بروتين اندماجي لمستقبل ActRIIB-Fc الخادع · مسار الميوستاتين
ملخص القرار
بيانات التأهيل
مصفوفة التأهيل
أكّد الجزيء والشكل المورّد المعلنين. ابدأ بشهادة تحليل التشغيلة المطابقة (COA)؛ ولا تطلب دليلًا على مستوى التسلسل إلا إذا اشترطه الإجراء المكتوب للمشتري وتم الاتفاق على توافره أو على نطاق منفصل.
راجع شروط طريقة RP-HPLC والطول الموجي والتكامل ومعالجة الذرى ذات الصلة. النسبة المئوية دون الطريقة غير كافية.
صافي محتوى الببتيد ليس مساويًا للوزن الإجمالي للمسحوق المجفد بالتجميد. اسأل عن المعايرة التي تدعم الكمية المعلنة وما إذا عولج الماء/الأيون المقابل.
اتبع ظروف التخزين المذكورة في COA التشغيلة أو على الملصق منذ الاستلام.
السياق البحثي
ACE-031 (ramatercept؛ YY-125) بروتين اندماجي مؤتلف تجريبي متماثل ثنائي الوحدات، يتكون من النطاق خارج الخلية الرابط للربيطات من ActRIIB/ACVR2B البشري موصولًا بمنطقة Fc من IgG1 البشري. يعمل كمصيدة ربيطات ذائبة لعدة ربيطات من عائلة TGF-beta، منها الميوستاتين وGDF-11 والأكتيفينات. دُرس ضمن برامج Phase 1 وPhase 2، بما فيها حثل Duchenne العضلي، لكن دراسة DMD أوقفت بعد أحداث ضارة وعائية شملت الرعاف وتوسع الشعيرات، ثم أُنهي برنامج التطوير لاحقًا. لا توجد استطبابات معتمدة لـACE-031. يقتصر الاستخدام الحالي على البحث المنضبط والمواد المرجعية وسياقات مكافحة المنشطات، ولا يمكن اعتبار تشغيلة RUO قابلة للاستبدال بمواد التجارب السريرية التاريخية.
سياق الآلية
يستخدم ACE-031 النطاق خارج الخلية من ActRIIB للارتباط بعدة ربيطات دورانية من عائلة TGF-beta والحد من وصولها إلى مستقبلات الأكتيفين الأصلية من النوع الثاني، مما يخفض إشارات Smad2/3 اللاحقة. يختلف تصميم مصيدة الربيطات واسع النطاق هذا عن الأجسام المضادة الانتقائية للميوستاتين وعن bimagrumab الذي يحجب مستقبلات ActRIIA/ActRIIB. وثقت دراسة DMD الرعاف وتوسع الشعيرات. واقتُرح الالتقاط الواسع للربيطات المشاركة في استتباب الأوعية، ومنها BMP9/10، تفسيرًا آليًا، لكن الدراسة لم تثبت المساهمة السببية لكل ربيطة. تمثل إشارة السلامة الوعائية وحالة توقف التطوير جزءًا أساسيًا من تفسير الآلية.
خريطة الأدلة
حدود الأدلة
وثائق الدفعة
1 mgالمعاينات مموّهة عمدًا حتى لا يُعاد استخدام المستندات؛ ولا تُعرض من تقارير الطرف الثالث إلا الصفحة الأولى. يرسل فريق المبيعات النسخة الكاملة الواضحة للمنتج والتركيز الذي تطلبه.
فشل اختبار مستقل؟ استرداد كامل.
تعرض COA المنشورة دفعات تمثيلية حديثة وقد لا تكون الأحدث. لعرض سعر أو شحنة، تؤكد المبيعات الدفعة وترسل COA الخاص بها.
تُعرض معاينات الصفحة الأولى من تقارير الطرف الثالث في صفحة «الجودة» وفي صفحات المنتجات المعنية؛ ويرسل فريق المبيعات التقرير الكامل عند الطلب. ويمكنك أيضًا إرسال أي قارورة من طلبك إلى مختبر مستقل تختاره. ما لم يُتفق كتابيًا على خلاف ذلك، يدفع المشتري تكلفة الاختبارات الاختيارية.
هل تحتاج إلى مساعدة في قراءة COA الدفعة أو تقرير طرف ثالث؟ يمكن للمبيعات شرح بنود الاختبار والمواصفات وعلاقة النتائج بالدفعة قيد النقاش.
في كل COA للدفعة: نقاوة HPLC · الهوية بـ MS · الذيفان الداخلي · كمية التعبئة · تحقق من LyoPep
كميات التعبئة المتاحة
ACE03111 mg10 قواريرشكل آخر
إلى جانب القوارير المجففة بالتجميد، يتوفر ACE-031 أيضًا كمحلول في بخاخ أنفي، ويُشحن من مخزوننا في الولايات المتحدة.
المناولة
تُخزن التشغيلة الموردة وفق COA الخاص بها ودراسة الثبات الخاصة بالتركيبة. لا يمكن تطبيق عبارات الموردين العامة، مثل 2 إلى 8 درجات مئوية، أو ناقص 20 درجة مئوية للتخزين طويل الأمد، أو مدة ثابتة بعد إعادة الحل، بالتبادل بين مستحضر حيوي اندماجي مع Fc وأنظمة أملاح أو محاليل منظمة مختلفة وأشكال عبوات مختلفة. تُسجل الانحرافات وتُتجنب دورات التجميد والذوبان غير المتحقق منها.
اذكر الوجهة والتوقيت ليمكن التخطيط للاستلام، ثم انقل المادة إلى ظروف التخزين المذكورة فور وصولها.
أسئلة المشتري
نعم. يمكنك إرسال أي قارورة من طلبك إلى مختبر مستقل تختاره. وإذا أردت الاتفاق معنا قبل الاختبار على المختبر والمواصفة وأخذ العينات والطريقة وقاعدة القبول، يؤكدها فريق المبيعات كتابيًا. ما لم يُتفق كتابيًا على خلاف ذلك، يدفع المشتري تكلفة هذا الاختبار الاختياري.
أرسل أي قارورة من طلبك إلى مختبر مستقل تختاره. إذا أظهر التقرير أن المنتج لا يستوفي المواصفة الواردة في شهادة COA الخاصة به — نقاوة أقل من الحد الأدنى المعلن، أو هوية غير مطابقة — فشارك التقرير مع فريق المبيعات لدينا وسنرد قيمة ذلك المنتج كاملة.
لا. تصف النقاوة الكروماتوغرافية ملف الذرى النسبي وفق طريقة معلنة. قد تتطلب الهوية والماء والأيون المقابل والمذيبات المتبقية والمعايرة/المحتوى طرقًا منفصلة.
انقلها إلى ظروف التخزين المذكورة في COA التشغيلة أو على الملصق فور وصولها، وسجّل حالة العبوة عند الاستلام.
تعتمد الطرق والمراحل المتاحة على قيمة الطلب والوجهة ونوع المشروع. يجب أن تحدد الفاتورة الأولية العملة والتفاصيل البنكية والرسوم ومراحل الدفع وشرط الإفراج.
يمكن للأشكال الحرة والملحية والتسلسلات المحبة والكارهة للماء والتجمع والامتزاز أن تغير تحضير العينة وملاءمة الطريقة. استخدم مختبرًا ذا خبرة في فئة الجزيء.
مراجع خارجية للتأهيل
WHO good storage and distribution practices ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controlsمصادر مختارة
Muscle & Nerve · 2017
فتح المصدرMuscle & Nerve · 2013
فتح المصدرThe Journal of Clinical Investigation · 2021
فتح المصدرWorld Anti-Doping Agency (WADA) — Scientific Research resource page · 2025
فتح المصدرQuest Magazine, Muscular Dystrophy Association (MDA) · 2013
فتح المصدرMuscular Dystrophy Association (MDA), distributed via EurekAlert! · 2011
فتح المصدرParent Project Muscular Dystrophy (PPMD) Community Blog · 2011
فتح المصدرالأسئلة الشائعة عن المنتج
أوقفت دراسة DMD الخاصة بـACE-031 بعد رصد أحداث ضارة وعائية شملت الرعاف وتوسع الشعيرات. يلتقط نطاق ActRIIB-Fc عدة ربيطات من عائلة TGF-β وليس الميوستاتين وحده، ولذلك لم يستطع البرنامج عزل نشاط مسار العضلات عن البيولوجيا الوعائية الأوسع. توضح البرامج اللاحقة استراتيجيات مختلفة؛ إذ يستهدف apitegromab وdomagrozumab بيولوجيا الميوستاتين بانتقائية أكبر، بينما يحجب bimagrumab مستقبلات ActRIIA/ActRIIB ولا ينبغي وصفه بأنه جسم مضاد انتقائي لربيطة. يظل ACE-031 أداة بحثية تجريبية، ويجب أن يصاحب أي نقاش لآليته ذكر توقف التطوير ونتائج السلامة البشرية.
ACE-031 مصيدة ربيطات ذائبة تتكون من النطاق خارج الخلية لـActRIIB وFc من IgG1، ويمكنها عزل عدة ربيطات لـActRIIB، منها الميوستاتين وGDF-11 والأكتيفينات. يمثل apitegromab وdomagrozumab أمثلة على أجسام مضادة موجهة إلى بيولوجيا الميوستاتين، ولذلك فهما استراتيجيتان أضيق نطاقًا للربيطات. ويختلف bimagrumab أيضًا؛ فهو يرتبط بمستقبلات ActRIIA وActRIIB ويحجبها بدلًا من الارتباط الانتقائي بالميوستاتين. هذه الكواشف غير قابلة للاستبدال. يكون الاختيار وفق حاجة التجربة إلى التقاط واسع للربيطات أو إحداث اضطراب مركز على الميوستاتين أو حجب المستقبلات، مع ضوابط مطابقة لنطاق Fc ومصفوفة الاختبار.
لا يوجد تركيز عمل شامل أو تخفيف معياري من سبع نقاط لجميع اختبارات ACE-031. يُختار مجال من طريقة منشورة تتوافق مع الربيطة ونظام الخلايا ومدة الحضانة ونقطة النهاية والتشغيلة الفعلية، ثم يُؤكد بدراسة تمهيدية للتركيز والاستجابة. تُحوّل التراكيز المولارية والكتلية باستخدام أساس الكتلة الجزيئية والشكل المورد الخاصين بالتشغيلة، لا كتلة تقريبية عامة. يجب أن تتوافق المحاليل المنظمة والبروتين الحامل وضوابط الامتزاز السطحي مع الاختبار، وأن تتبع شروط التخزين أو التقسيم بيانات الثبات الخاصة بالتركيبة بدلًا من قاعدة عامة تخص BSA أو ناقص 80 درجة مئوية.
الدليل قبل الطلب