ACTH (1-39)

• As aplicações de investigação incluem biologia do eixo HPA, farmacologia de MC2R, esteroidogénese suprarrenal, estudos de relação estrutura-atividade do recetor e comparação de ACTH de comprimento integral com fragmentos definidos ou produtos de corticotropina específicos da formulação
• Ensaios celulares publicados descrevem agonismo MC2R de alta potência em sistemas adequados que expressam MRAP, mas valores de potência específicos do ensaio não são uma declaração de liberação nem demonstram a atividade de um lote não testado.

CAS

12279-41-3

Fórmula

C₂₀₇H₃₀₈N₅₆O₅₈S

Massa molecular

4541 Da

Aparência

Sólido liofilizado específico do lote; confirmar a cor, o estado do bolo e a forma física no COA do lote liberado

Pureza

Lot-specific released result; request peptide mapping, intact mass, stability-indicating purity and quantitative content · valor-alvo; confirme no COA do lote

Armazenamento

Utilizar o COA, a SDS e a declaração de estabilidade específica da formulação do lote liberado. A temperatura necessária, a proteção da luz, o intervalo de transporte e qualquer período após reconstituição dependem da sequência da espécie, do sal ou contraíon, do tampão, dos excipientes, do recipiente e da concentração. Não transpor instruções de armazenamento do Acthar Gel, tetracosactido ou de outro fornecedor. Como oxidação, desamidação, truncamento e agregação são riscos relevantes, qualquer prazo de validade ou período de utilização atribuído deve ser suportado por dados indicadores de estabilidade para a forma fornecida.

MOQ

Sob consulta

Prazo de entrega

Confirmado com a cotação

ACTH(1-39), também denominada corticotropina, é a hormona peptídica endógena de comprimento integral com 39 aminoácidos, produzida pela clivagem da pro-opiomelanocortina (POMC) na hipófise anterior. É o efetor central do eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal (HPA) e liga-se ao recetor de melanocortina 2 (MC2-R) para estimular a síntese e a secreção de glucocorticoides, como o cortisol, pelo córtex suprarrenal. Os produtos comerciais existem em variantes de sequência humanas, porcinas e de rato/camundongo, que diferem principalmente na região C-terminal, em torno dos resíduos 26 e 31-33, e em alguns resíduos próximos da extremidade N-terminal. Para determinar a espécie, o comprador deve basear-se no número CAS e na sequência específicos do fornecedor, não apenas no nome genérico “ACTH(1-39)/corticotropina”. Este péptido de referência de grau de investigação (RUO) destina-se ao estudo da função do eixo HPA, fisiologia do stress, farmacologia dos recetores de melanocortina e biologia do córtex suprarrenal.

• Os temas de investigação laboratorial incluem fisiologia do eixo HPA e sinalização de stress, farmacologia MC2R/MRAP, esteroidogénese suprarrenal, degradação peptídica e comparação de variantes de sequência
• Testes diagnósticos em humanos e usos sob prescrição de cosintropina ou corticotropina depot estão fora da finalidade deste material RUO e não podem ser usados como alegações do produto.

ACTH(1-39) liga-se ao recetor de melanocortina tipo 2 (MC2-R) na superfície das células do córtex suprarrenal. MC2-R é um recetor acoplado a Gs que requer coexpressão da proteína acessória MRAP para o transporte correto até à membrana celular. A ativação desencadeia a via adenilato ciclase (AC)-cAMP-PKA, que fosforila e ativa a lipase sensível a hormonas (HSL) e a proteína reguladora aguda da esteroidogénese (StAR), promovendo a libertação do colesterol das gotículas lipídicas e o seu transporte para a membrana mitocondrial interna. A CYP11A1, enzima de clivagem da cadeia lateral do colesterol e etapa limitante da esteroidogénese, converte o colesterol em pregnenolona, posteriormente transformada em cortisol/corticosterona e outros glucocorticoides, além de alguns mineralocorticoides e precursores androgénicos. A PKA também fosforila fatores de transcrição nucleares que regulam genes da esteroidogénese. Fisiologicamente, a secreção de ACTH é estimulada pela CRH hipotalâmica e suprimida pelo feedback negativo do cortisol, produzindo um padrão circadiano.

• Apenas para investigação laboratorial (RUO); não destinado a administração, diagnóstico ou tratamento em humanos
• Não equivale a um medicamento autorizado de corticotropina ou tetracosactido
• Manusear o material liofilizado sob uma avaliação institucional aprovada de riscos químicos e biológicos, utilizando a SDS do lote e controlos adequados para poeiras e contacto acidental
• O trabalho com animais requer aprovação ética específica do protocolo e supervisão veterinária; este catálogo não fornece um protocolo de administração.

Interações relatadas na literatura

• Os desenhos experimentais podem comparar ACTH(1-39) com CRH, condições de feedback de glucocorticoides, antagonistas do recetor ou fragmentos definidos de ACTH
• Estes são exemplos da literatura para desenho de ensaios, não informação sobre interações medicamentosas em humanos ou recomendações de combinação
• A compatibilidade deve ser demonstrada no tampão, concentração, recipiente e método analítico efetivamente utilizados.

ACTH (1-39)5 mg · WHJLP-ACTH5-260612-B

Registros representativos, atualizados periodicamente

Os COAs publicados mostram lotes de fábrica representativos e podem não corresponder ao lote disponível mais recente. Para uma cotação ou remessa atual, nossa equipe comercial pode confirmar o lote aplicável e fornecer o respectivo COA.

Testes independentes, organizados sob solicitação

Relatórios de terceiros não são publicados rotineiramente. Se for necessária uma verificação independente, podemos acordar o laboratório, o método, os critérios de aceitação e a solução antes do teste. Se a especificação acordada não for atendida, uma resolução adequada — incluindo reembolso quando aplicável — poderá ser discutida conforme os termos acordados. Salvo acordo escrito em contrário, o comprador suporta o custo deste ensaio opcional.

Ajuda para revisar seu COA

Precisa de ajuda para interpretar um COA de fábrica ou relatório de terceiros? Nossa equipe comercial pode esclarecer os itens de teste, as especificações e como os resultados se relacionam ao lote em discussão.

Solicite o pacote atual, não um certificado genérico

• Qualificar a espécie exata e a sequência de 39 resíduos, o estado terminal, o sal ou contraíon e a formulação
• O dossiê do lote deve incluir identidade rastreável do lote, massa intacta teórica e medida, mapeamento peptídico ou outra evidência de confirmação da sequência, pureza cromatográfica indicadora de estabilidade e perfil de impurezas, teor quantitativo de péptido ou ensaio, dados de água e contraíon e resíduos relevantes
• Quando a função for importante, acordar um ensaio de atividade MC2R/MRAP qualificado e um critério de aceitação
• A aparência ou percentagem de área HPLC isoladamente não demonstram a identidade da sequência, teor peptídico, potência ou estabilidade.

Utilizar o COA, a SDS e a declaração de estabilidade específica da formulação do lote liberado. A temperatura necessária, a proteção da luz, o intervalo de transporte e qualquer período após reconstituição dependem da sequência da espécie, do sal ou contraíon, do tampão, dos excipientes, do recipiente e da concentração. Não transpor instruções de armazenamento do Acthar Gel, tetracosactido ou de outro fornecedor. Como oxidação, desamidação, truncamento e agregação são riscos relevantes, qualquer prazo de validade ou período de utilização atribuído deve ser suportado por dados indicadores de estabilidade para a forma fornecida.

Informe o destino, a estação do ano, a exposição aceitável durante o transporte e se o protocolo exige serviço isolado ou com cadeia fria. O custo adicional do controle de temperatura é cotado de forma explícita.

• 1) NIH PubChem CID 90488848 descreve ACTH(1-39) humana, a fórmula C₂₀₇H₃₀₈N₅₆O₅₈S, massa molecular aproximada de 4541 Da e o CAS 12279-41-3 depositado. O CID 16132265 genérico de corticotropina é um registo agregado com vários números CAS e sinónimos entre espécies, não sendo suficiente para encomenda.
• 2) UniProt P01189, P01192, P01193 e P01194 fornecem as sequências primárias de POMC humana, porcina, de camundongo e de rato, a partir das quais se definem os diferentes segmentos ACTH de 39 resíduos.
• 3) A determinação da FDA de 2017 no Federal Register relativa a ACTHAR GEL SYNTHETIC afirma que o acetato de seractida histórico não é idêntico em sequência à corticotropina humana e difere em quatro posições. Isto entra em conflito com o uso depositado de “Seractide” em PubChem CID 90488848, pelo que o nome é tratado como ambíguo.
• 4) PMC9290342 descreve semividas terminais específicas da formulação para injeção depot de corticotropina e um depot de ACTH(1-24); não são valores de ACTH(1-39) humana livre.
• 5) PMID 11701735 descreve uma semivida plasmática mediana de ACTH endógena de 22 minutos.
• 6) O rótulo DailyMed atual do Acthar Gel, set ID 7b48ddec-e815-45f4-9ca0-5c0daaf56f30, indica uma semivida plasmática aproximada de 15 minutos para ACTH administrada por via intravenosa e refere que a farmacocinética do Acthar Gel não foi adequadamente caracterizada.
• 7) A literatura sobre ensaios funcionais de MC2R fornece contexto de potência específico do ensaio, não um resultado de liberação para este lote.
• 8) Registos técnicos de fornecedores foram utilizados apenas como verificações secundárias de catálogo; guias de péptidos para consumidores foram excluídos.

1. 01

   From Bioinactive ACTH to ACTH Antagonist: The Clinical Perspective

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