ACE-031

ActRIIB-Fc-fusionsprotein som skenreceptor · myostatinsignalvägen

≥ 99.0% · mål, verifiera batch-COACAS 1169766-01-1RUO

ForskningsstatusBegränsad forskning

Levererad formFusionsprotein (ActRIIB-receptor–Fc)

Ledtid21–45 dagar

ACE-031 — Vitt till benvitt frystorkat pulver; bör rekonstitueras till en klar lösning utan synlig grumlighet eller fällning

ACE-031 — Vitt till benvitt frystorkat pulver; bör rekonstitueras till en klar lösning utan synlig grumlighet eller fällning · Representativ förpackningsbild · verifiera det beställda lotet

Representativ förpackningsbild · verifiera det beställda lotet

Beslutsöversikt

Viktigaste fördelar

Historiska studier rapporterade explorativa signaler för kroppssammansättning, muskelvolym, muskelkraft och biomarkörer, men ingen godkänd nytta fastställdes och utvecklingsprogrammet avbröts

Det publicerade forskningssammanhanget presenteras endast som litteraturorientering. Det är inte en anvisning om dosering, behandling eller användning hos människor.

Kvalificeringsdata

Specifikationer att bekräfta mot det frisläppta lotet

CAS: 1169766-01-1
Formel: C₃₄₁₈H₅₁₈₈N₉₂₈O₁₀₆₂S₃₈
Molekylvikt: 77.49 kDa
Utseende: Vitt till benvitt frystorkat pulver; bör rekonstitueras till en klar lösning utan synlig grumlighet eller fällning
Renhet: ≥ 99.0% · mål, verifiera batch-COA
Förvaring: Förvara och transportera den levererade batchen enligt dess COA, formuleringsspecifika stabilitetsstudie och validerade kylkedjekrav. Generella leverantörsuppgifter såsom 2–8 grader Celsius, minus 20 grader Celsius för långtidsförvaring eller en fast period efter rekonstituering är inte utbytbara mellan ett Fc-fusionsbiologiskt läkemedel, salt-/buffertsystem och behållarformat. Dokumentera avvikelser och undvik icke validerade frysnings- och upptiningscykler.
MOQ: På förfrågan
Ledtid: 21–45 dagar

Kvalificeringsmatris

Identitet, renhet och innehåll är separata frisläppningsfrågor.

Identitet

Bekräfta angiven molekyl och levererad form. Börja med COA för det aktuella partiet; begär endast evidens på sekvensnivå när köparens skriftliga rutin kräver det och tillgänglighet eller en separat omfattning har avtalats.

Renhet

Granska RP-HPLC-metodens betingelser, våglängd, integration och hantering av relaterade toppar. En procentsats utan metod räcker inte.

Innehåll

Nettopeptidinnehåll är inte samma sak som bruttovikten av frystorkat pulver. Fråga vilken analys som stöder den angivna mängden och om vatten/motjon har beaktats.

Stabilitet

Definiera långtidsförvaring och exponering under transport separat. Kylkedja kan offereras när köparens riskbedömning kräver det och medför en tilläggskostnad.

Forskningssammanhang

Vad forskare studerar om ACE-031

ACE-031 (ramatercept; YY-125) är ett experimentellt rekombinant homodimert fusionsprotein som består av den extracellulära ligandbindande domänen av humant ActRIIB/ACVR2B länkad till en human IgG1-Fc-region. Det fungerar som en löslig ligandfälla för flera ligander i TGF-beta-familjen, däribland myostatin, GDF-11 och aktiviner. Det studerades i fas 1- och fas 2-program, bland annat vid Duchennes muskeldystrofi, men DMD-studien stoppades efter vaskulära biverkningar såsom epistaxis och telangiektasi; utvecklingsprogrammet avbröts senare. ACE-031 har ingen godkänd indikation. Nuvarande användning är begränsad till kontrollerad forskning, referens- och antidopningssammanhang, och en RUO-lot är inte utbytbar mot det historiska materialet från kliniska prövningar.

Historisk forskning omfattade Duchennes muskeldystrofi och engångsdosstudier av kroppssammansättning, men DMD-prövningen stoppades efter den andra regimen på grund av epistaxis och telangiektasier, effektskillnaderna var inte statistiskt signifikanta och utvecklingen avbröts permanent
Nyare arbete på silkesapor är fortfarande prekliniskt
ACE-031 ingår uttryckligen bland skenreceptorer för aktivin som alltid är förbjudna enligt WADA-kategori S4.3; antidopningsstatus måste läsas i den aktuella officiella listan och tillämpliga TUE-regler, inte i leverantörssammanfattningar.

Mekanismsammanhang

Frågan som litteraturen undersöker

ACE-031 använder ActRIIB:s extracellulära domän för att binda flera cirkulerande ligander i TGF-beta-familjen och minska deras tillgång till nativa aktivinreceptorer av typ II, vilket minskar nedströms Smad2/3-signalering. Denna breda ligandfälledesign skiljer sig från en myostatinselektiv antikropp och från bimagrumab, som blockerar receptorerna ActRIIA/ActRIIB. DMD-prövningen dokumenterade epistaxis och telangiektasi. Bred infångning av ligander som deltar i vaskulär homeostas, däribland BMP9/10, har föreslagits som en mekanistisk förklaring, men prövningen fastställde inte varje ligands kausala bidrag. Den vaskulära säkerhetssignalen och den avbrutna statusen ingår i mekanismtolkningen och är inte valfri kontext.

Evidenskarta

Forskningsvägar och exponeringssammanhang

EvidensnivåAnalytiskt sammanhang / laboratoriesammanhang

ForskningsområdeÖvriga forskningsmaterial

Vägar som rapporteras i källorna

Subkutan

Dos- / exponeringssammanhangProtokollspecifikt; verifiera den citerade primärkällan

Vägar och exponeringssammanhang sammanfattar citerade studier eller etiketter för godkända färdigprodukter. De är inte anvisningar för administrering av detta RUO-material; ingen kunddos anges.

Evidensgränser

Kompatibilitet, begränsningar och beslutssammanhang

ACE-031 är ett icke godkänt, avbrutet experimentellt biologiskt läkemedel och är inte avsett för användning på människa
I fas 2-rapporten om DMD ledde epistaxis och telangiektasier till att studien avslutades i förtid; gingival blödning rapporterades också i programsammanfattningar
Dess breda ligandfälla kan påverka BMP-9/BMP-10-signalering och ger en biologiskt rimlig förklaring till de vaskulära fynden, men mekanismen bör inte framställas som slutgiltigt bevis för varje händelse
En sakkunniggranskad analys från 2025 fann stora identitets- och föroreningsproblem i produkter som såldes som ACE-031
Laboratoriearbete kräver institutionell riskbedömning, batchspecifik säkerhetsdokumentation och kontroller som är lämpliga för ett overifierat rekombinant protein
WADA S4.3-status är en separat antidopningsrestriktion och fastställer inte farmaceutisk kvalitet eller säkerhet.

Interaktioner som rapporteras i litteraturen

Som RUO-substans saknar den ett formellt protokoll för samtidig administrering till människa
Mekanistiskt finns en teoretisk möjlighet till additiv hämning av samma signalväg vid kombination med andra hämmare av myostatinsignalvägen (t.ex. YK-11, Follistatin-344), men inga säkerhetsdata stöder detta
På grund av dess breda ligandbindningsprofil inom TGF-beta-superfamiljen (inklusive BMP-9/10) kräver kombination med substanser som påverkar koagulation eller vaskulär integritet särskild försiktighet – detta är förenligt med, och motsäger inte, mekanismen bakom de vaskulärrelaterade biverkningar som beskrivs i säkerhetsavsnittet.

Litteratursammanhanget är varken ett frisläppningsresultat från leverantören eller en anvisning för användning hos människor. Följ institutionens godkända riskbedömning för laboratoriearbete.

Batchdokumentation från fabriken

Fabriks-COA:er för ACE-031

ACE-031 1 mg Fabriks-COA för batch skyddad förhandsvisning

ACE-0311 mg · WHJLP-ACE0311-260618-C

Representativa poster som uppdateras regelbundet

Publicerade COA:er visar representativa fabriksbatcher och är inte alltid de senast tillgängliga. För en aktuell offert eller leverans kan vårt säljteam bekräfta tillämpligt lot och tillhandahålla dess COA.

Oberoende testning ordnas på begäran

Tredjepartsrapporter publiceras inte rutinmässigt. Om oberoende verifiering krävs kan vi avtala om laboratorium, metod, acceptanskriterier och åtgärd före testningen. Om den avtalade specifikationen inte uppfylls kan en lämplig lösning, inklusive återbetalning där det är tillämpligt, diskuteras enligt de avtalade villkoren. Om inget annat avtalas skriftligen betalas kostnaden för denna valfria testning av köparen.

Hjälp med att granska din COA

Behöver du hjälp med att läsa en fabriks-COA eller tredjepartsrapport? Vårt säljteam kan förtydliga testpunkter, specifikationer och hur resultaten förhåller sig till det lot som diskuteras.

Begär det aktuella underlaget, inte ett generiskt certifikat

Visuellt utseende kan inte fastställa identitet, renhet, veckning, glykosylering eller biologisk aktivitet
Kvalificering vid upphandling bör definiera ACE-031 som den disulfidbundna ACVR2B-extracellulär-domän–IgG1-Fc-fusionshomodimeren och kräva spårbar dokumentation av expression och rening, karakterisering av intakt och reducerad massa, peptidkartläggning eller ortogonal sekvensbekräftelse, identitetsselektiv immunblot, analys av aggregat och fragment, renhet med metod och kromatogram, proteininnehåll, kontroller av värdcellsprotein och DNA, endotoxin, biobörda eller sterilitet när sådana egenskaper påstås samt formulerings- och stabilitetsdata
Studien från 2025 av 14 svartmarknadsprodukter fann att endast 12 var ACVR2B-immunreaktiva och att dessa innehöll fullängds-humant ACVR2B snarare än autentiskt ACVR2B-Fc ACE-031, tillsammans med ytterligare proteinföroreningar
Ett rimligt band eller en klar lösning är därför inte tillräckligt.

COA för frisläppt batchRP-HPLC-resultat och metodsammanhangIdentitetsresultat som är lämpligt för molekylenUppgifter om vatten / motjon där det är relevantSDS och hanteringsanvisningYtterligare testning avgränsas på begäran

Tillgängliga fyllningar

Ange önskad fyllnads- och förpackningskonfiguration i offertförfrågan

Referens-SKUFyllnadGrundförpackning

ACE-1MG1 mg10 vialer

Hantering

Förvaring i laboratoriet och temperatur under transport är olika beslut

Förvara och transportera den levererade batchen enligt dess COA, formuleringsspecifika stabilitetsstudie och validerade kylkedjekrav. Generella leverantörsuppgifter såsom 2–8 grader Celsius, minus 20 grader Celsius för långtidsförvaring eller en fast period efter rekonstituering är inte utbytbara mellan ett Fc-fusionsbiologiskt läkemedel, salt-/buffertsystem och behållarformat. Dokumentera avvikelser och undvik icke validerade frysnings- och upptiningscykler.

Ange destination, årstid, acceptabel exponering under transport och om protokollet kräver isolerad transport eller kylkedja. Tilläggskostnaden för temperaturkontroll anges uttryckligen i offerten.

Vanliga frågor från köpare

Villkor att fastställa före inköpsordern

Kan en köpare ordna tredjepartstestning?+

Ja. Testningen måste utföras av ett ömsesidigt godtaget och etablerat specialistlaboratorium. Kostnadsfördelning, specifikation, provtagning, metod och acceptansregel måste avtalas före testningen; om ett avtalat oberoende resultat visar avvikelse följer åtgärden de undertecknade ordervillkoren. Om inget annat avtalas skriftligen betalas kostnaden för denna valfria testning av köparen.

Bevisar HPLC-renhet peptidinnehållet?+

Nej. Kromatografisk renhet beskriver den relativa topprofilen enligt en angiven metod. Identitet, vatten, motjon, restlösningsmedel och analys/innehåll kan kräva separata metoder.

Krävs alltid kylkedjetransport?+

Inte alltid. Värme kan påskynda nedbrytning, särskilt under sommaren och vid lång transport. Kylkedja minskar exponeringen men höjer kostnaden. Ange destination och stabilitetsrisk så att rätt tjänst kan offereras.

Hur hanteras betalningsvillkor?+

Tillgängliga metoder och milstolpar beror på ordervärde, destination och projekttyp. Proformafakturan bör ange valuta, bankuppgifter, avgifter, betalningsmilstolpar och frisläppningsvillkor.

Varför måste testlaboratoriet förstå peptidkemi?+

Fri bas och saltformer, hydrofila och hydrofoba sekvenser, aggregering och adsorption kan förändra provberedning och metodlämplighet. Använd ett laboratorium med erfarenhet av molekylklassen.

Externa kvalificeringsreferenser

WHO good storage and distribution practices IATA Temperature Control Regulations ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controls

Detta är referenser för köparens kvalificering, inte påståenden om att detta RUO-material är reglerat, certifierat eller frisläppt enligt dessa ramverk. Tillämpligheten beror på köparens arbetsflöde och jurisdiktion.

Utvalda källor

Litteraturen bakom forskningssammanhanget

Evidensbasen bör läsas i skikt. Attie et al. 2013, PMID 23169607, är en liten first-in-human-studie med engångsdos och fastställer farmakokinetiska signaler och signaler för kroppssammansättning, inte godkännande. Campbell et al. 2017, PMID 27462804, rapporterar den stoppade randomiserade DMD-prövningen, vaskulära biverkningar och icke-signifikanta effekttrender. Lee 2021, PMID 33938454, ger kontext om signalväg och utveckling. Reichel et al. 2025, PMID 40312924, visar direkt autenticitetrisken hos svartmarknadsprodukter. KEGG D10347 och NCATS UNII 42HQC6QLEK stöder standardiserad identitet, och den aktuella WADA Prohibited List styr antidopningsstatus. Meddelanden från patientorganisationer är användbara för kronologin men ersätter inte prövningsrapporter eller regulatoriska dokument.

01
Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial
Muscle & Nerve · 2017
Öppna källa
02
A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers
Muscle & Nerve · 2013
Öppna källa
03
Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction
The Journal of Clinical Investigation · 2021
Öppna källa
04
Gel electrophoretic detection of black market ACE-031
Drug Testing and Analysis · 2025
Öppna källa
05
Administration study of black market ACE-031 (Ramatercept)
World Anti-Doping Agency (WADA) — Scientific Research resource page · 2025
Öppna källa
06
UPDATE: ACE-031 Clinical Trials in Duchenne MD
Quest Magazine, Muscular Dystrophy Association (MDA) · 2013
Öppna källa
07
Acceleron awarded $1.5 million grant from Muscular Dystrophy Association to support ACE-031
Muscular Dystrophy Association (MDA), distributed via EurekAlert! · 2011
Öppna källa
08
ACE-031 Study Terminated: What Does This Mean?
Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD) Community Blog · 2011
Öppna källa

Vanliga produktfrågor

Frågor som köpare ställer om ACE-031

Varför avbröts utvecklingen av ACE-031 i fas 2 trots en lovande myostatinhämmande mekanism?+

DMD-studien av ACE-031 stoppades efter att vaskulära biverkningar, däribland epistaxis och telangiektasi, hade observerats. Dess ActRIIB-Fc-domän fångar flera ligander i TGF-β-familjen snarare än enbart myostatin, så programmet kunde inte isolera aktiviteten i muskelsignalvägen från bredare vaskulär biologi. Senare program illustrerar andra strategier: apitegromab och domagrozumab riktar sig mer selektivt mot myostatinbiologi, medan bimagrumab blockerar receptorerna ActRIIA/ActRIIB och inte får beskrivas som en ligandselektiv antikropp. ACE-031 är fortfarande ett experimentellt forskningsverktyg; avbrottet och säkerhetsfynden hos människa måste medfölja varje diskussion om dess mekanism.

Hur skiljer sig ACE-031 från ligandselektiva och receptorblockerande antikroppar?+

ACE-031 är en löslig ligandfälla med ActRIIB:s extracellulära domän/IgG1-Fc som kan binda flera ActRIIB-ligander, däribland myostatin, GDF-11 och aktiviner. Apitegromab och domagrozumab är exempel på antikroppar riktade mot myostatinbiologi och utgör därför snävare ligandstrategier. Bimagrumab skiljer sig återigen: det binder och blockerar receptorerna ActRIIA och ActRIIB i stället för att selektivt binda myostatin. Reagenserna är inte utbytbara. Välj mellan dem utifrån om experimentet kräver bred ligandinfångning, en myostatininriktad perturbation eller receptorblockad, och inkludera matchade kontroller för Fc-domänen och analysmatrisen.

Hur bör en arbetskoncentration av ACE-031 in vitro väljas?+

Det finns ingen generell arbetskoncentration eller standardiserad sjupunktsspädning för varje ACE-031-analys. Välj ett intervall från den publicerade metod som matchar ligand, cellsystem, inkubationstid, effektmått och faktisk lot och bekräfta det därefter med en koncentrations–respons-pilotstudie. Omvandla molära koncentrationer och masskoncentrationer med den lotspecifika grunden för molekylmassa och levererad form, inte en generell ungefärlig massa. Kontroller för buffert, bärarprotein och ytadsorption måste vara kompatibla med analysen, och förvarings- eller alikvoteringsförhållanden bör följa formuleringsspecifika stabilitetsdata i stället för en generell regel om BSA eller minus 80 grader Celsius.

ACE-031

Viktigaste fördelar

Specifikationer att bekräfta mot det frisläppta lotet

Identitet, renhet och innehåll är separata frisläppningsfrågor.

Vad forskare studerar om ACE-031

Frågan som litteraturen undersöker

Forskningsvägar och exponeringssammanhang

Kompatibilitet, begränsningar och beslutssammanhang

Interaktioner som rapporteras i litteraturen

Fabriks-COA:er för ACE-031

Begär det aktuella underlaget, inte ett generiskt certifikat

Ange önskad fyllnads- och förpackningskonfiguration i offertförfrågan

Förvaring i laboratoriet och temperatur under transport är olika beslut

Villkor att fastställa före inköpsordern

Litteraturen bakom forskningssammanhanget

Myostatin inhibitor ACE-031 treatment of ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy: Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial

A single ascending-dose study of muscle regulator ACE-031 in healthy volunteers

Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction

Gel electrophoretic detection of black market ACE-031

Administration study of black market ACE-031 (Ramatercept)

UPDATE: ACE-031 Clinical Trials in Duchenne MD

Acceleron awarded $1.5 million grant from Muscular Dystrophy Association to support ACE-031

ACE-031 Study Terminated: What Does This Mean?

Frågor som köpare ställer om ACE-031

Jämför närliggande molekyler och dokumentationsbehov.

IGF-1 LR3

Lemon Bottle

Lipo-C

Adipotide (FTPP)