ACE-031

• Történeti vizsgálatok feltáró testösszetételi, izomtérfogat-, izomerő- és biomarkerjelekről számoltak be, de jóváhagyott előnyt nem állapítottak meg, a fejlesztési programot pedig megszüntették.

CAS

1169766-01-1

Képlet

C₃₄₁₈H₅₁₈₈N₉₂₈O₁₀₆₂S₃₈

Molekulatömeg

77.49 kDa

Megjelenés

Fehér vagy törtfehér liofilizált por; látható zavarosság vagy csapadék nélküli tiszta oldattá kell feloldódnia

Tisztaság

≥ 99.0% · célérték, ellenőrizze a tétel-COA-t

Tárolás

A szállított tételt annak COA-ja, formulációspecifikus stabilitási vizsgálata és validált hűtőlánc-követelményei szerint tárolja és szállítsa. Az olyan általános beszállítói állítások, mint 2–8 °C, hosszú távú tárolás −20 °C-on vagy rögzített feloldás utáni időszak, nem felcserélhetők eltérő Fc-fúziós biológiai anyagok, só-/pufferrendszerek és tárolóedény-formátumok között. Dokumentálja az eltéréseket, és kerülje a nem validált fagyasztás–felengedést.

MOQ

Kérésre

Átfutási idő

21–45 nap

Az ACE-031 (ramatercept; YY-125) vizsgálati rekombináns homodimer fúziós fehérje, amely a humán ActRIIB/ACVR2B extracelluláris ligandkötő doménjét egy humán IgG1 Fc-régióval kapcsolja össze. Oldható ligandcsapdaként működik több TGF-béta-családbeli ligandum, köztük a myostatin, GDF-11 és activinok számára. I. és II. fázisú programokban, köztük Duchenne-féle izomdisztrófiában vizsgálták, de a DMD-vizsgálatot vaszkuláris nemkívánatos események, köztük epistaxis és teleangiectasia után leállították; a fejlesztési programot később megszüntették. Az ACE-031-nek nincs jóváhagyott javallata. Jelenlegi használata ellenőrzött kutatási, referencia- és doppingellenes környezetre korlátozódik, egy RUO-tétel pedig nem felcserélhető a történeti klinikai vizsgálati anyaggal.

• Történeti kutatása Duchenne-féle izomdisztrófiát és egyszeri adagú testösszetétel-vizsgálatokat foglalt magában, a DMD-vizsgálat azonban az epistaxis és teleangiectasiák miatt a második kezelési rend után leállt, a hatásossági különbségek nem voltak statisztikailag szignifikánsak, a fejlesztést pedig végleg megszüntették
• Az újabb selyemmajommunka preklinikai marad
• Az ACE-031 kifejezetten szerepel a WADA S4.3 kategóriája szerint mindenkor tiltott activincsalireceptorok között; a doppingellenes státuszt az aktuális hivatalos listából és az alkalmazandó TUE-szabályokból kell értelmezni, nem beszállítói összefoglalókból.

Az ACE-031 az ActRIIB extracelluláris doménjével több keringő TGF-béta-családbeli ligandumot köt, és csökkenti hozzáférésüket a natív activin II-es típusú receptorokhoz, ezáltal mérsékelve a downstream Smad2/3-jelátvitelt. Ez a széles ligandcsapda-konstrukció eltér a myostatinszelektív antitesttől és a bimagrumabtól, amely az ActRIIA/ActRIIB receptorokat blokkolja. A DMD-vizsgálat epistaxist és teleangiectasiát dokumentált. A vaszkuláris homeosztázisban részt vevő ligandumok, köztük a BMP9/10 széles körű megkötését mechanisztikus magyarázatként javasolták, de a vizsgálat nem állapította meg az egyes ligandumok oksági hozzájárulását. A vaszkuláris biztonsági jel és a megszüntetett státusz a mechanizmus értelmezésének része, nem elhagyható körülmény.

• Az ACE-031 nem jóváhagyott, megszüntetett vizsgálati biológiai anyag, és nem humán felhasználásra szolgál
• A II. fázisú DMD-beszámolóban az epistaxis és teleangiectasiák a vizsgálat korai leállításához vezettek; programösszefoglalók fogínyvérzést is közöltek
• Széles ligandcsapda-hatása befolyásolhatja a BMP-9-/BMP-10-jelátvitelt, ami biológiailag valószínű magyarázat a vaszkuláris eredményekre, de ezt a mechanizmust nem szabad minden esemény végleges bizonyítékaként bemutatni
• Egy 2025-ös, szakmailag lektorált elemzés jelentős azonossági és szennyezőproblémákat talált ACE-031-ként értékesített termékekben
• A laboratóriumi munka intézményi kockázatértékelést, tételspecifikus biztonsági dokumentációt és nem ellenőrzött rekombináns fehérjéhez megfelelő kontrollokat igényel
• A WADA S4.3 státusz külön doppingellenes korlátozás, és nem igazol gyógyszerészeti minőséget vagy biztonságosságot.

A szakirodalomban közölt kölcsönhatások

• RUO-anyagként nincs hivatalos humán együttes alkalmazási protokollja
• Mechanisztikusan elméletileg additív lehet ugyanazon jelátviteli útvonal gátlása más myostatinútvonal-gátlókkal, például YK-11-gyel vagy Follistatin-344-gyel, de ezt biztonságossági adatok nem támasztják alá
• A TGF-béta-szupercsalád ligandumait, köztük BMP-9/10-et is magában foglaló széles kötési profilja miatt különös óvatosságot igényel a véralvadást vagy érintaktságot befolyásoló anyagokkal való kombinálás — ez összhangban áll, és nem ellentétes a biztonságossági részben leírt vaszkuláris nemkívánatos események mechanizmusával.

ACE-0311 mg · WHJLP-ACE0311-260618-C

Időszakosan frissített reprezentatív nyilvántartások

A közzétett COA-k reprezentatív gyári tételeket mutatnak, és nem feltétlenül a legújabbak. Aktuális árajánlat vagy szállítmány esetén értékesítési csapatunk megerősítheti az alkalmazandó tételt, és rendelkezésre bocsáthatja annak COA-ját.

Kérésre szervezett független vizsgálat

Független jelentéseket rutinszerűen nem teszünk közzé. Ha független ellenőrzés szükséges, a vizsgálat előtt egyeztethetjük a laboratóriumot, a módszert, az elfogadási kritériumokat és a jogorvoslatot. Ha az egyeztetett specifikáció nem teljesül, az egyeztetett feltételek szerint megfelelő rendezés — adott esetben visszatérítés is — megbeszélhető. Eltérő írásbeli megállapodás hiányában ennek az opcionális vizsgálatnak a költségét a vevő viseli.

Segítség a COA felülvizsgálatához

Segítségre van szüksége egy gyári COA vagy független jelentés értelmezéséhez? Értékesítési csapatunk tisztázhatja a vizsgálati tételeket, a specifikációkat és azt, hogyan kapcsolódnak az eredmények a tárgyalt tételhez.

Az aktuális csomagot kérje, ne általános bizonylatot

• A vizuális megjelenés nem igazolhatja az azonosságot, tisztaságot, hajtogatódást, glikozilációt vagy biológiai aktivitást
• A beszerzési minősítésnek az ACE-031-et disulfidkötésű ACVR2B extracellulárisdomén–IgG1 Fc fúziós homodimerként kell meghatároznia, és meg kell követelnie a visszavezethető expressziós és tisztítási rekordokat, ép és redukált tömegjellemzést, peptidtérképezést vagy ortogonális szekvenciamegerősítést, azonosságszelektív immunoblotot, aggregátum- és fragmentumelemzést, módszerrel és kromatogramokkal közölt tisztaságot, fehérjetartalmat, gazdasejtfehérje- és DNS-kontrollokat, endotoxint, állítás esetén bioterhelést vagy sterilitást, valamint formulációs/stabilitási adatokat
• A 14 feketepiaci termékről szóló 2025-ös vizsgálat szerint csak 12 volt ACVR2B-immunreaktív, és azok autentikus ACVR2B-Fc ACE-031 helyett teljes hosszúságú humán ACVR2B-t, továbbá további fehérjeszennyezőket tartalmaztak
• Egy valószínű sáv vagy tiszta oldat ezért önmagában nem elegendő.

A szállított tételt annak COA-ja, formulációspecifikus stabilitási vizsgálata és validált hűtőlánc-követelményei szerint tárolja és szállítsa. Az olyan általános beszállítói állítások, mint 2–8 °C, hosszú távú tárolás −20 °C-on vagy rögzített feloldás utáni időszak, nem felcserélhetők eltérő Fc-fúziós biológiai anyagok, só-/pufferrendszerek és tárolóedény-formátumok között. Dokumentálja az eltéréseket, és kerülje a nem validált fagyasztás–felengedést.

Adja meg a célállomást, az évszakot, az elfogadható szállítási kitettséget, valamint azt, hogy a protokoll hőszigetelt vagy hűtőláncos szolgáltatást igényel-e. A hőmérséklet-szabályozás többletköltségét külön feltüntetjük.

• A bizonyítékalapot rétegenként kell értelmezni. Attie és mtsai. 2013, PMID 23169607, egy kis, első humán, egyszeri adagú vizsgálat, amely farmakokinetikai és testösszetételi jeleket, nem jóváhagyást állapít meg. Campbell és mtsai. 2017, PMID 27462804, a leállított randomizált DMD-vizsgálatot, vaszkuláris nemkívánatos eseményeket és nem szignifikáns hatásossági trendeket közli. Lee 2021, PMID 33938454, útvonal- és fejlesztési környezetet ad. Reichel és mtsai. 2025, PMID 40312924, közvetlenül szemlélteti a feketepiaci termékek hitelességi kockázatát. A KEGG D10347 és NCATS UNII 42HQC6QLEK támogatja a szabványosított azonosságot, az aktuális WADA Tiltólista pedig a doppingellenes státuszt szabályozza. A betegérdekvédelmi bejelentések hasznosak az időrendhez, de nem helyettesítik a vizsgálati jelentéseket vagy szabályozási rekordokat.

1. 01

   Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial

   Muscle & Nerve · 2017

   Forrás megnyitása
2. 02

   A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers

   Muscle & Nerve · 2013

   Forrás megnyitása
3. 03

   Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction

   The Journal of Clinical Investigation · 2021

   Forrás megnyitása
4. 04

   Gel electrophoretic detection of black market ACE-031

   Drug Testing and Analysis · 2025

   Forrás megnyitása
5. 05

   Administration study of black market ACE-031 (Ramatercept)

   World Anti-Doping Agency (WADA) — Scientific Research resource page · 2025

   Forrás megnyitása
6. 06

   UPDATE: ACE-031 Clinical Trials in Duchenne MD

   Quest Magazine, Muscular Dystrophy Association (MDA) · 2013

   Forrás megnyitása
7. 07

   Acceleron awarded $1.5 million grant from Muscular Dystrophy Association to support ACE-031

   Muscular Dystrophy Association (MDA), distributed via EurekAlert! · 2011

   Forrás megnyitása
8. 08

   ACE-031 Study Terminated: What Does This Mean?

   Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD) Community Blog · 2011

   Forrás megnyitása