ACTH 1-39

• Le applicazioni di ricerca comprendono biologia dell’asse HPA, farmacologia di MC2R, steroidogenesi surrenalica, studi di relazione struttura-attività del recettore e confronto di ACTH a lunghezza completa con frammenti definiti o prodotti corticotropinici specifici della formulazione
• I saggi cellulari pubblicati riportano agonismo MC2R ad alta potenza in sistemi appropriati che esprimono MRAP, ma i valori di potenza specifici del saggio non costituiscono una dichiarazione di rilascio e non stabiliscono l’attività di un lotto non esaminato.

CAS

12279-41-3

Formula

C₂₀₇H₃₀₈N₅₆O₅₈S

Massa molecolare

4541 g/mol

Aspetto

Solido liofilizzato con caratteristiche specifiche del lotto; verificare colore, stato del cake e forma fisica nel COA del lotto rilasciato

Purezza

Specifico del lotto · COA del lotto

Conservazione

Utilizzare il COA del lotto rilasciato, la SDS e la dichiarazione di stabilità specifica della formulazione. Temperatura richiesta, protezione dalla luce, intervallo di spedizione ed eventuale tempo di conservazione dopo la ricostituzione dipendono da sequenza della specie, sale o controione, tampone, eccipienti, contenitore e concentrazione. Non trasferire le istruzioni di conservazione di Acthar Gel, tetracosactide o di un altro fornitore. Poiché ossidazione, deamidazione, troncamento e aggregazione sono rischi pertinenti, qualsiasi durata di conservazione o periodo d’impiego assegnato deve essere sostenuto da dati indicativi della stabilità per la forma fornita.

MOQ

1 kit (10 flaconcini) per SKU

Tempo di consegna

Confermato con il preventivo

ACTH(1-39), noto anche come corticotropina, è l’ormone peptidico endogeno a lunghezza completa di 39 amminoacidi prodotto dalla scissione della proopiomelanocortina (POMC) nell’ipofisi anteriore. È l’effettore centrale dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e si lega al recettore 2 della melanocortina (MC2-R) per stimolare la sintesi e la secrezione corticosurrenalica di glucocorticoidi quali il cortisolo. I prodotti commerciali sono disponibili in varianti di sequenza umana, suina e di ratto/topo, che differiscono principalmente nella regione C-terminale (intorno ai residui 26 e 31-33) e in alcuni residui vicini all’estremità N-terminale; per determinare l’origine della specie, gli acquirenti devono basarsi sul numero CAS e sulla sequenza specifici del fornitore, non sul nome generico “ACTH(1-39)/Corticotropina”. Questo prodotto è un peptide di riferimento di grado ricerca (RUO), impiegato per studiare funzione dell’asse HPA, fisiologia dello stress, farmacologia dei recettori della melanocortina e biologia della corteccia surrenale.

• I temi di ricerca di laboratorio comprendono fisiologia dell’asse HPA e segnalazione dello stress, farmacologia MC2R/MRAP, steroidogenesi surrenalica, degradazione peptidica e confronti delle varianti di sequenza
• I test diagnostici nell’uomo e gli impieghi su prescrizione di cosyntropin o corticotropina repository esulano dallo scopo previsto di questo materiale RUO e non possono essere impiegati come affermazioni sul prodotto.

ACTH(1-39) si lega al recettore della melanocortina di tipo 2 (MC2-R) sulla superficie delle cellule corticosurrenaliche. MC2-R è un recettore accoppiato a Gs che richiede la co-espressione della proteina accessoria MRAP per il corretto trasporto alla membrana cellulare. L’attivazione recettoriale innesca la via di segnalazione adenilato ciclasi (AC)-cAMP-PKA, che fosforila e attiva la lipasi ormone-sensibile (HSL) e la proteina regolatoria acuta della steroidogenesi (StAR), favorendo il rilascio del colesterolo dalle goccioline lipidiche e il suo trasporto alla membrana mitocondriale interna. Qui CYP11A1 (enzima di scissione della catena laterale del colesterolo, fase limitante della steroidogenesi) converte il colesterolo in pregnenolone, successivamente trasformato in cortisolo/corticosterone e altri glucocorticoidi, insieme ad alcuni mineralcorticoidi e precursori androgeni. PKA fosforila inoltre fattori di trascrizione nucleari a valle che regolano la trascrizione dei geni correlati alla steroidogenesi. Fisiologicamente, la secrezione di ACTH è stimolata dal CRH ipotalamico e soppressa dal feedback negativo del cortisolo, producendo uno schema di secrezione circadiano.

• Esclusivamente per la ricerca di laboratorio (RUO); non destinato alla somministrazione, diagnosi o trattamento nell’uomo
• Non è equivalente a un medicinale autorizzato a base di corticotropina o tetracosactide
• Manipolare il materiale liofilizzato nell’ambito di una valutazione del rischio chimico e biologico approvata dall’istituzione, utilizzando la SDS del lotto e controlli adeguati per polvere e contatto accidentale
• Il lavoro sugli animali richiede approvazione etica specifica del protocollo e supervisione veterinaria; questo catalogo non fornisce un protocollo di somministrazione.

Interazioni riportate nella letteratura

• I disegni sperimentali possono confrontare ACTH(1-39) con CRH, condizioni di feedback dei glucocorticoidi, antagonisti recettoriali o frammenti definiti di ACTH
• Si tratta di esempi bibliografici per il disegno dei saggi, non di informazioni sulle interazioni farmacologiche nell’uomo o raccomandazioni di combinazione
• La compatibilità deve essere dimostrata nel tampone, alla concentrazione, nel contenitore e con il metodo analitico effettivi.

Laboratorio: Laboratorio di controllo qualità del produttoreAnalisi: Purezza HPLC · identità tramite MS · endotossine · contenuto per flaconcino

• 5 mg

Le anteprime sono volutamente sfocate perché i documenti non possano essere riutilizzati; dei rapporti di terze parti è mostrata solo la prima pagina. Il reparto commerciale invia la versione completa e leggibile per il prodotto e il dosaggio richiesti.

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• Qualificare specie e sequenza esatta di 39 residui, stato dei gruppi terminali, sale o controione e formulazione
• La documentazione del lotto deve comprendere identità del lotto tracciabile, massa intatta teorica e misurata, mappatura peptidica o altre evidenze a conferma della sequenza, purezza cromatografica indicativa della stabilità e profilo delle impurezze, contenuto peptidico quantitativo o saggio, dati su acqua e controione e residui pertinenti
• Quando la funzione è rilevante, concordare un saggio qualificato di attività MC2R/MRAP e un criterio di accettazione
• L’aspetto o la percentuale dell’area HPLC da soli non possono stabilire identità della sequenza, contenuto peptidico, potenza o stabilità.

Utilizzare il COA del lotto rilasciato, la SDS e la dichiarazione di stabilità specifica della formulazione. Temperatura richiesta, protezione dalla luce, intervallo di spedizione ed eventuale tempo di conservazione dopo la ricostituzione dipendono da sequenza della specie, sale o controione, tampone, eccipienti, contenitore e concentrazione. Non trasferire le istruzioni di conservazione di Acthar Gel, tetracosactide o di un altro fornitore. Poiché ossidazione, deamidazione, troncamento e aggregazione sono rischi pertinenti, qualsiasi durata di conservazione o periodo d’impiego assegnato deve essere sostenuto da dati indicativi della stabilità per la forma fornita.

Indica la destinazione e i tempi per pianificare il ricevimento, poi all'arrivo porta il materiale nella condizione di conservazione indicata.

• 1) NIH PubChem CID 16132265 (Corticotropin, ACTH(1-39)) riporta la struttura di 39 residui stereochimicamente definita, la formula C₂₀₇H₃₀₈N₅₆O₅₈S e una massa molecolare di circa 4541 Da; NCATS/GSRS elenca CAS 12279-41-3 per la corticotropina umana.
• 2) UniProt P01189, P01192, P01193 e P01194 forniscono le sequenze primarie POMC umana, suina, murina e del ratto, da cui sono definiti i distinti segmenti ACTH di 39 residui.
• 3) La determinazione della FDA pubblicata nel Federal Register del 2017 su ACTHAR GEL SYNTHETIC afferma che il seractide acetato storico non ha sequenza identica alla corticotropina umana e ne differisce in quattro posizioni; il nome «Seractide» è quindi considerato ambiguo.
• 4) PMC9290342 riporta emivite terminali specifiche della formulazione per l’iniezione repository di corticotropina e un deposito ACTH(1-24); non sono valori di ACTH(1-39) umano libero.
• 5) PMID 11701735 riporta un’emivita plasmatica mediana dell’ACTH endogeno di 22 minuti.
• 6) L’attuale etichetta DailyMed di Acthar Gel, set ID 7b48ddec-e815-45f4-9ca0-5c0daaf56f30, indica un’emivita plasmatica di circa 15 minuti per ACTH somministrato per via endovenosa e rileva che la farmacocinetica di Acthar Gel non è stata adeguatamente caratterizzata.
• 7) La letteratura sui saggi funzionali MC2R fornisce un contesto di potenza specifico del saggio, non un risultato di rilascio per questo lotto.
• 8) Le schede tecniche dei fornitori sono state impiegate esclusivamente come verifiche secondarie incrociate di catalogo; le guide sui peptidi per i consumatori sono state escluse.

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