ACE-031

ActRIIB-Fc-lokreceptorfusie-eiwit · myostatineroute

≥ 99.0% · doelwaarde, controleer de batch-COACAS 1169766-01-1RUO

OnderzoeksstatusBeperkt onderzoek

Geleverde vormFusie-eiwit (ActRIIB-receptor-Fc)

Levertijd21–45 dagen

ACE-031 — Wit tot gebroken wit gelyofiliseerd poeder; moet na reconstitutie een heldere oplossing zonder zichtbare troebelheid of neerslag vormen

Representatieve verpakkingsafbeelding · controleer de bestelde partij

Beslissingsoverzicht

Belangrijkste voordelen

Historische onderzoeken rapporteerden verkennende signalen voor lichaamssamenstelling, spiervolume, spierkracht en biomarkers, maar er werd geen goedgekeurd voordeel vastgesteld en het ontwikkelingsprogramma werd beëindigd

De gepubliceerde onderzoekscontext wordt uitsluitend ter oriëntatie in de literatuur aangeboden. Dit is geen instructie voor dosering, behandeling of gebruik bij mensen.

Kwalificatiegegevens

Specificaties die aan de vrijgegeven partij moeten worden getoetst

CAS: 1169766-01-1
Formule: C₃₄₁₈H₅₁₈₈N₉₂₈O₁₀₆₂S₃₈
Molecuulgewicht: 77.49 kDa
Uiterlijk: Wit tot gebroken wit gelyofiliseerd poeder; moet na reconstitutie een heldere oplossing zonder zichtbare troebelheid of neerslag vormen
Zuiverheid: ≥ 99.0% · doelwaarde, controleer de batch-COA
Opslag: Bewaar en verzend de geleverde batch volgens de COA, formuleringsspecifieke stabiliteitsstudie en gevalideerde koelketenvereisten. Algemene leveranciersverklaringen zoals 2–8 graden Celsius, min 20 graden Celsius voor langdurige opslag of een vaste periode na reconstitutie zijn niet onderling uitwisselbaar tussen een biologisch Fc-fusieproduct, zout-/buffersystemen en containerformaten. Leg temperatuurafwijkingen vast en vermijd niet-gevalideerde vries-dooicycli.
MOQ: Op aanvraag
Levertijd: 21–45 dagen

Kwalificatiematrix

Identiteit, zuiverheid en gehalte zijn afzonderlijke vrijgavevragen.

Identiteit

Bevestig het vermelde molecuul en de geleverde vorm. Begin met het COA van de betreffende batch; vraag alleen bewijs op sequentieniveau wanneer de schriftelijke procedure van de koper dit vereist en beschikbaarheid of een afzonderlijke scope is overeengekomen.

Zuiverheid

Beoordeel de RP-HPLC-methodecondities, golflengte, integratie en verwerking van verwante pieken. Een percentage zonder de methode is niet voldoende.

Gehalte

Het netto peptidegehalte is niet hetzelfde als het brutogewicht van gelyofiliseerd poeder. Vraag welke assay de vermelde hoeveelheid onderbouwt en of water/tegenion is meegenomen.

Stabiliteit

Definieer langdurige opslag en blootstelling tijdens transport afzonderlijk. Koelketentransport kan worden geoffreerd wanneer de risicobeoordeling van de koper dit vereist en brengt extra kosten mee.

Onderzoekscontext

Wat onderzoekers over ACE-031 bestuderen

ACE-031 (ramatercept; YY-125) is een experimenteel recombinant homodimeer fusie-eiwit dat bestaat uit het extracellulaire ligandbindende domein van humaan ActRIIB/ACVR2B, gekoppeld aan een humaan IgG1-Fc-gebied. Het functioneert als oplosbare ligandvanger voor meerdere liganden uit de TGF-bètafamilie, waaronder myostatine, GDF-11 en activinen. Het werd onderzocht in fase 1- en fase 2-programma’s, waaronder voor spierdystrofie van Duchenne, maar het DMD-onderzoek werd stopgezet na vasculaire bijwerkingen, waaronder epistaxis en teleangiëctasie; het ontwikkelingsprogramma werd later beëindigd. ACE-031 heeft geen goedgekeurde indicatie. Het huidige gebruik is beperkt tot gecontroleerd onderzoek, referentie- en antidopingcontexten; een RUO-partij is niet uitwisselbaar met het historische materiaal uit klinische onderzoeken.

Historisch onderzoek omvatte spierdystrofie van Duchenne en onderzoeken naar lichaamssamenstelling na een eenmalige dosis, maar het DMD-onderzoek werd na het tweede schema stopgezet wegens epistaxis en teleangiëctasieën, verschillen in werkzaamheid waren niet statistisch significant en de ontwikkeling werd definitief beëindigd
Recenter onderzoek bij penseelaapjes blijft preklinisch
ACE-031 wordt expliciet genoemd onder lokreceptoren voor activine die volgens WADA-categorie S4.3 te allen tijde verboden zijn; de antidopingstatus moet worden afgelezen uit de actuele officiële lijst en toepasselijke TUE-regels, niet uit samenvattingen van leveranciers.

Context van het mechanisme

De vraag die in de literatuur wordt onderzocht

ACE-031 gebruikt het extracellulaire domein van ActRIIB om meerdere circulerende liganden uit de TGF-bètafamilie te binden en hun toegang tot natieve activine-type-II-receptoren te verminderen, waardoor de verdere Smad2/3-signalering afneemt. Dit brede ligandvangerontwerp verschilt van een myostatineselectief antilichaam en van bimagrumab, dat de receptoren ActRIIA/ActRIIB blokkeert. In het DMD-onderzoek werden epistaxis en teleangiëctasie gedocumenteerd. Brede binding van liganden die betrokken zijn bij vasculaire homeostase, waaronder BMP9/10, is voorgesteld als mechanistische verklaring, maar het onderzoek stelde de causale bijdrage van elk ligand niet vast. Het vasculaire veiligheidssignaal en de beëindigde status maken deel uit van de interpretatie van het mechanisme en zijn geen optionele context.

Bewijskaart

Onderzoeksroutes en blootstellingscontext

BewijsniveauAnalytische / laboratoriumcontext

OnderzoeksgebiedOverige onderzoeksmaterialen

In bronnen vermelde routes

Subcutaan

Dosis-/blootstellingscontextProtocolspecifiek; controleer de aangehaalde primaire bron

Routes en blootstellingscontexten vatten aangehaalde onderzoeken of etiketten van goedgekeurde eindproducten samen. Het zijn geen instructies voor toediening van dit RUO-materiaal; er wordt geen dosis voor klanten verstrekt.

Grenzen van het bewijs

Compatibiliteit, beperkingen en besliscontext

ACE-031 is een niet-goedgekeurd, beëindigd experimenteel biologisch middel en is niet bestemd voor gebruik bij mensen
In het rapport van het DMD-fase 2-onderzoek leidden epistaxis en teleangiëctasieën tot voortijdige beëindiging van het onderzoek; in programmasamenvattingen werd ook tandvleesbloeding gemeld
De brede ligandvanger kan de BMP-9-/BMP-10-signalering beïnvloeden en biedt een biologisch plausibele verklaring voor de vasculaire bevindingen, maar dit mechanisme mag niet als definitief bewijs voor elke gebeurtenis worden gepresenteerd
Een collegiaal getoetste analyse uit 2025 vond grote problemen met identiteit en onzuiverheden in producten die als ACE-031 werden verkocht
Laboratoriumwerk vereist een institutionele risicobeoordeling, batchspecifieke veiligheidsdocumentatie en beheersmaatregelen die passen bij een niet-geverifieerd recombinant eiwit
De WADA S4.3-status is een afzonderlijke antidopingbeperking en stelt geen farmaceutische kwaliteit of veiligheid vast.

Interacties die in de literatuur zijn gemeld

Voor deze RUO-stof bestaat geen formeel protocol voor gelijktijdige toediening aan mensen
Mechanistisch bestaat een theoretische mogelijkheid van additieve remming van dezelfde signaleringsroute bij combinatie met andere remmers van de myostatineroute (bijv. YK-11, follistatine-344), maar veiligheidsgegevens ondersteunen dit niet
Vanwege het brede bindingsprofiel voor liganden uit de TGF-bèta-superfamilie (waaronder BMP-9/10) is bijzondere voorzichtigheid geboden bij combinatie met stoffen die de stolling of vasculaire integriteit beïnvloeden — dit is in overeenstemming met, en niet in tegenspraak met, het mechanisme van vasculair gerelateerde bijwerkingen dat in het veiligheidsgedeelte wordt beschreven.

Literatuurcontext is geen vrijgaveresultaat van de leverancier of instructie voor gebruik bij mensen. Volg de goedgekeurde laboratoriumrisicobeoordeling van uw instelling.

Documentatie van fabrieksbatches

Fabrieksbatch-COA's van ACE-031

ACE-031 1 mg Fabrieksbatch-COA beveiligd voorbeeld

ACE-0311 mg · WHJLP-ACE0311-260618-C

Representatieve documenten, periodiek bijgewerkt

Gepubliceerde COA's tonen representatieve fabrieksbatches en hebben mogelijk geen betrekking op de nieuwste beschikbare partij. Voor een actuele offerte of zending kan ons verkoopteam de toepasselijke partij bevestigen en het bijbehorende COA verstrekken.

Onafhankelijke tests op aanvraag

Rapporten van derden worden niet standaard gepubliceerd. Als onafhankelijke verificatie nodig is, kunnen laboratorium, methode, acceptatiecriteria en oplossing vóór de test worden overeengekomen. Als niet aan de overeengekomen specificatie wordt voldaan, kan volgens de overeengekomen voorwaarden een passende oplossing — waaronder restitutie waar van toepassing — worden besproken. Tenzij schriftelijk anders is overeengekomen, zijn de kosten van deze optionele test voor rekening van de koper.

Hulp bij het beoordelen van uw COA

Hulp nodig bij het lezen van een fabrieks-COA of rapport van derden? Ons verkoopteam kan testonderdelen, specificaties en de relatie van de resultaten tot de besproken partij toelichten.

Vraag om het actuele pakket, niet om een generiek certificaat

Het zichtbare uiterlijk kan de identiteit, zuiverheid, vouwing, glycosylering of biologische activiteit niet vaststellen
Inkoopkwalificatie moet ACE-031 definiëren als het door disulfidebruggen gekoppelde homodimeer van een ACVR2B-extracellulair-domein-IgG1-Fc-fusie en moet traceerbare expressie- en zuiveringsdocumenten, karakterisering van intacte en gereduceerde massa, peptide mapping of orthogonale sequentiebevestiging, identiteitsspecifieke immunoblotting, analyse van aggregaten en fragmenten, zuiverheid met methode en chromatogrammen, eiwitgehalte, controles op gastheercelproteïne en DNA, endotoxine, bioburden of steriliteit indien geclaimd, en formulerings-/stabiliteitsgegevens vereisen
Uit het onderzoek uit 2025 naar 14 producten van de zwarte markt bleek dat slechts 12 ACVR2B-immunoreactief waren en dat deze volledig humaan ACVR2B bevatten in plaats van authentiek ACVR2B-Fc ACE-031, naast aanvullende eiwitonzuiverheden
Alleen een plausibele band of heldere oplossing is daarom onvoldoende.

COA van de vrijgegeven batchRP-HPLC-resultaat en methodecontextIdentiteitsresultaat dat bij het molecuul pastContext van water / tegenion, indien relevantSDS en hanteringsverklaringAanvullende tests op aanvraag afgebakend

Beschikbare vulhoeveelheden

Vraag een offerte aan voor de gewenste vul- en verpakkingsconfiguratie

Referentie-SKUVulhoeveelheidBasisverpakking

ACE-1MG1 mg10 injectieflacons

Hantering

Opslag in het laboratorium en temperatuur tijdens transport zijn afzonderlijke beslissingen

Bewaar en verzend de geleverde batch volgens de COA, formuleringsspecifieke stabiliteitsstudie en gevalideerde koelketenvereisten. Algemene leveranciersverklaringen zoals 2–8 graden Celsius, min 20 graden Celsius voor langdurige opslag of een vaste periode na reconstitutie zijn niet onderling uitwisselbaar tussen een biologisch Fc-fusieproduct, zout-/buffersystemen en containerformaten. Leg temperatuurafwijkingen vast en vermijd niet-gevalideerde vries-dooicycli.

Vermeld de bestemming, het seizoen, de aanvaardbare blootstelling tijdens transport en of uw protocol geïsoleerd vervoer of koelketentransport vereist. Extra kosten voor temperatuurbeheersing worden expliciet geoffreerd.

Veelgestelde vragen van kopers

Voorwaarden die vóór de inkooporder moeten worden vastgelegd

Kan een koper tests door derden regelen?+

Ja. De tests moeten worden uitgevoerd door een wederzijds aanvaard, gevestigd gespecialiseerd laboratorium. Kostenverdeling, specificatie, bemonstering, methode en acceptatieregel moeten vóór de tests worden overeengekomen; als een overeengekomen onafhankelijk resultaat een afwijking aantoont, volgt het rechtsmiddel de ondertekende bestelvoorwaarden. Tenzij schriftelijk anders is overeengekomen, zijn de kosten van deze optionele test voor rekening van de koper.

Bewijst HPLC-zuiverheid het peptidegehalte?+

Nee. Chromatografische zuiverheid beschrijft het relatieve piekprofiel volgens een vermelde methode. Voor identiteit, water, tegenion, residuele oplosmiddelen en assay/gehalte kunnen afzonderlijke methoden nodig zijn.

Is koelketentransport altijd vereist?+

Niet altijd. Warmte kan afbraak versnellen, vooral in de zomer en bij lang transport. Een koelketen beperkt de blootstelling maar verhoogt de kosten. Vermeld bestemming en stabiliteitsrisico, zodat de juiste dienstverlening kan worden geoffreerd.

Hoe worden betalingsvoorwaarden afgehandeld?+

Beschikbare methoden en mijlpalen hangen af van de bestelwaarde, bestemming en het projecttype. De pro-formafactuur moet de valuta, bankgegevens, kosten, betaalmijlpalen en vrijgavevoorwaarde vermelden.

Waarom moet het testlaboratorium peptidechemie begrijpen?+

Vrije-base- en zoutvormen, hydrofiele en hydrofobe sequenties, aggregatie en adsorptie kunnen de monstervoorbereiding en geschiktheid van de methode veranderen. Gebruik een laboratorium met ervaring met de molecuulklasse.

Externe kwalificatiereferenties

WHO good storage and distribution practices IATA Temperature Control Regulations ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controls

Dit zijn referenties voor koperskwalificatie, geen beweringen dat dit RUO-materiaal onder deze kaders gereguleerd, gecertificeerd of vrijgegeven is. De toepasbaarheid hangt af van de werkwijze en jurisdictie van de koper.

Geselecteerde bronnen

Literatuur achter de onderzoekscontext

De bewijsbasis moet gelaagd worden gelezen. Attie et al. 2013, PMID 23169607, is een klein first-in-humanonderzoek met een eenmalige dosis en stelt farmacokinetische en lichaamssamenstellingssignalen vast, geen goedkeuring. Campbell et al. 2017, PMID 27462804, rapporteert het stopgezette gerandomiseerde DMD-onderzoek, vasculaire bijwerkingen en niet-significante werkzaamheidstrends. Lee 2021, PMID 33938454, biedt context over de signaleringsroute en ontwikkeling. Reichel et al. 2025, PMID 40312924, toont rechtstreeks het authenticiteitsrisico van producten op de zwarte markt aan. KEGG D10347 en NCATS UNII 42HQC6QLEK ondersteunen de gestandaardiseerde identiteit, en de actuele WADA Prohibited List bepaalt de antidopingstatus. Mededelingen van patiëntenorganisaties zijn nuttig voor de chronologie, maar vervangen geen onderzoeksrapporten of registraties van regelgevende instanties.

01
Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial
Muscle & Nerve · 2017
Bron openen
02
A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers
Muscle & Nerve · 2013
Bron openen
03
Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction
The Journal of Clinical Investigation · 2021
Bron openen
04
Gel electrophoretic detection of black market ACE-031
Drug Testing and Analysis · 2025
Bron openen
05
Administration study of black market ACE-031 (Ramatercept)
World Anti-Doping Agency (WADA) — Scientific Research resource page · 2025
Bron openen
06
UPDATE: ACE-031 Clinical Trials in Duchenne MD
Quest Magazine, Muscular Dystrophy Association (MDA) · 2013
Bron openen
07
Acceleron awarded $1.5 million grant from Muscular Dystrophy Association to support ACE-031
Muscular Dystrophy Association (MDA), distributed via EurekAlert! · 2011
Bron openen
08
ACE-031 Study Terminated: What Does This Mean?
Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD) Community Blog · 2011
Bron openen

Veelgestelde vragen over het product

Vragen die kopers over ACE-031 stellen

Waarom werd de ontwikkeling van ACE-031 in fase 2 stopgezet, hoewel het myostatineblokkerende mechanisme veelbelovend was?+

Het DMD-onderzoek naar ACE-031 werd stopgezet nadat vasculaire bijwerkingen, waaronder epistaxis en teleangiëctasie, waren waargenomen. Het ActRIIB-Fc-domein vangt meerdere liganden uit de TGF-β-familie en niet alleen myostatine, waardoor het programma activiteit in de spierroute niet kon isoleren van de bredere vasculaire biologie. Latere programma’s illustreren verschillende strategieën: apitegromab en domagrozumab richten zich selectiever op de myostatinebiologie, terwijl bimagrumab de receptoren ActRIIA/ActRIIB blokkeert en niet als ligandselectief antilichaam mag worden beschreven. ACE-031 blijft een experimenteel onderzoekshulpmiddel; de beëindiging en bevindingen over veiligheid bij mensen moeten elke bespreking van het mechanisme vergezellen.

Hoe verschilt ACE-031 van ligandselectieve en receptorblokkerende antilichamen?+

ACE-031 is een oplosbare ligandvanger van het extracellulaire domein van ActRIIB/IgG1-Fc die meerdere ActRIIB-liganden kan binden, waaronder myostatine, GDF-11 en activinen. Apitegromab en domagrozumab zijn voorbeelden van antilichamen die op de myostatinebiologie zijn gericht en vormen dus smallere ligandstrategieën. Bimagrumab verschilt opnieuw: het bindt en blokkeert de receptoren ActRIIA en ActRIIB in plaats van selectief myostatine te binden. Deze reagentia zijn niet uitwisselbaar. Kies ertussen naargelang het experiment brede ligandvangst, een op myostatine gerichte verstoring of receptorblokkade vereist, en neem gematchte controles voor het Fc-domein en de assaymatrix op.

Hoe moet een werkconcentratie van ACE-031 voor in-vitro-onderzoek worden gekozen?+

Er bestaat geen universele werkconcentratie of standaardverdunning in zeven punten voor elke ACE-031-assay. Kies een bereik uit de gepubliceerde methode dat overeenkomt met het ligand, het celsysteem, de incubatietijd, het eindpunt en de werkelijke partij, en bevestig dit vervolgens met een proefonderzoek naar de concentratie-respons. Reken molaire concentraties en massaconcentraties om met de batchspecifieke basis voor molecuulmassa en geleverde vorm, niet met een generieke geschatte massa. Buffer, dragereiwit en controles op oppervlakteadsorptie moeten met de assay compatibel zijn, en opslag- of aliquoteringscondities moeten formuleringsspecifieke stabiliteitsgegevens volgen in plaats van een universele regel voor BSA of min 80 graden Celsius.

ACE-031

Belangrijkste voordelen

Specificaties die aan de vrijgegeven partij moeten worden getoetst

Identiteit, zuiverheid en gehalte zijn afzonderlijke vrijgavevragen.

Wat onderzoekers over ACE-031 bestuderen

De vraag die in de literatuur wordt onderzocht

Onderzoeksroutes en blootstellingscontext

Compatibiliteit, beperkingen en besliscontext

Interacties die in de literatuur zijn gemeld

Fabrieksbatch-COA's van ACE-031

Vraag om het actuele pakket, niet om een generiek certificaat

Vraag een offerte aan voor de gewenste vul- en verpakkingsconfiguratie

Opslag in het laboratorium en temperatuur tijdens transport zijn afzonderlijke beslissingen

Voorwaarden die vóór de inkooporder moeten worden vastgelegd

Literatuur achter de onderzoekscontext

Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial

A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers

Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction

Gel electrophoretic detection of black market ACE-031

Administration study of black market ACE-031 (Ramatercept)

UPDATE: ACE-031 Clinical Trials in Duchenne MD

Acceleron awarded $1.5 million grant from Muscular Dystrophy Association to support ACE-031

ACE-031 Study Terminated: What Does This Mean?

Vragen die kopers over ACE-031 stellen

Vergelijk verwante moleculen en documentatievereisten.

IGF-1 LR3

Lemon Bottle

Lipo-C

Adipotide (FTPP)