ACE-031

Proteina di fusione recettore decoy ActRIIB-Fc · via della miostatina

Obiettivo ≥ 99.0% · COA del lottoCAS 1169766-01-1RUO

Stato della ricercaRicerca limitata

Forma fornitaProteina di fusione (recettore ActRIIB-Fc)

Tempo di consegna21–45 giorni

ACE-031 — Polvere liofilizzata da bianca a biancastra; deve ricostituirsi in una soluzione limpida priva di torbidità o precipitato visibile

ACE-031 — Polvere liofilizzata da bianca a biancastra; deve ricostituirsi in una soluzione limpida priva di torbidità o precipitato visibile · Immagine rappresentativa della confezione · verificare il lotto ordinato

Immagine rappresentativa della confezione · verificare il lotto ordinato

Sintesi decisionale

Vantaggi principali

Gli studi storici hanno riportato segnali esplorativi su composizione corporea, volume muscolare, forza muscolare e biomarcatori, ma non è stato stabilito alcun beneficio approvato e il programma di sviluppo è stato interrotto

Il contesto delle ricerche pubblicate è presentato esclusivamente per orientarsi nella letteratura. Non costituisce un'indicazione di dosaggio, trattamento o uso umano.

Dati di qualifica

Specifiche da verificare rispetto al lotto rilasciato

CAS: 1169766-01-1
Formula: C₃₄₁₈H₅₁₈₈N₉₂₈O₁₀₆₂S₃₈
Massa molecolare: 77.49 kDa
Aspetto: Polvere liofilizzata da bianca a biancastra; deve ricostituirsi in una soluzione limpida priva di torbidità o precipitato visibile
Purezza: Obiettivo ≥ 99.0% · COA del lotto
Conservazione: Conservare e spedire il lotto fornito secondo il relativo COA, lo studio di stabilità specifico della formulazione e i requisiti convalidati della catena del freddo. Le dichiarazioni generiche dei fornitori, quali 2–8 gradi Celsius, meno 20 gradi Celsius per la conservazione a lungo termine o un periodo fisso dopo la ricostituzione, non sono intercambiabili tra un biologico di fusione Fc, sistemi sale/tampone e formati dei contenitori. Registrare le escursioni ed evitare cicli di congelamento e scongelamento non convalidati.
MOQ: Su richiesta
Tempo di consegna: 21–45 giorni

Matrice di qualifica

Identità, purezza e contenuto sono aspetti distinti del rilascio.

Identità

Conferma la molecola dichiarata e la forma fornita. Parti dal COA del lotto corrispondente; richiedi evidenze a livello di sequenza solo se previste dalla procedura scritta dell'acquirente e se ne è stata concordata la disponibilità o un ambito separato.

Purezza

Esamina le condizioni del metodo RP-HPLC, la lunghezza d'onda, l'integrazione e la gestione dei picchi correlati. Una percentuale priva del metodo non è sufficiente.

Contenuto

Il contenuto peptidico netto non coincide con il peso lordo della polvere liofilizzata. Chiedi quale dosaggio analitico supporta la quantità dichiarata e se vengono considerati acqua e controione.

Stabilità

Definisci separatamente la conservazione a lungo termine e l'esposizione durante il trasporto. La catena del freddo può essere quotata quando è richiesta dalla valutazione del rischio dell'acquirente e comporta un costo aggiuntivo.

Contesto della ricerca

Che cosa studiano i ricercatori su ACE-031

ACE-031 (ramatercept; YY-125) è una proteina di fusione omodimerica ricombinante sperimentale, composta dal dominio extracellulare di legame ai ligandi di ActRIIB/ACVR2B umano unito a una regione Fc di IgG1 umana. Agisce da trappola solubile per diversi ligandi della famiglia TGF-beta, tra cui miostatina, GDF-11 e activine. È stato studiato in programmi di fase 1 e fase 2, compresa la distrofia muscolare di Duchenne, ma lo studio DMD è stato interrotto dopo eventi avversi vascolari, tra cui epistassi e teleangectasia; il programma di sviluppo è stato successivamente abbandonato. ACE-031 non dispone di alcuna indicazione approvata. L’impiego attuale è limitato a contesti controllati di ricerca, riferimento e antidoping e un lotto RUO non è intercambiabile con lo storico materiale degli studi clinici.

La ricerca storica comprendeva la distrofia muscolare di Duchenne e studi monodose sulla composizione corporea, ma lo studio DMD è stato interrotto dopo il secondo schema a causa di epistassi e teleangectasie, le differenze di efficacia non erano statisticamente significative e lo sviluppo è stato definitivamente abbandonato
I lavori più recenti sui marmoset rimangono preclinici
ACE-031 è esplicitamente incluso tra i recettori decoy dell’activina sempre vietati ai sensi della categoria WADA S4.3; lo stato antidoping deve essere letto nell’elenco ufficiale vigente e nelle norme TUE applicabili, non nelle sintesi dei fornitori.

Contesto del meccanismo

La domanda sottoposta a verifica nella letteratura

ACE-031 impiega il dominio extracellulare di ActRIIB per legare molteplici ligandi circolanti della famiglia TGF-beta e ridurne l’accesso ai recettori nativi dell’activina di tipo II, diminuendo così la segnalazione a valle Smad2/3. Questo ampio disegno di trappola dei ligandi differisce da un anticorpo selettivo per la miostatina e da bimagrumab, che blocca i recettori ActRIIA/ActRIIB. Lo studio DMD ha documentato epistassi e teleangectasia. L’ampia cattura di ligandi coinvolti nell’omeostasi vascolare, compresi BMP9/10, è stata proposta come spiegazione meccanicistica, ma lo studio non ha stabilito il contributo causale di ciascun ligando. Il segnale di sicurezza vascolare e lo stato di programma interrotto fanno parte dell’interpretazione del meccanismo, non sono contesto facoltativo.

Mappa delle evidenze

Vie studiate e contesto di esposizione

Livello delle evidenzeContesto analitico / di laboratorio

Area di ricercaAltri materiali da ricerca

Vie riportate nelle fonti

Sottocutanea

Contesto di dose / esposizioneSpecifico del protocollo; verificare la fonte primaria citata

Le vie e i contesti di esposizione riassumono gli studi citati o le etichette di prodotti finiti approvati. Non sono istruzioni per somministrare questo materiale RUO; non viene fornita alcuna dose per il cliente.

Limiti delle evidenze

Compatibilità, limitazioni e contesto decisionale

ACE-031 è un biologico sperimentale non approvato e abbandonato e non è destinato all’uso umano
Nella relazione dello studio DMD di fase 2, epistassi e teleangectasie hanno determinato l’interruzione anticipata dello studio; nelle sintesi del programma è stato inoltre riportato sanguinamento gengivale
La sua ampia trappola dei ligandi può influire sulla segnalazione BMP-9/BMP-10 e fornisce una spiegazione biologicamente plausibile dei risultati vascolari, ma tale meccanismo non deve essere presentato come prova definitiva di ciascun evento
Un’analisi sottoposta a revisione paritaria del 2025 ha riscontrato gravi problemi di identità e impurezze nei prodotti venduti come ACE-031
Le attività di laboratorio richiedono una valutazione istituzionale del rischio, documentazione di sicurezza specifica del lotto e controlli adeguati a una proteina ricombinante non verificata
Lo stato WADA S4.3 costituisce una restrizione antidoping distinta e non stabilisce qualità o sicurezza farmaceutica.

Interazioni riportate nella letteratura

Trattandosi di una sostanza RUO, non esiste un protocollo formale di co-somministrazione nell’uomo
Dal punto di vista meccanicistico, esiste una possibilità teorica di inibizione additiva della stessa via di segnalazione quando combinata con altri inibitori della via della miostatina (ad esempio YK-11, Follistatin-344), ma nessun dato di sicurezza la sostiene
A causa dell’ampio profilo di legame ai ligandi della superfamiglia TGF-beta, compresi BMP-9/10, la combinazione con sostanze che influenzano coagulazione o integrità vascolare richiede particolare cautela — ciò è coerente con il meccanismo degli effetti avversi vascolari descritto nella sezione sicurezza e non lo contraddice.

Il contesto bibliografico non rappresenta un risultato di rilascio del fornitore né un'istruzione per l'uso umano. Attenersi alla valutazione dei rischi di laboratorio approvata dalla propria istituzione.

Documentazione dei lotti di fabbrica

COA dei lotti di fabbrica di ACE-031

ACE-031 1 mg COA di lotto di fabbrica anteprima protetta

ACE-0311 mg · WHJLP-ACE0311-260618-C

Documenti rappresentativi, aggiornati periodicamente

I COA pubblicati mostrano lotti di fabbrica rappresentativi e potrebbero non corrispondere al lotto disponibile più recente. Per un preventivo o una spedizione in corso, il nostro reparto commerciale può confermare il lotto applicabile e fornire il relativo COA.

Test indipendenti organizzati su richiesta

I rapporti di terze parti non vengono pubblicati di norma. Se è richiesta una verifica indipendente, prima del test possiamo concordare laboratorio, metodo, criteri di accettazione e rimedio. Se la specifica concordata non viene rispettata, si potrà discutere una soluzione appropriata — compreso un rimborso, ove applicabile — secondo i termini concordati. Salvo diverso accordo scritto, il costo di questa analisi facoltativa è a carico dell’acquirente.

Assistenza nella revisione del COA

Hai bisogno di aiuto per leggere un COA di fabbrica o un rapporto di terze parti? Il nostro reparto commerciale può chiarire le voci di prova, le specifiche e il rapporto tra i risultati e il lotto in discussione.

Richiedi il fascicolo attuale, non un certificato generico

L’aspetto visivo non può stabilire identità, purezza, ripiegamento, glicosilazione o attività biologica
La qualificazione dell’approvvigionamento deve definire ACE-031 come omodimero di fusione del dominio extracellulare ACVR2B e Fc di IgG1 unito da ponti disolfuro e richiedere registri tracciabili di espressione e purificazione, caratterizzazione della massa intatta e ridotta, mappatura peptidica o conferma ortogonale della sequenza, immunoblotting selettivo dell’identità, analisi di aggregati e frammenti, purezza con metodo e cromatogrammi, contenuto proteico, controlli di proteine e DNA della cellula ospite, endotossine, carica microbica o sterilità quando dichiarate e dati di formulazione/stabilità
Lo studio del 2025 su 14 prodotti del mercato nero ha rilevato che soltanto 12 erano immunoreattivi ad ACVR2B e che contenevano ACVR2B umano a lunghezza completa, anziché autentico ACE-031 ACVR2B-Fc, insieme a ulteriori impurezze proteiche
Una banda plausibile o una soluzione limpida sono pertanto insufficienti.

COA del lotto rilasciatoRisultato RP-HPLC e contesto del metodoRisultato di identità adeguato alla molecolaContesto relativo ad acqua e controione, ove pertinenteSDS e indicazioni per la manipolazioneProve aggiuntive definite su richiesta

Riempimenti disponibili

Richiedi un preventivo per il riempimento e la configurazione della confezione necessari

SKU di riferimentoRiempimentoConfezione base

ACE-1MG1 mg10 flaconcini

Manipolazione

La conservazione in laboratorio e la temperatura durante il trasporto sono decisioni distinte

Conservare e spedire il lotto fornito secondo il relativo COA, lo studio di stabilità specifico della formulazione e i requisiti convalidati della catena del freddo. Le dichiarazioni generiche dei fornitori, quali 2–8 gradi Celsius, meno 20 gradi Celsius per la conservazione a lungo termine o un periodo fisso dopo la ricostituzione, non sono intercambiabili tra un biologico di fusione Fc, sistemi sale/tampone e formati dei contenitori. Registrare le escursioni ed evitare cicli di congelamento e scongelamento non convalidati.

Indica la destinazione, la stagione, l'esposizione accettabile durante il trasporto e se il protocollo richiede un servizio isotermico o in catena del freddo. Il costo aggiuntivo per il controllo della temperatura è riportato esplicitamente nel preventivo.

Domande frequenti degli acquirenti

Condizioni da definire prima dell'ordine di acquisto

L'acquirente può organizzare prove di terze parti?+

Sì. Le prove devono essere eseguite da un laboratorio specializzato consolidato e accettato da entrambe le parti. Prima delle prove devono essere concordati ripartizione dei costi, specifica, campionamento, metodo e criterio di accettazione; se un risultato indipendente concordato evidenzia una non conformità, il rimedio segue le condizioni dell'ordine sottoscritto. Salvo diverso accordo scritto, il costo di questa analisi facoltativa è a carico dell’acquirente.

La purezza HPLC dimostra il contenuto peptidico?+

No. La purezza cromatografica descrive il profilo relativo dei picchi secondo un metodo dichiarato. Identità, acqua, controione, solventi residui e dosaggio o contenuto possono richiedere metodi distinti.

La spedizione in catena del freddo è sempre necessaria?+

Non sempre. Il calore può accelerare la degradazione, soprattutto in estate e durante trasporti prolungati. La catena del freddo riduce l'esposizione ma aumenta il costo. Indica la destinazione e il rischio di stabilità per consentire la quotazione del servizio adeguato.

Come vengono gestite le condizioni di pagamento?+

I metodi e le scadenze disponibili dipendono dal valore dell'ordine, dalla destinazione e dal tipo di progetto. La fattura pro forma deve indicare valuta, coordinate bancarie, commissioni, scadenze di pagamento e condizione di rilascio.

Perché il laboratorio di prova deve conoscere la chimica dei peptidi?+

Le forme a base libera e saline, le sequenze idrofile e idrofobe, l'aggregazione e l'adsorbimento possono modificare la preparazione del campione e l'idoneità del metodo. Rivolgiti a un laboratorio esperto nella classe di molecole interessata.

Riferimenti esterni per la qualifica

WHO good storage and distribution practices IATA Temperature Control Regulations ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controls

Questi sono riferimenti per la qualifica da parte dell'acquirente, non dichiarazioni secondo cui questo materiale RUO sia regolamentato, certificato o rilasciato ai sensi di tali quadri. L'applicabilità dipende dal flusso di lavoro e dalla giurisdizione dell'acquirente.

Fonti selezionate

Letteratura alla base del contesto di ricerca

La base di evidenze deve essere letta per livelli. Attie et al. 2013, PMID 23169607, è un piccolo studio monodose first-in-human e stabilisce segnali farmacocinetici e di composizione corporea, non un’approvazione. Campbell et al. 2017, PMID 27462804, descrive lo studio randomizzato DMD interrotto, gli eventi avversi vascolari e le tendenze di efficacia non significative. Lee 2021, PMID 33938454, fornisce contesto sulla via e sullo sviluppo. Reichel et al. 2025, PMID 40312924, dimostra direttamente il rischio di autenticità dei prodotti del mercato nero. KEGG D10347 e NCATS UNII 42HQC6QLEK sostengono l’identità standardizzata e l’attuale elenco WADA delle sostanze e dei metodi proibiti disciplina lo stato antidoping. I comunicati delle associazioni di pazienti sono utili per la cronologia, ma non sostituiscono le relazioni degli studi o le schede regolatorie.

01
Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial
Muscle & Nerve · 2017
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02
A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers
Muscle & Nerve · 2013
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03
Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction
The Journal of Clinical Investigation · 2021
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04
Gel electrophoretic detection of black market ACE-031
Drug Testing and Analysis · 2025
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05
Administration study of black market ACE-031 (Ramatercept)
World Anti-Doping Agency (WADA) — Scientific Research resource page · 2025
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06
UPDATE: ACE-031 Clinical Trials in Duchenne MD
Quest Magazine, Muscular Dystrophy Association (MDA) · 2013
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07
Acceleron awarded $1.5 million grant from Muscular Dystrophy Association to support ACE-031
Muscular Dystrophy Association (MDA), distributed via EurekAlert! · 2011
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08
ACE-031 Study Terminated: What Does This Mean?
Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD) Community Blog · 2011
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Domande frequenti sul prodotto

Domande degli acquirenti su ACE-031

Perché lo sviluppo di ACE-031 è stato interrotto in fase 2 nonostante il promettente meccanismo di blocco della miostatina?+

Lo studio DMD di ACE-031 è stato interrotto dopo l’osservazione di eventi avversi vascolari, tra cui epistassi e teleangectasia. Il dominio ActRIIB-Fc intrappola molteplici ligandi della famiglia TGF-β, non la sola miostatina, pertanto il programma non ha potuto separare l’attività sulla via muscolare dalla più ampia biologia vascolare. Programmi successivi illustrano strategie differenti: apitegromab e domagrozumab agiscono più selettivamente sulla biologia della miostatina, mentre bimagrumab blocca i recettori ActRIIA/ActRIIB e non deve essere descritto come anticorpo selettivo per un ligando. ACE-031 rimane uno strumento di ricerca sperimentale; l’interruzione e i risultati di sicurezza nell’uomo devono accompagnare qualsiasi discussione del meccanismo.

In che modo ACE-031 differisce dagli anticorpi selettivi per il ligando e da quelli che bloccano il recettore?+

ACE-031 è una trappola solubile di ligandi formata dal dominio extracellulare ActRIIB/Fc di IgG1, in grado di sequestrare diversi ligandi di ActRIIB, tra cui miostatina, GDF-11 e activine. Apitegromab e domagrozumab sono esempi di anticorpi diretti contro la biologia della miostatina e costituiscono pertanto strategie più ristrette sul ligando. Bimagrumab è ancora differente: si lega ai recettori ActRIIA e ActRIIB e li blocca, anziché legare selettivamente la miostatina. Questi reagenti non sono intercambiabili. Scegliere in base alla necessità sperimentale di intrappolare ampiamente i ligandi, perturbare in modo mirato la miostatina o bloccare il recettore e includere controlli corrispondenti per dominio Fc e matrice del saggio.

Come si deve selezionare una concentrazione di lavoro in vitro di ACE-031?+

Non esiste una concentrazione di lavoro universale o una diluizione standard a sette punti per ogni saggio ACE-031. Selezionare un intervallo dal metodo pubblicato che corrisponde a ligando, sistema cellulare, tempo d’incubazione, endpoint e lotto effettivo, quindi confermarlo con uno studio pilota concentrazione-risposta. Convertire concentrazioni molari e di massa utilizzando la base della massa molecolare specifica del lotto e la forma fornita, non una massa generica approssimativa. Tampone, proteina carrier e controlli dell’adsorbimento superficiale devono essere compatibili con il saggio e le condizioni di conservazione o aliquotazione devono attenersi ai dati di stabilità specifici della formulazione, non a una regola universale con BSA o meno 80 gradi Celsius.

ACE-031

Vantaggi principali

Specifiche da verificare rispetto al lotto rilasciato

Identità, purezza e contenuto sono aspetti distinti del rilascio.

Che cosa studiano i ricercatori su ACE-031

La domanda sottoposta a verifica nella letteratura

Vie studiate e contesto di esposizione

Compatibilità, limitazioni e contesto decisionale

Interazioni riportate nella letteratura

COA dei lotti di fabbrica di ACE-031

Richiedi il fascicolo attuale, non un certificato generico

Richiedi un preventivo per il riempimento e la configurazione della confezione necessari

La conservazione in laboratorio e la temperatura durante il trasporto sono decisioni distinte

Condizioni da definire prima dell'ordine di acquisto

Letteratura alla base del contesto di ricerca

Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial

A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers

Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction

Gel electrophoretic detection of black market ACE-031

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