חלבון היתוך של קולטן פיתיון ActRIIB-Fc · מסלול מיוסטטין
תקציר להחלטה
נתוני הסמכה
מטריצת הסמכה
אמתו את המולקולה המוצהרת ואת צורת החומר המסופקת. התחילו ב-COA של האצווה המתאימה; בקשו ראיה ברמת הרצף רק אם הנוהל הכתוב של הקונה מחייב זאת והוסכמו הזמינות או היקף נפרד.
בדקו את תנאי שיטת RP-HPLC, אורך הגל, האינטגרציה והטיפול בשיאים קשורים. אחוז ללא השיטה אינו מספיק.
תכולת פפטיד נטו אינה זהה למשקל הכולל של האבקה המיובשת בהקפאה. שאלו איזו בדיקה תומכת בכמות המוצהרת והאם ניתנה התייחסות למים וליון הנגדי.
מרגע הקבלה יש לפעול לפי תנאי האחסון המצוינים ב-COA של האצווה או בתווית.
הקשר מחקרי
ACE-031 (ramatercept; YY-125) הוא חלבון היתוך הומודימרי רקומביננטי מחקרי, המורכב מהדומיין החוץ-תאי קושר הליגנד של ActRIIB/ACVR2B אנושי המחובר לאזור Fc של IgG1 אנושי. הוא פועל כמלכודת ליגנדים מסיסה עבור מספר ליגנדים ממשפחת TGF-בטא, לרבות מיוסטטין, GDF-11 ואקטיבינים. הוא נחקר בתוכניות שלב 1 ושלב 2, לרבות בניוון שרירים על שם דושן, אך מחקר DMD הופסק לאחר אירועים חריגים וסקולריים ובהם דימום מהאף וטלנגיאקטזיה; בהמשך הופסקה תוכנית הפיתוח. ל-ACE-031 אין התוויה מאושרת. השימוש הנוכחי מוגבל להקשרים של מחקר מבוקר, ייחוס ומניעת סימום, ואצוות RUO אינה ניתנת להחלפה בחומר ההיסטורי מהניסויים הקליניים.
הקשר מנגנוני
ACE-031 משתמש בדומיין החוץ-תאי של ActRIIB לקשירת מספר ליגנדים במחזור הדם ממשפחת TGF-בטא ולהפחתת גישתם לקולטני אקטיבין טבעיים מסוג II, ובכך מפחית איתות Smad2/3 במורד המסלול. תכנון רחב זה של מלכודת ליגנדים שונה מנוגדן סלקטיבי למיוסטטין ומ-bimagrumab, החוסם את קולטני ActRIIA/ActRIIB. בניסוי DMD תועדו דימום מהאף וטלנגיאקטזיה. לכידה רחבה של ליגנדים המעורבים בהומאוסטזיס וסקולרי, לרבות BMP9/10, הוצעה כהסבר מנגנוני, אך הניסוי לא קבע את התרומה הסיבתית של כל ליגנד. אות הבטיחות הווסקולרי והסטטוס שהופסק הם חלק מפרשנות המנגנון, ולא הקשר אופציונלי.
מפת ראיות
גבולות הראיות
תיעוד האצווה
1 mgהתצוגות המקדימות מטושטשות בכוונה כדי שלא ניתן יהיה לעשות שימוש חוזר במסמכים; מדוחות צד שלישי מוצג רק העמוד הראשון. את הגרסה המלאה והברורה עבור המוצר והחוזק שתבקשו שולח צוות המכירות.
ה-COA שפורסמו מציגים אצוות מייצגות אחרונות וייתכן שאינם העדכניים ביותר. להצעת מחיר או למשלוח, המכירות מאשרות את האצווה ושולחות את ה-COA שלה.
תצוגות מקדימות של העמוד הראשון של דוחות צד שלישי נמצאות בדף „איכות” ובדפי המוצרים הרלוונטיים; את הדוח המלא שולח צוות המכירות לפי בקשה. אפשר גם לשלוח כל בקבוקון מההזמנה שלכם למעבדה עצמאית לבחירתכם. אלא אם סוכם אחרת בכתב, הקונה משלם על בדיקות אופציונליות.
צריכים עזרה בקריאת COA של אצווה או דוח צד שלישי? המכירות יכולות להסביר את פריטי הבדיקה, המפרטים והקשר בין התוצאות לאצווה שבדיון.
בכל COA של אצווה: טוהר HPLC · זיהוי ב-MS · אנדוטוקסין · כמות מילוי · אימות LyoPep
מילויים זמינים
ACE03111 mg10 בקבוקוניםצורה נוספת
מלבד בקבוקונים מיובשים בהקפאה, ACE-031 מסופק גם כתמיסה בתרסיס לאף, ונשלח מהמלאי שלנו בארה״ב.
טיפול
יש לאחסן את האצווה המסופקת לפי ה-COA שלה ומחקר היציבות הספציפי לפורמולציה. הצהרות ספק כלליות כגון 2-8 מעלות צלזיוס, מינוס 20 מעלות צלזיוס לאחסון ארוך טווח או תקופה קבועה לאחר הכנה מחדש אינן ניתנות להחלפה בין חומר ביולוגי מסוג היתוך Fc, מערכות מלח או חוצץ ופורמטי מכלים. יש לתעד חריגות ולהימנע ממחזורי הקפאה-הפשרה שלא אומתו.
ציינו יעד ולוח זמנים כדי שניתן יהיה לתכנן את הקבלה, ועם ההגעה העבירו את החומר לתנאי האחסון המצוינים.
שאלות נפוצות של קונים
כן. אפשר לשלוח כל בקבוקון מההזמנה שלכם למעבדה עצמאית לבחירתכם. אם תרצו לתאם איתנו לפני הבדיקה מעבדה, מפרט, דגימה, שיטה וכלל קבלה, צוות המכירות יאשר אותם בכתב. אלא אם סוכם אחרת בכתב, הקונה משלם את עלות הבדיקה האופציונלית הזו.
שלחו כל בקבוקון מההזמנה שלכם למעבדה עצמאית לבחירתכם. אם הדוח מראה שהמוצר אינו עומד במפרט שב-COA שלו — טוהר נמוך מהמינימום המוצהר או זהות שאינה תואמת — שתפו את הדוח עם צוות המכירות שלנו ואנחנו נחזיר את מלוא התשלום עבור המוצר.
לא. טוהר כרומטוגרפי מתאר את פרופיל השיאים היחסי בשיטה מוגדרת. זהות, מים, יון נגדי, ממסים שיוריים ובדיקה או תכולה עשויים לדרוש שיטות נפרדות.
העבירו אותו לתנאי האחסון המצוינים ב-COA של האצווה או בתווית מיד עם הגעתו, ותעדו את מצב האריזה בעת הקבלה.
השיטות ואבני הדרך הזמינות תלויות בערך ההזמנה, ביעד ובסוג הפרויקט. חשבונית הפרופורמה צריכה לציין מטבע, פרטי בנק, עמלות, אבני דרך לתשלום ותנאי שחרור.
צורות של בסיס חופשי ומלח, רצפים הידרופיליים והידרופוביים, אגרגציה וספיחה עשויים לשנות את הכנת הדגימה ואת התאמת השיטה. השתמשו במעבדה בעלת ניסיון בסוג המולקולה.
מקורות ייחוס חיצוניים להסמכה
WHO good storage and distribution practices ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controlsמקורות נבחרים
Muscle & Nerve · 2017
פתיחת המקורMuscle & Nerve · 2013
פתיחת המקורThe Journal of Clinical Investigation · 2021
פתיחת המקורWorld Anti-Doping Agency (WADA) — Scientific Research resource page · 2025
פתיחת המקורQuest Magazine, Muscular Dystrophy Association (MDA) · 2013
פתיחת המקורMuscular Dystrophy Association (MDA), distributed via EurekAlert! · 2011
פתיחת המקורParent Project Muscular Dystrophy (PPMD) Community Blog · 2011
פתיחת המקורשאלות נפוצות על המוצר
מחקר DMD של ACE-031 הופסק לאחר שנצפו אירועים חריגים וסקולריים, ובהם דימום מהאף וטלנגיאקטזיה. דומיין ActRIIB-Fc שלו לוכד מספר ליגנדים ממשפחת TGF-β ולא רק מיוסטטין, ולכן התוכנית לא יכלה לבודד פעילות במסלול השריר מהביולוגיה הווסקולרית הרחבה יותר. תוכניות מאוחרות יותר ממחישות אסטרטגיות שונות: apitegromab ו-domagrozumab מכוונים באופן סלקטיבי יותר לביולוגיית מיוסטטין, ואילו bimagrumab חוסם את קולטני ActRIIA/ActRIIB ואין לתארו כנוגדן סלקטיבי לליגנד. ACE-031 נשאר כלי מחקרי; יש לציין את הפסקת הפיתוח ואת ממצאי הבטיחות בבני אדם בכל דיון במנגנון שלו.
ACE-031 הוא מלכודת ליגנדים מסיסה של הדומיין החוץ-תאי ActRIIB עם IgG1-Fc, היכולה לקשור מספר ליגנדים של ActRIIB, לרבות מיוסטטין, GDF-11 ואקטיבינים. Apitegromab ו-domagrozumab הם דוגמאות לנוגדנים המכוונים לביולוגיית מיוסטטין, ולכן הם אסטרטגיות ליגנד צרות יותר. Bimagrumab שונה שוב: הוא נקשר לקולטני ActRIIA ו-ActRIIB וחוסם אותם במקום להיקשר סלקטיבית למיוסטטין. ריאגנטים אלה אינם ניתנים להחלפה. בחרו ביניהם לפי הצורך הניסויי בלכידת ליגנדים רחבה, בהפרעה ממוקדת מיוסטטין או בחסימת קולטן, וכללו בקרות תואמות לדומיין Fc ולמטריצת הבדיקה.
אין ריכוז עבודה אוניברסלי או דילול סטנדרטי בן שבע נקודות לכל בדיקת ACE-031. בחרו טווח מהשיטה שפורסמה המתאים לליגנד, למערכת התאים, לזמן הדגרה, לנקודת הסיום ולאצווה בפועל, ואז אשרו אותו במחקר פיילוט של ריכוז-תגובה. המירו בין ריכוזים מולריים ומסתיים לפי בסיס המסה המולקולרית וצורת החומר הספציפיים לאצווה, ולא לפי מסה מקורבת כללית. החוצץ, חלבון הנשא ובקרות הספיחה למשטח חייבים להתאים לבדיקה, ותנאי האחסון או החלוקה למנות צריכים לפעול לפי נתוני יציבות הספציפיים לפורמולציה ולא לפי כלל אוניברסלי של BSA או מינוס 80 מעלות צלזיוס.
ראיות לפני ההזמנה