasad TUE, a nie z podsumowań dostawców.

Kontekst mechanizmu

Pytanie badane w literaturze

ACE-031 wykorzystuje zewnątrzkomórkową domenę ActRIIB do wiązania wielu krążących ligandów rodziny TGF-beta i ograniczania ich dostępu do natywnych receptorów aktywiny typu II, zmniejszając w ten sposób dalszą sygnalizację Smad2/3. Ta konstrukcja pułapki o szerokim zakresie ligandów różni się od przeciwciała selektywnego wobec miostatyny oraz od bimagrumabu, który blokuje receptory ActRIIA/ActRIIB. W badaniu DMD udokumentowano krwawienie z nosa i teleangiektazję. Jako wyjaśnienie mechanistyczne zaproponowano szerokie wychwytywanie ligandów uczestniczących w homeostazie naczyniowej, w tym BMP9/10, ale badanie nie ustaliło udziału przyczynowego każdego z ligandów. Naczyniowy sygnał bezpieczeństwa i status przerwanego rozwoju stanowią część interpretacji mechanizmu, a nie opcjonalny kontekst.

Mapa dowodów

Drogi badawcze i kontekst ekspozycji

Poziom dowodówKontekst analityczny / laboratoryjny

Obszar badańInne materiały badawcze

Drogi opisane w źródłach

Podskórna

Kontekst dawki / ekspozycjiZależny od protokołu; sprawdź przywołane źródło pierwotne

Drogi i konteksty ekspozycji podsumowują przywołane badania lub zatwierdzone etykiety gotowych produktów. Nie stanowią instrukcji podawania tego materiału RUO; nie podano dawki dla klienta.

Granice dowodów

Zgodność, ograniczenia i kontekst decyzji

ACE-031 jest niezatwierdzonym biologicznym produktem eksperymentalnym, którego rozwój przerwano, i nie jest przeznaczony do stosowania u ludzi
W raporcie z fazy 2 badania DMD krwawienie z nosa i teleangiektazje doprowadziły do przedwczesnego zakończenia badania; w podsumowaniach programu zgłaszano również krwawienie z dziąseł
Pułapka o szerokim zakresie ligandów może wpływać na sygnalizację BMP-9/BMP-10 i stanowi biologicznie wiarygodne wyjaśnienie obserwacji naczyniowych, ale mechanizmu tego nie należy przedstawiać jako definitywnego dowodu dla każdego zdarzenia
Recenzowana analiza z 2025 roku wykazała poważne problemy z tożsamością i zanieczyszczeniami w produktach sprzedawanych jako ACE-031
Prace laboratoryjne wymagają instytucjonalnej oceny ryzyka, dokumentacji bezpieczeństwa właściwej dla partii oraz kontroli odpowiednich dla niezweryfikowanego białka rekombinowanego
Status WADA S4.3 jest odrębnym ograniczeniem antydopingowym i nie potwierdza jakości farmaceutycznej ani bezpieczeństwa.

Interakcje opisane w literaturze

Dla substancji RUO nie istnieje formalny protokół jednoczesnego podawania ludziom
Z punktu widzenia mechanizmu istnieje teoretyczna możliwość addytywnego hamowania tego samego szlaku sygnałowego przy połączeniu z innymi inhibitorami szlaku miostatyny (np. YK-11, follistatyną-344), ale nie ma danych o bezpieczeństwie potwierdzających takie zastosowanie
Ze względu na szeroki profil wiązania ligandów nadrodziny TGF-beta (w tym BMP-9/10) łączenie z substancjami wpływającymi na krzepnięcie lub integralność naczyń wymaga szczególnej ostrożności — jest to zgodne, a nie sprzeczne, z mechanizmem działań niepożądanych związanych z naczyniami opisanym w części dotyczącej bezpieczeństwa.

Kontekst literaturowy nie jest wynikiem zwolnienia partii przez dostawcę ani instrukcją stosowania u ludzi. Należy przestrzegać zatwierdzonej laboratoryjnej oceny ryzyka swojej instytucji.

Dokumentacja partii fabrycznych

Fabryczne COA partii produktu ACE-031

ACE-031 1 mg Fabryczne COA partii chroniony podgląd

ACE-0311 mg · WHJLP-ACE0311-260618-C

Reprezentatywne dokumenty, okresowo aktualizowane

Opublikowane COA przedstawiają reprezentatywne partie fabryczne i mogą nie dotyczyć najnowszej dostępnej partii. W przypadku bieżącej oferty lub wysyłki nasz dział sprzedaży może potwierdzić właściwą partię i udostępnić jej COA.

Niezależne badania organizowane na życzenie

Raporty stron trzecich nie są rutynowo publikowane. Jeśli wymagana jest niezależna weryfikacja, przed badaniem możemy uzgodnić laboratorium, metodę, kryteria akceptacji i sposób postępowania. Jeżeli uzgodniona specyfikacja nie zostanie spełniona, zgodnie z uzgodnionymi warunkami można omówić odpowiednie rozwiązanie — w tym zwrot środków, gdy ma zastosowanie. O ile nie uzgodniono inaczej na piśmie, koszt tego opcjonalnego badania ponosi kupujący.

Pomoc w przeglądzie COA

Potrzebujesz pomocy w odczytaniu fabrycznego COA lub raportu strony trzeciej? Nasz dział sprzedaży może wyjaśnić pozycje badań, specyfikacje i związek wyników z omawianą partią.

Poproś o aktualny pakiet, a nie ogólny certyfikat

Wygląd nie może potwierdzić tożsamości, czystości, prawidłowego fałdowania, glikozylacji ani aktywności biologicznej
Kwalifikacja zakupu powinna definiować ACE-031 jako homodimer białka fuzyjnego zewnątrzkomórkowej domeny ACVR2B i Fc IgG1 połączony wiązaniami disiarczkowymi oraz wymagać identyfikowalnych zapisów ekspresji i oczyszczania, charakterystyki masy nienaruszonej i zredukowanej cząsteczki, mapowania peptydowego lub ortogonalnego potwierdzenia sekwencji, immunoblotu selektywnego wobec tożsamości, analizy agregatów i fragmentów, czystości wraz z metodą i chromatogramami, zawartości białka, kontroli białek i DNA komórek gospodarza, endotoksyn, obciążenia mikrobiologicznego lub jałowości, gdy są deklarowane, oraz danych dotyczących formulacji i stabilności
W badaniu z 2025 roku obejmującym 14 produktów z czarnego rynku tylko 12 wykazywało immunoreaktywność wobec ACVR2B, a produkty te zawierały pełnej długości ludzki ACVR2B zamiast autentycznego białka fuzyjnego ACVR2B-Fc ACE-031 oraz dodatkowe zanieczyszczenia białkowe
Samo wiarygodnie wyglądające pasmo lub klarowny roztwór są zatem niewystarczające.

Certyfikat COA zwolnionej partiiWynik RP-HPLC i kontekst metodyWynik tożsamości odpowiedni dla cząsteczkiInformacje o wodzie / przeciwjonie, gdy mają zastosowanieKarta SDS i zasady postępowaniaZakres dodatkowych badań ustalany na żądanie

Dostępne wielkości napełnienia

Poproś o wycenę potrzebnej konfiguracji napełnienia i opakowania

Referencyjny SKUNapełnienieOpakowanie podstawowe

ACE-1MG1 mg10 fiolek

Postępowanie

Przechowywanie w laboratorium i temperatura podczas transportu to odrębne decyzje

Dostarczoną partię przechowuj i wysyłaj zgodnie z jej certyfikatem COA, badaniem stabilności właściwym dla formulacji i zwalidowanymi wymaganiami łańcucha chłodniczego. Ogólne stwierdzenia dostawców, takie jak 2-8 stopni Celsjusza, minus 20 stopni Celsjusza w przypadku długotrwałego przechowywania lub stały okres po rekonstytucji, nie są wzajemnie zamienne między biologicznym białkiem fuzyjnym z Fc, układami soli/buforów i formatami pojemników. Rejestruj odchylenia i unikaj niezwalidowanych cykli zamrażania i rozmrażania.

Podaj miejsce docelowe, porę roku, dopuszczalną ekspozycję w transporcie oraz informację, czy protokół wymaga usługi izolowanej lub łańcucha chłodniczego. Dodatkowy koszt kontroli temperatury jest wyceniany osobno.

Pytania nabywców

Warunki do uzgodnienia przed zamówieniem zakupu

Czy nabywca może zorganizować badania strony trzeciej?+

Tak. Badanie musi przeprowadzić wspólnie zaakceptowane, uznane laboratorium specjalistyczne. Przed badaniem należy uzgodnić podział kosztów, specyfikację, pobieranie próbek, metodę i regułę akceptacji; jeśli uzgodniony niezależny wynik wykaże niezgodność, środek zaradczy wynika z podpisanych warunków zamówienia. O ile nie uzgodniono inaczej na piśmie, koszt tego opcjonalnego badania ponosi kupujący.

Czy czystość HPLC potwierdza zawartość peptydu?+

Nie. Czystość chromatograficzna opisuje względny profil pików w określonej metodzie. Tożsamość, woda, przeciwjon, pozostałości rozpuszczalników i oznaczenie/zawartość mogą wymagać odrębnych metod.

Czy transport w łańcuchu chłodniczym jest zawsze wymagany?+

Nie zawsze. Ciepło może przyspieszać degradację, szczególnie latem i podczas długiego transportu. Łańcuch chłodniczy ogranicza ekspozycję, ale zwiększa koszt. Podaj miejsce docelowe i ryzyko stabilności, aby można było wycenić właściwą usługę.

Jak ustalane są warunki płatności?+

Dostępne metody i etapy płatności zależą od wartości zamówienia, miejsca docelowego i rodzaju projektu. Faktura pro forma powinna określać walutę, dane bankowe, opłaty, etapy płatności i warunek zwolnienia.

Dlaczego laboratorium badawcze musi znać chemię peptydów?+

Postać wolnej zasady i soli, sekwencje hydrofilowe i hydrofobowe, agregacja i adsorpcja mogą zmieniać przygotowanie próbki i przydatność metody. Korzystaj z laboratorium doświadczonego w danej klasie cząsteczek.

Zewnętrzne materiały kwalifikacyjne

WHO good storage and distribution practices IATA Temperature Control Regulations ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controls

Są to materiały pomocnicze do kwalifikacji przez nabywcę, a nie stwierdzenia, że ten materiał RUO jest regulowany, certyfikowany lub zwolniony w ramach tych systemów. Zastosowanie zależy od procesu nabywcy i jurysdykcji.

Wybrane źródła

Literatura stanowiąca podstawę kontekstu badawczego

Bazę dowodową należy odczytywać warstwowo. Attie i wsp. 2013, PMID 23169607, to małe badanie pierwszego podania u ludzi z pojedynczą dawką, które wykazuje sygnały farmakokinetyczne i dotyczące składu ciała, a nie zatwierdzenie. Campbell i wsp. 2017, PMID 27462804, opisuje przerwane randomizowane badanie DMD, naczyniowe zdarzenia niepożądane i nieistotne statystycznie trendy skuteczności. Lee 2021, PMID 33938454, przedstawia kontekst szlaku i rozwoju. Reichel i wsp. 2025, PMID 40312924, bezpośrednio wykazuje ryzyko nieautentyczności produktów z czarnego rynku. KEGG D10347 i NCATS UNII 42HQC6QLEK wspierają ustandaryzowaną tożsamość, a aktualna Lista Substancji i Metod Zabronionych WADA określa status antydopingowy. Komunikaty organizacji pacjenckich są przydatne dla chronologii, ale nie zastępują raportów z badań ani dokumentacji regulacyjnej.

01
Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial
Muscle & Nerve · 2017
Otwórz źródło
02
A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers
Muscle & Nerve · 2013
Otwórz źródło
03
Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction
The Journal of Clinical Investigation · 2021
Otwórz źródło
04
Gel electrophoretic detection of black market ACE-031
Drug Testing and Analysis · 2025
Otwórz źródło
05
Administration study of black market ACE-031 (Ramatercept)
World Anti-Doping Agency (WADA) — Scientific Research resource page · 2025
Otwórz źródło
06
UPDATE: ACE-031 Clinical Trials in Duchenne MD
Quest Magazine, Muscular Dystrophy Association (MDA) · 2013
Otwórz źródło
07
Acceleron awarded $1.5 million grant from Muscular Dystrophy Association to support ACE-031
Muscular Dystrophy Association (MDA), distributed via EurekAlert! · 2011
Otwórz źródło
08
ACE-031 Study Terminated: What Does This Mean?
Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD) Community Blog · 2011
Otwórz źródło

Pytania o produkt

Pytania nabywców dotyczące ACE-031

Dlaczego rozwój ACE-031 zatrzymano w fazie 2, mimo że mechanizm blokowania miostatyny był obiecujący?+

Badanie DMD dotyczące ACE-031 przerwano po zaobserwowaniu naczyniowych zdarzeń niepożądanych, w tym krwawienia z nosa i teleangiektazji. Jego domena ActRIIB-Fc wychwytuje wiele ligandów rodziny TGF-β, a nie tylko miostatynę, dlatego w programie nie można było oddzielić aktywności szlaku mięśniowego od szerzej rozumianej biologii naczyniowej. Późniejsze programy ilustrują odmienne strategie: apitegromab i domagrozumab bardziej selektywnie oddziałują na biologię miostatyny, natomiast bimagrumab blokuje receptory ActRIIA/ActRIIB i nie może być opisywany jako przeciwciało selektywne wobec ligandu. ACE-031 pozostaje eksperymentalnym narzędziem badawczym; przerwanie rozwoju i wyniki dotyczące bezpieczeństwa u ludzi muszą towarzyszyć każdemu omówieniu jego mechanizmu.

Czym ACE-031 różni się od przeciwciał selektywnych wobec ligandu i przeciwciał blokujących receptor?+

ACE-031 jest rozpuszczalną pułapką na ligandy złożoną z zewnątrzkomórkowej domeny ActRIIB/IgG1-Fc, która może wiązać kilka ligandów ActRIIB, w tym miostatynę, GDF-11 i aktywiny. Apitegromab i domagrozumab są przykładami przeciwciał skierowanych przeciw biologii miostatyny, więc stanowią węższe strategie ligandowe. Bimagrumab różni się również od nich: wiąże i blokuje receptory ActRIIA i ActRIIB, zamiast selektywnie wiązać miostatynę. Odczynniki te nie są wzajemnie zamienne. Wybierz je zależnie od tego, czy eksperyment wymaga szerokiego wychwytywania ligandów, perturbacji ukierunkowanej na miostatynę czy blokady receptora, i uwzględnij dopasowane kontrole domeny Fc oraz matrycy oznaczenia.

Jak należy dobrać robocze stężenie ACE-031 do badań in vitro?+

Nie istnieje uniwersalne stężenie robocze ani standardowy siedmiopunktowy szereg rozcieńczeń dla każdego oznaczenia ACE-031. Wybierz zakres z opublikowanej metody odpowiadającej ligandowi, układowi komórkowemu, czasowi inkubacji, punktowi końcowemu i rzeczywistej partii, a następnie potwierdź go w pilotażowym badaniu zależności stężenie–odpowiedź. Przeliczaj stężenia molowe i masowe na podstawie masy cząsteczkowej właściwej dla partii i dostarczonej postaci, a nie ogólnej masy przybliżonej. Bufor, białko nośnikowe i kontrole adsorpcji powierzchniowej muszą być zgodne z oznaczeniem, a warunki przechowywania lub podziału na porcje powinny wynikać z danych o stabilności właściwych dla formulacji, a nie uniwersalnej zasady dotyczącej BSA lub minus 80 stopni Celsjusza.

ACE-031

Kluczowe korzyści

Specyfikacje do potwierdzenia dla zwolnionej partii

Tożsamość, czystość i zawartość to odrębne pytania zwolnieniowe.

Co naukowcy badają w odniesieniu do ACE-031

Pytanie badane w literaturze

Drogi badawcze i kontekst ekspozycji

Zgodność, ograniczenia i kontekst decyzji

Interakcje opisane w literaturze

Fabryczne COA partii produktu ACE-031

Poproś o aktualny pakiet, a nie ogólny certyfikat

Poproś o wycenę potrzebnej konfiguracji napełnienia i opakowania

Przechowywanie w laboratorium i temperatura podczas transportu to odrębne decyzje

Warunki do uzgodnienia przed zamówieniem zakupu

Literatura stanowiąca podstawę kontekstu badawczego

Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial

A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers

Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction

Gel electrophoretic detection of black market ACE-031

Administration study of black market ACE-031 (Ramatercept)

UPDATE: ACE-031 Clinical Trials in Duchenne MD

Acceleron awarded $1.5 million grant from Muscular Dystrophy Association to support ACE-031

ACE-031 Study Terminated: What Does This Mean?

Pytania nabywców dotyczące ACE-031

Porównaj pokrewne cząsteczki i wymagania dokumentacyjne.

IGF-1 LR3

Lemon Bottle

Lipo-C

Adipotide (FTPP)