ACTH 1-39

• As aplicações de investigação incluem biologia do eixo HPA, farmacologia de MC2R, esteroidogénese suprarrenal, estudos de relação estrutura-atividade do recetor e comparação de ACTH de comprimento integral com fragmentos definidos ou produtos de corticotropina específicos da formulação
• Ensaios celulares publicados descrevem agonismo MC2R de alta potência em sistemas adequados que expressam MRAP, mas valores de potência específicos do ensaio não são uma declaração de liberação nem demonstram a atividade de um lote não testado.

CAS

12279-41-3

Fórmula

C₂₀₇H₃₀₈N₅₆O₅₈S

Massa molecular

4541 g/mol

Aparência

Sólido liofilizado específico do lote; confirmar a cor, o estado do bolo e a forma física no COA do lote liberado

Pureza

Lot-specific released result; request peptide mapping, intact mass, stability-indicating purity and quantitative content · valor-alvo; confirme no COA do lote

Armazenamento

Utilizar o COA, a SDS e a declaração de estabilidade específica da formulação do lote liberado. A temperatura necessária, a proteção da luz, o intervalo de transporte e qualquer período após reconstituição dependem da sequência da espécie, do sal ou contraíon, do tampão, dos excipientes, do recipiente e da concentração. Não transpor instruções de armazenamento do Acthar Gel, tetracosactido ou de outro fornecedor. Como oxidação, desamidação, truncamento e agregação são riscos relevantes, qualquer prazo de validade ou período de utilização atribuído deve ser suportado por dados indicadores de estabilidade para a forma fornecida.

MOQ

1 kit (10 frascos) por SKU

Prazo de entrega

Confirmado com a cotação

ACTH(1-39), também denominada corticotropina, é a hormona peptídica endógena de comprimento integral com 39 aminoácidos, produzida pela clivagem da pro-opiomelanocortina (POMC) na hipófise anterior. É o efetor central do eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal (HPA) e liga-se ao recetor de melanocortina 2 (MC2-R) para estimular a síntese e a secreção de glucocorticoides, como o cortisol, pelo córtex suprarrenal. Os produtos comerciais existem em variantes de sequência humanas, porcinas e de rato/camundongo, que diferem principalmente na região C-terminal, em torno dos resíduos 26 e 31-33, e em alguns resíduos próximos da extremidade N-terminal. Para determinar a espécie, o comprador deve basear-se no número CAS e na sequência específicos do fornecedor, não apenas no nome genérico “ACTH(1-39)/corticotropina”. Este péptido de referência de grau de investigação (RUO) destina-se ao estudo da função do eixo HPA, fisiologia do stress, farmacologia dos recetores de melanocortina e biologia do córtex suprarrenal.

• Os temas de investigação laboratorial incluem fisiologia do eixo HPA e sinalização de stress, farmacologia MC2R/MRAP, esteroidogénese suprarrenal, degradação peptídica e comparação de variantes de sequência
• Testes diagnósticos em humanos e usos sob prescrição de cosintropina ou corticotropina depot estão fora da finalidade deste material RUO e não podem ser usados como alegações do produto.

ACTH(1-39) liga-se ao recetor de melanocortina tipo 2 (MC2-R) na superfície das células do córtex suprarrenal. MC2-R é um recetor acoplado a Gs que requer coexpressão da proteína acessória MRAP para o transporte correto até à membrana celular. A ativação desencadeia a via adenilato ciclase (AC)-cAMP-PKA, que fosforila e ativa a lipase sensível a hormonas (HSL) e a proteína reguladora aguda da esteroidogénese (StAR), promovendo a libertação do colesterol das gotículas lipídicas e o seu transporte para a membrana mitocondrial interna. A CYP11A1, enzima de clivagem da cadeia lateral do colesterol e etapa limitante da esteroidogénese, converte o colesterol em pregnenolona, posteriormente transformada em cortisol/corticosterona e outros glucocorticoides, além de alguns mineralocorticoides e precursores androgénicos. A PKA também fosforila fatores de transcrição nucleares que regulam genes da esteroidogénese. Fisiologicamente, a secreção de ACTH é estimulada pela CRH hipotalâmica e suprimida pelo feedback negativo do cortisol, produzindo um padrão circadiano.

• Apenas para investigação laboratorial (RUO); não destinado a administração, diagnóstico ou tratamento em humanos
• Não equivale a um medicamento autorizado de corticotropina ou tetracosactido
• Manusear o material liofilizado sob uma avaliação institucional aprovada de riscos químicos e biológicos, utilizando a SDS do lote e controlos adequados para poeiras e contacto acidental
• O trabalho com animais requer aprovação ética específica do protocolo e supervisão veterinária; este catálogo não fornece um protocolo de administração.

Interações relatadas na literatura

• Os desenhos experimentais podem comparar ACTH(1-39) com CRH, condições de feedback de glucocorticoides, antagonistas do recetor ou fragmentos definidos de ACTH
• Estes são exemplos da literatura para desenho de ensaios, não informação sobre interações medicamentosas em humanos ou recomendações de combinação
• A compatibilidade deve ser demonstrada no tampão, concentração, recipiente e método analítico efetivamente utilizados.

Laboratório: Laboratório de controle de qualidade do fabricanteAnálises: Pureza por HPLC · identidade por MS · endotoxinas · conteúdo por frasco

• 5 mg

As prévias são desfocadas de propósito para que os documentos não possam ser reaproveitados; dos laudos de terceiros, só aparece a primeira página. A equipe comercial envia a versão completa e legível do produto e da concentração solicitados.

Teste independente reprovado? Reembolso integral.

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• Qualificar a espécie exata e a sequência de 39 resíduos, o estado terminal, o sal ou contraíon e a formulação
• O dossiê do lote deve incluir identidade rastreável do lote, massa intacta teórica e medida, mapeamento peptídico ou outra evidência de confirmação da sequência, pureza cromatográfica indicadora de estabilidade e perfil de impurezas, teor quantitativo de péptido ou ensaio, dados de água e contraíon e resíduos relevantes
• Quando a função for importante, acordar um ensaio de atividade MC2R/MRAP qualificado e um critério de aceitação
• A aparência ou percentagem de área HPLC isoladamente não demonstram a identidade da sequência, teor peptídico, potência ou estabilidade.

Utilizar o COA, a SDS e a declaração de estabilidade específica da formulação do lote liberado. A temperatura necessária, a proteção da luz, o intervalo de transporte e qualquer período após reconstituição dependem da sequência da espécie, do sal ou contraíon, do tampão, dos excipientes, do recipiente e da concentração. Não transpor instruções de armazenamento do Acthar Gel, tetracosactido ou de outro fornecedor. Como oxidação, desamidação, truncamento e agregação são riscos relevantes, qualquer prazo de validade ou período de utilização atribuído deve ser suportado por dados indicadores de estabilidade para a forma fornecida.

Informe o destino e o prazo para que o recebimento possa ser planejado e, na chegada, coloque o material na condição de armazenamento indicada.

• 1) NIH PubChem CID 16132265 (Corticotropin, ACTH(1-39)) apresenta a estrutura de 39 resíduos estereoquimicamente definida, a fórmula C₂₀₇H₃₀₈N₅₆O₅₈S e massa molecular de aproximadamente 4541 Da; o NCATS/GSRS lista CAS 12279-41-3 para a corticotropina humana.
• 2) UniProt P01189, P01192, P01193 e P01194 fornecem as sequências primárias de POMC humana, porcina, de camundongo e de rato, a partir das quais se definem os diferentes segmentos ACTH de 39 resíduos.
• 3) A determinação da FDA publicada no Federal Register de 2017 sobre ACTHAR GEL SYNTHETIC afirma que o acetato de seractida histórico não tem sequência idêntica à da corticotropina humana e difere em quatro posições; por isso o nome “Seractide” é tratado como ambíguo.
• 4) PMC9290342 descreve semividas terminais específicas da formulação para injeção depot de corticotropina e um depot de ACTH(1-24); não são valores de ACTH(1-39) humana livre.
• 5) PMID 11701735 descreve uma semivida plasmática mediana de ACTH endógena de 22 minutos.
• 6) O rótulo DailyMed atual do Acthar Gel, set ID 7b48ddec-e815-45f4-9ca0-5c0daaf56f30, indica uma semivida plasmática aproximada de 15 minutos para ACTH administrada por via intravenosa e refere que a farmacocinética do Acthar Gel não foi adequadamente caracterizada.
• 7) A literatura sobre ensaios funcionais de MC2R fornece contexto de potência específico do ensaio, não um resultado de liberação para este lote.
• 8) Registos técnicos de fornecedores foram utilizados apenas como verificações secundárias de catálogo; guias de péptidos para consumidores foram excluídos.

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