ACE-031

Fúzní protein návnadového receptoru ActRIIB-Fc · dráha myostatinu

≥ 99.0% · cíl, ověřte v COA šaržeCAS 1169766-01-1RUO

Stav výzkumuOmezený výzkum

Dodaná formaFúzní protein (receptor ActRIIB-Fc)

Dodací lhůta21–45 dnů

ACE-031 — Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek; po rekonstituci má vzniknout čirý roztok bez viditelného zákalu nebo sraženiny

ACE-031 — Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek; po rekonstituci má vzniknout čirý roztok bez viditelného zákalu nebo sraženiny · Reprezentativní obrázek balení · ověřte objednanou šarži

Reprezentativní obrázek balení · ověřte objednanou šarži

Shrnutí pro rozhodnutí

Klíčové přínosy

Historické studie uváděly explorativní signály ve složení těla, objemu a síle svalů a biomarkerech, nebyl však prokázán žádný schválený přínos a vývojový program byl ukončen

Publikovaný výzkumný kontext slouží pouze k orientaci v literatuře. Nejde o pokyny k dávkování, léčbě ani použití u lidí.

Kvalifikační údaje

Specifikace, které je třeba potvrdit pro uvolněnou šarži

CAS: 1169766-01-1
Vzorec: C₃₄₁₈H₅₁₈₈N₉₂₈O₁₀₆₂S₃₈
Molekulová hmotnost: 77.49 kDa
Vzhled: Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek; po rekonstituci má vzniknout čirý roztok bez viditelného zákalu nebo sraženiny
Čistota: ≥ 99.0% · cíl, ověřte v COA šarže
Uchovávání: Dodávanou šarži uchovávejte a přepravujte podle jejího COA, studie stability konkrétní formulace a validovaných požadavků na chladicí řetězec. Obecná tvrzení dodavatelů, například 2-8 stupňů Celsia, minus 20 stupňů Celsia pro dlouhodobé uchovávání nebo pevně stanovená doba po rekonstituci, nejsou zaměnitelná mezi biologickým léčivem s Fc-fúzí, systémy solí/pufrů a formáty obalů. Zaznamenávejte teplotní odchylky a vyhýbejte se nevalidovaným cyklům zmrazení a rozmrazení.
MOQ: Na vyžádání
Dodací lhůta: 21–45 dnů

Kvalifikační matice

Identita, čistota a obsah jsou samostatné propouštěcí otázky.

Identita

Potvrďte uvedenou molekulu a dodanou formu. Začněte odpovídajícím COA šarže; důkaz na úrovni sekvence požadujte jen tehdy, vyžaduje-li jej písemný postup kupujícího a byla dohodnuta jeho dostupnost nebo samostatný rozsah.

Čistota

Posuďte podmínky metody RP-HPLC, vlnovou délku, integraci a zacházení se souvisejícími píky. Procento bez metody nestačí.

Obsah

Čistý obsah peptidu není totéž co celková hmotnost lyofilizovaného prášku. Zeptejte se, které stanovení podporuje uvedené množství a zda zohledňuje vodu/protiiont.

Stabilita

Dlouhodobé uchovávání a expozici při přepravě definujte samostatně. Chladovou přepravu lze ocenit, pokud ji vyžaduje posouzení rizik kupujícího; zvyšuje náklady.

Výzkumný kontext

Co výzkumníci studují u ACE-031

ACE-031 (ramatercept; YY-125) je hodnocený rekombinantní homodimerní fúzní protein složený z extracelulární domény lidského ActRIIB/ACVR2B vázající ligand, která je spojena s Fc oblastí lidského IgG1. Působí jako rozpustná past pro několik ligandů rodiny TGF-beta, včetně myostatinu, GDF-11 a aktivinů. Byl hodnocen v programech fáze 1 a fáze 2, mimo jiné u Duchennovy svalové dystrofie, studie DMD však byla zastavena po cévních nežádoucích příhodách včetně epistaxe a teleangiektázie; vývojový program byl později ukončen. ACE-031 nemá žádnou schválenou indikaci. Současné použití se omezuje na kontrolovaný výzkum, referenční a antidopingové účely a šarže RUO není zaměnitelná s historickým materiálem z klinického hodnocení.

Historický výzkum zahrnoval Duchennovu svalovou dystrofii a studie složení těla po jedné dávce, studie DMD však byla po druhém režimu zastavena kvůli epistaxi a teleangiektáziím, rozdíly v účinnosti nebyly statisticky významné a vývoj byl trvale ukončen
Novější práce na kosmanech zůstávají preklinické
ACE-031 je výslovně zařazen mezi návnadové receptory aktivinu zakázané za všech okolností v kategorii WADA S4.3; antidopingový status je třeba vyvozovat z aktuálního oficiálního seznamu a příslušných pravidel TUE, nikoli ze souhrnů dodavatelů.

Kontext mechanismu

Otázka zkoumaná v literatuře

ACE-031 využívá extracelulární doménu ActRIIB k vazbě několika cirkulujících ligandů rodiny TGF-beta a omezuje jejich přístup k nativním receptorům aktivinu typu II, čímž snižuje následnou signalizaci Smad2/3. Toto široce působící provedení ligandové pasti se liší od protilátky selektivní vůči myostatinu i od bimagrumabu, který blokuje receptory ActRIIA/ActRIIB. Ve studii DMD byly zaznamenány epistaxe a teleangiektázie. Jako mechanistické vysvětlení bylo navrženo široké zachycování ligandů zapojených do cévní homeostázy, včetně BMP9/10, studie však neurčila příčinný podíl jednotlivých ligandů. Cévní bezpečnostní signál a ukončený status jsou nedílnou součástí interpretace mechanismu.

Mapa důkazů

Výzkumné způsoby podání a kontext expozice

Úroveň důkazůAnalytický / laboratorní kontext

Oblast výzkumuOstatní výzkumné materiály

Způsoby podání uváděné ve zdrojích

Subkutánní

Kontext dávky / expoziceSpecifické pro protokol; ověřte citovaný primární zdroj

Způsoby podání a kontexty expozice shrnují citované studie nebo označení schválených konečných přípravků. Nejde o pokyny k podání tohoto materiálu RUO; dávka pro zákazníka se neuvádí.

Hranice důkazů

Kompatibilita, omezení a kontext rozhodování

ACE-031 je neschválené biologikum s ukončeným klinickým vývojem a není určeno k použití u lidí
Ve zprávě ze studie DMD fáze 2 vedly epistaxe a teleangiektázie k předčasnému ukončení studie; v souhrnech programu bylo uvedeno také krvácení z dásní
Jeho široce působící ligandová past může ovlivnit signalizaci BMP-9/BMP-10 a poskytuje biologicky přijatelné vysvětlení cévních nálezů, tento mechanismus však nesmí být prezentován jako definitivní důkaz příčiny každé příhody
Recenzovaná analýza z roku 2025 zjistila zásadní problémy s identitou a nečistotami u produktů prodávaných jako ACE-031
Laboratorní práce vyžaduje institucionální hodnocení rizik, bezpečnostní dokumentaci konkrétní šarže a kontrolní opatření odpovídající neověřenému rekombinantnímu proteinu
Status WADA S4.3 představuje samostatné antidopingové omezení a neprokazuje farmaceutickou kvalitu ani bezpečnost.

Interakce uváděné v literatuře

Pro látku RUO neexistuje žádný formální protokol souběžného podávání u lidí
Z hlediska mechanismu existuje teoretická možnost aditivní inhibice stejné signalizační dráhy při kombinaci s jinými inhibitory dráhy myostatinu (např. YK-11, follistatinem-344), tuto možnost však nepodporují žádné údaje o bezpečnosti
Vzhledem k širokému profilu vazby ligandů nadrodiny TGF-beta (včetně BMP-9/10) vyžaduje kombinace s látkami ovlivňujícími koagulaci nebo integritu cév zvláštní opatrnost — to je v souladu s mechanismem cévních nežádoucích účinků popsaným v části o bezpečnosti a není to s ním v rozporu.

Kontext literatury není výsledkem propuštění dodavatelem ani pokynem k použití u lidí. Řiďte se schváleným laboratorním posouzením rizik své instituce.

Dokumentace tovární šarže

Tovární COA šarží ACE-031

ACE-031 1 mg Tovární COA šarže chráněný náhled

ACE-0311 mg · WHJLP-ACE0311-260618-C

Reprezentativní záznamy, pravidelně aktualizované

Zveřejněná COA představují reprezentativní tovární šarže a nemusejí být nejnovější. Pro aktuální nabídku nebo zásilku může obchodní tým potvrdit příslušnou šarži a poskytnout její COA.

Nezávislé testování na vyžádání

Zprávy třetích stran běžně nezveřejňujeme. Je-li nutné nezávislé ověření, můžeme před testováním dohodnout laboratoř, metodu, kritéria přijatelnosti a nápravu. Pokud dohodnutá specifikace nebude splněna, lze podle dohodnutých podmínek projednat odpovídající řešení, případně včetně vrácení peněz. Není-li písemně dohodnuto jinak, náklady na toto volitelné testování hradí kupující.

Pomoc s posouzením COA

Potřebujete pomoci se čtením továrního COA nebo zprávy třetí strany? Obchodní tým může objasnit testované položky, specifikace a vztah výsledků k projednávané šarži.

Vyžádejte aktuální balíček, nikoli obecný certifikát

Vizuální vzhled nemůže prokázat identitu, čistotu, správné sbalení, glykosylaci ani biologickou aktivitu
Kvalifikace nákupu musí definovat ACE-031 jako disulfidicky spojený homodimer fúzního proteinu extracelulární domény ACVR2B s Fc IgG1 a vyžadovat dohledatelné záznamy exprese a purifikace, charakterizaci hmotnosti intaktní a redukované molekuly, peptidové mapování nebo ortogonální potvrzení sekvence, imunoblot selektivní pro identitu, analýzu agregátů a fragmentů, čistotu s uvedenou metodou a chromatogramy, obsah proteinu, kontrolu proteinů a DNA hostitelských buněk, endotoxin, biologickou zátěž nebo deklarovanou sterilitu a údaje o formulaci/stabilitě
Studie z roku 2025 zahrnující 14 produktů z černého trhu zjistila, že pouze 12 bylo imunoreaktivních vůči ACVR2B a ty obsahovaly plnohodnotný lidský ACVR2B, nikoli autentický ACE-031 ve formě ACVR2B-Fc, a navíc další proteinové nečistoty
Samotný věrohodný proužek nebo čirý roztok proto není dostatečný.

COA uvolněné šaržeVýsledek RP-HPLC a kontext metodyVýsledek identity vhodný pro danou molekuluKontext vody / protiiontu, je-li relevantníSDS a pokyny k manipulaciDalší testování vymezené na vyžádání

Dostupné náplně

Vyžádejte si nabídku požadované náplně a konfigurace balení

Referenční SKUNáplňZákladní balení

ACE-1MG1 mg10 injekčních lahviček

Manipulace

Uchovávání v laboratoři a teplota při přepravě jsou dvě různá rozhodnutí

Dodávanou šarži uchovávejte a přepravujte podle jejího COA, studie stability konkrétní formulace a validovaných požadavků na chladicí řetězec. Obecná tvrzení dodavatelů, například 2-8 stupňů Celsia, minus 20 stupňů Celsia pro dlouhodobé uchovávání nebo pevně stanovená doba po rekonstituci, nejsou zaměnitelná mezi biologickým léčivem s Fc-fúzí, systémy solí/pufrů a formáty obalů. Zaznamenávejte teplotní odchylky a vyhýbejte se nevalidovaným cyklům zmrazení a rozmrazení.

Uveďte místo určení, roční období, přijatelnou expozici během přepravy a zda protokol vyžaduje izolovanou nebo chladovou přepravu. Dodatečné náklady na regulaci teploty se uvádějí samostatně.

Časté otázky kupujících

Podmínky, které je třeba dohodnout před objednávkou

Může kupující zajistit testování třetí stranou?+

Ano. Testování musí provést vzájemně přijatá zavedená specializovaná laboratoř. Rozdělení poplatků, specifikace, odběr vzorků, metoda a pravidlo přijatelnosti musí být dohodnuty před testováním; pokud dohodnutý nezávislý výsledek prokáže neshodu, náprava se řídí podepsanými podmínkami objednávky. Není-li písemně dohodnuto jinak, náklady na toto volitelné testování hradí kupující.

Dokazuje čistota HPLC obsah peptidu?+

Ne. Chromatografická čistota popisuje relativní profil píků podle uvedené metody. Identita, voda, protiiont, zbytková rozpouštědla a stanovení/obsah mohou vyžadovat samostatné metody.

Je chladová přeprava vždy nutná?+

Ne vždy. Teplo může urychlit degradaci, zejména v létě a při dlouhé přepravě. Chladová přeprava snižuje expozici, ale zvyšuje cenu. Uveďte místo určení a riziko stability, aby bylo možné ocenit vhodnou službu.

Jak se řeší platební podmínky?+

Dostupné metody a milníky závisejí na hodnotě objednávky, místě určení a typu projektu. Proforma faktura má uvádět měnu, bankovní údaje, poplatky, platební milníky a podmínku uvolnění.

Proč musí testovací laboratoř rozumět chemii peptidů?+

Volné báze a formy solí, hydrofilní a hydrofobní sekvence, agregace a adsorpce mohou měnit přípravu vzorku a vhodnost metody. Použijte laboratoř se zkušenostmi s danou třídou molekul.

Externí kvalifikační reference

WHO good storage and distribution practices IATA Temperature Control Regulations ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controls

Jde o reference pro kvalifikaci kupujícím, nikoli tvrzení, že je tento materiál RUO podle uvedených rámců regulován, certifikován nebo uvolněn. Použitelnost závisí na postupu a jurisdikci kupujícího.

Vybrané zdroje

Literatura podporující výzkumný kontext

Důkazy je třeba posuzovat po jednotlivých úrovních. Attie et al. 2013, PMID 23169607, je malá první studie u člověka s jednou dávkou a prokazuje farmakokinetické signály a signály složení těla, nikoli schválení. Campbell et al. 2017, PMID 27462804, popisuje zastavenou randomizovanou studii DMD, cévní nežádoucí příhody a statisticky nevýznamné trendy účinnosti. Lee 2021, PMID 33938454, poskytuje kontext dráhy a vývoje. Reichel et al. 2025, PMID 40312924, přímo prokazuje riziko nepravosti produktů z černého trhu. KEGG D10347 a NCATS UNII 42HQC6QLEK podporují standardizovanou identitu a antidopingový status se řídí aktuálním Seznamem zakázaných látek a metod WADA. Oznámení pacientských organizací jsou užitečná pro chronologii, nenahrazují však zprávy o studiích ani regulační záznamy.

01
Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial
Muscle & Nerve · 2017
Otevřít zdroj
02
A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers
Muscle & Nerve · 2013
Otevřít zdroj
03
Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction
The Journal of Clinical Investigation · 2021
Otevřít zdroj
04
Gel electrophoretic detection of black market ACE-031
Drug Testing and Analysis · 2025
Otevřít zdroj
05
Administration study of black market ACE-031 (Ramatercept)
World Anti-Doping Agency (WADA) — Scientific Research resource page · 2025
Otevřít zdroj
06
UPDATE: ACE-031 Clinical Trials in Duchenne MD
Quest Magazine, Muscular Dystrophy Association (MDA) · 2013
Otevřít zdroj
07
Acceleron awarded $1.5 million grant from Muscular Dystrophy Association to support ACE-031
Muscular Dystrophy Association (MDA), distributed via EurekAlert! · 2011
Otevřít zdroj
08
ACE-031 Study Terminated: What Does This Mean?
Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD) Community Blog · 2011
Otevřít zdroj

Časté otázky k produktu

Na co se kupující ptají ohledně ACE-031

Proč byl vývoj ACE-031 ve fázi 2 zastaven, přestože mechanismus blokování myostatinu vypadal slibně?+

Studie ACE-031 u DMD byla zastavena po pozorování cévních nežádoucích příhod včetně epistaxe a teleangiektázie. Jeho doména ActRIIB-Fc zachycuje několik ligandů rodiny TGF-β, nikoli pouze myostatin, takže program nedokázal oddělit aktivitu svalové dráhy od širší cévní biologie. Pozdější programy ukazují odlišné strategie: apitegromab a domagrozumab cílí biologii myostatinu selektivněji, zatímco bimagrumab blokuje receptory ActRIIA/ActRIIB a nesmí být popisován jako protilátka selektivní vůči ligandu. ACE-031 zůstává hodnoceným výzkumným nástrojem; ukončení vývoje a bezpečnostní nálezy u lidí musí doprovázet každou diskusi o jeho mechanismu.

Jak se ACE-031 liší od protilátek selektivních vůči ligandu a protilátek blokujících receptor?+

ACE-031 je rozpustná ligandová past tvořená extracelulární doménou ActRIIB/IgG1-Fc, která může zachytit několik ligandů ActRIIB, včetně myostatinu, GDF-11 a aktivinů. Apitegromab a domagrozumab jsou příklady protilátek zaměřených na biologii myostatinu, a představují tedy užší ligandové strategie. Bimagrumab se liší i od nich: váže a blokuje receptory ActRIIA a ActRIIB, namísto selektivní vazby myostatinu. Tato činidla nejsou zaměnitelná. Volte mezi nimi podle toho, zda experiment vyžaduje široké zachycování ligandů, zásah zaměřený na myostatin nebo blokádu receptorů, a zařaďte odpovídající kontroly Fc domény a matrice testu.

Jak zvolit pracovní koncentraci ACE-031 in vitro?+

Neexistuje univerzální pracovní koncentrace ani standardní sedmibodové ředění pro každý test ACE-031. Zvolte rozmezí podle publikované metody odpovídající ligandu, buněčnému systému, době inkubace, sledovanému parametru a skutečné šarži a poté je ověřte pilotní studií závislosti odpovědi na koncentraci. Molární a hmotnostní koncentrace převádějte podle molekulové hmotnosti a dodávané formy konkrétní šarže, nikoli podle obecné přibližné hmotnosti. Kontroly pufru, nosného proteinu a adsorpce na povrch musí být kompatibilní s testem a podmínky uchovávání nebo alikvotace se musí řídit údaji o stabilitě konkrétní formulace, nikoli univerzálním pravidlem pro BSA nebo minus 80 stupňů Celsia.

ACE-031

Klíčové přínosy

Specifikace, které je třeba potvrdit pro uvolněnou šarži

Identita, čistota a obsah jsou samostatné propouštěcí otázky.

Co výzkumníci studují u ACE-031

Otázka zkoumaná v literatuře

Výzkumné způsoby podání a kontext expozice

Kompatibilita, omezení a kontext rozhodování

Interakce uváděné v literatuře

Tovární COA šarží ACE-031

Vyžádejte aktuální balíček, nikoli obecný certifikát

Vyžádejte si nabídku požadované náplně a konfigurace balení

Uchovávání v laboratoři a teplota při přepravě jsou dvě různá rozhodnutí

Podmínky, které je třeba dohodnout před objednávkou

Literatura podporující výzkumný kontext

Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial

A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers

Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction

Gel electrophoretic detection of black market ACE-031

Administration study of black market ACE-031 (Ramatercept)

UPDATE: ACE-031 Clinical Trials in Duchenne MD

Acceleron awarded $1.5 million grant from Muscular Dystrophy Association to support ACE-031

ACE-031 Study Terminated: What Does This Mean?

Na co se kupující ptají ohledně ACE-031

Porovnejte příbuzné molekuly a potřeby dokumentace.

IGF-1 LR3

Lemon Bottle

Lipo-C

Adipotide (FTPP)