ACTH (1-39)

• יישומי מחקר כוללים ביולוגיה של ציר HPA, פרמקולוגיית MC2R, סטרואידוגנזה של יותרת הכליה, מחקרי מבנה-פעילות של הקולטן והשוואת ACTH באורך מלא למקטעים מוגדרים או למוצרי קורטיקוטרופין הספציפיים לפורמולציה
• בדיקות תא שפורסמו מדווחות על אגוניזם עוצמתי של MC2R במערכות מתאימות המבטאות MRAP, אך ערכי עוצמה הספציפיים לבדיקה אינם טענת שחרור ואינם מוכיחים את פעילותה של אצווה שלא נבדקה.

CAS

12279-41-3

נוסחה

C₂₀₇H₃₀₈N₅₆O₅₈S

משקל מולקולרי

4541 Da

מראה

מוצק מיובש בהקפאה הספציפי לאצווה; יש לאמת צבע, מצב העוגה והצורה הפיזיקלית ב-COA של האצווה ששוחררה

טוהר

ספציפי לאצווה · COA של האצווה

אחסון

יש להשתמש ב-COA של האצווה ששוחררה, ב-SDS ובהצהרת היציבות הספציפית לפורמולציה. הטמפרטורה הנדרשת, הגנה מאור, טווח המשלוח וכל זמן החזקה לאחר הכנה מחדש תלויים ברצף המין, במלח או ביון הנגדי, בחוצץ, בחומרי העזר, במכל ובריכוז. אין להעביר הוראות אחסון מ-Acthar Gel, מ-tetracosactide או מספק אחר. מכיוון שחמצון, דה-אמידציה, קיטוע ואגרגציה הם סיכונים רלוונטיים, כל חיי מדף או תקופת שימוש שהוקצו צריכים להיתמך בנתונים מצביעי-יציבות עבור הצורה המסופקת.

MOQ

לפי בקשה

זמן אספקה

יאושר בהצעת המחיר

ACTH(1-39), המכונה גם קורטיקוטרופין, הוא הורמון פפטידי אנדוגני מלא בן 39 חומצות אמינו, הנוצר מביקוע של proopiomelanocortin ‏(POMC) בהיפופיזה הקדמית. זהו האפקטור המרכזי של ציר ההיפותלמוס-היפופיזה-אדרנל (HPA), הנקשר לקולטן מלנוקורטין 2 ‏(MC2-R) וממריץ סינתזה והפרשה של גלוקוקורטיקואידים, כגון קורטיזול, בקליפת יותרת הכליה. מוצרים מסחריים מוצעים בווריאנטים של רצפים אנושיים, חזיריים ושל חולדה/עכבר, הנבדלים בעיקר באזור ה-C-טרמינלי (סביב שייר 26 ושיירים 31-33) ובכמה שיירים סמוכים ל-N-טרמינוס; כדי לקבוע את מקור המין, על הרוכשים להסתמך על מספר ה-CAS והרצף הספציפיים של הספק ולא על השם הכללי „ACTH(1-39)/Corticotropin”. מוצר זה הוא פפטיד ייחוס בדרגת מחקר (RUO), המשמש לחקר תפקוד ציר HPA, פיזיולוגיית עקה, פרמקולוגיית קולטני מלנוקורטין והביולוגיה של קליפת יותרת הכליה.

• נושאי מחקר מעבדתי כוללים פיזיולוגיה של ציר HPA ואיתות עקה, פרמקולוגיית MC2R/MRAP, סטרואידוגנזה של יותרת הכליה, פירוק פפטידים והשוואות בין וריאנטים של רצף
• בדיקות אבחון בבני אדם ושימושים במרשם של cosyntropin או repository corticotropin חורגים מהמטרה המיועדת של חומר RUO זה ואינם יכולים לשמש כטענות מוצר.

ACTH(1-39) נקשר לקולטן מלנוקורטין מסוג 2 ‏(MC2-R) על פני תאי קליפת יותרת הכליה. MC2-R הוא קולטן מצומד-Gs המחייב ביטוי משותף של חלבון העזר MRAP לצורך הובלה תקינה לממברנת התא. הפעלת הקולטן מעוררת את מסלול האיתות adenylate cyclase ‏(AC)-cAMP-PKA, המזרחן ומפעיל ליפאז רגיש להורמונים (HSL) ואת החלבון הרגולטורי החריף של סטרואידוגנזה (StAR), וכך מקדם שחרור כולסטרול מטיפות שומן והעברתו לממברנה הפנימית של המיטוכונדריה. שם CYP11A1 ‏(האנזים המבקע את שרשרת הצד של כולסטרול, השלב מגביל-הקצב בסטרואידוגנזה) ממיר כולסטרול לפרגננולון, המעובד בהמשך לקורטיזול/קורטיקוסטרון ולגלוקוקורטיקואידים אחרים (וכן לכמה מינרלוקורטיקואידים וקודמנים אנדרוגניים). PKA מזרחן גם גורמי שעתוק גרעיניים במורד המסלול, המווסתים את שעתוקם של גנים הקשורים לסטרואידוגנזה. מבחינה פיזיולוגית, הפרשת ACTH מונעת בידי CRH היפותלמי ומדוכאת במשוב שלילי של קורטיזול, וכך נוצרת תבנית הפרשה צירקדית.

• למחקר מעבדתי בלבד (RUO); לא למתן בבני אדם, לאבחון או לטיפול
• החומר אינו שקול לתרופת קורטיקוטרופין או tetracosactide מורשית
• יש לטפל בחומר המיובש בהקפאה בהתאם להערכת סיכונים כימית וביולוגית שאושרה במוסד, תוך שימוש ב-SDS של האצווה ובבקרות מתאימות לאבק ולמגע מקרי
• עבודה בבעלי חיים מחייבת אישור אתי ספציפי לפרוטוקול ופיקוח וטרינרי; קטלוג זה אינו מספק פרוטוקול מתן.

אינטראקציות שדווחו בספרות

• תכנוני ניסוי עשויים להשוות ACTH(1-39) ל-CRH, לתנאי משוב גלוקוקורטיקואידי, לאנטגוניסטים של הקולטן או למקטעי ACTH מוגדרים
• אלה דוגמאות מן הספרות לתכנון בדיקות, ולא מידע על אינטראקציות בין תרופות בבני אדם או המלצות לשילובים
• יש להדגים תאימות בחוצץ, בריכוז, במכל ובשיטה האנליטית בפועל.

ACTH (1-39)5 mg · WHJLP-ACTH5-260612-B

רשומות מייצגות המתעדכנות מעת לעת

מסמכי ה-COA המפורסמים מציגים אצוות מפעל מייצגות וייתכן שאינם מתייחסים לאצווה העדכנית ביותר הזמינה. עבור הצעת מחיר או משלוח נוכחיים, צוות המכירות שלנו יכול לאשר את האצווה הרלוונטית ולספק את ה-COA שלה.

בדיקה עצמאית לפי בקשה

דוחות צד שלישי אינם מתפרסמים באופן שגרתי. אם נדרש אימות עצמאי, ניתן להסכים לפני הבדיקה על המעבדה, השיטה, קריטריוני הקבלה ואופן הטיפול. אם המפרט המוסכם אינו מתקיים, ניתן לדון בפתרון מתאים — לרבות החזר כספי כאשר הדבר רלוונטי — בהתאם לתנאים המוסכמים. אלא אם הוסכם אחרת בכתב, עלות הבדיקה האופציונלית תחול על הקונה.

סיוע בבדיקת ה-COA

זקוקים לעזרה בקריאת COA של המפעל או דוח צד שלישי? צוות המכירות שלנו יכול להבהיר את פריטי הבדיקה, המפרטים והקשר בין התוצאות לאצווה הנדונה.

בקשו את החבילה העדכנית, לא תעודה כללית

• יש להסמיך את המין המדויק ואת הרצף בן 39 השיירים, את מצב הקצוות, המלח או היון הנגדי והפורמולציה
• חבילת האצווה צריכה לכלול זהות אצווה עקיבה, מסה שלמה תאורטית ונמדדת, מיפוי פפטידים או ראיה אחרת המאשרת רצף, טוהר כרומטוגרפי ופרופיל זיהומים בשיטה מצביעת-יציבות, תכולת פפטיד כמותית או בדיקה כמותית, נתוני מים ויון נגדי ושאריות רלוונטיות
• כאשר התפקוד חשוב, יש להסכים על בדיקת פעילות מוסמכת של MC2R/MRAP ועל קריטריון קבלה
• מראה או אחוז שטח HPLC לבדם אינם יכולים להוכיח זהות רצף, תכולת פפטיד, עוצמה או יציבות.

יש להשתמש ב-COA של האצווה ששוחררה, ב-SDS ובהצהרת היציבות הספציפית לפורמולציה. הטמפרטורה הנדרשת, הגנה מאור, טווח המשלוח וכל זמן החזקה לאחר הכנה מחדש תלויים ברצף המין, במלח או ביון הנגדי, בחוצץ, בחומרי העזר, במכל ובריכוז. אין להעביר הוראות אחסון מ-Acthar Gel, מ-tetracosactide או מספק אחר. מכיוון שחמצון, דה-אמידציה, קיטוע ואגרגציה הם סיכונים רלוונטיים, כל חיי מדף או תקופת שימוש שהוקצו צריכים להיתמך בנתונים מצביעי-יציבות עבור הצורה המסופקת.

ציינו יעד, עונה, חשיפה מותרת בהובלה והאם הפרוטוקול מחייב שירות מבודד או שרשרת קירור. עלות נוספת לבקרת טמפרטורה מתומחרת במפורש.

• 1) NIH PubChem CID 90488848 מדווח על הרשומה האנושית של ACTH(1-39), נוסחה C₂₀₇H₃₀₈N₅₆O₅₈S, משקל מולקולרי של כ-4541 Da ו-CAS שהופקד 12279-41-3. הרשומה הכללית Corticotropin CID 16132265 היא רשומה ממוזגת הכוללת כמה מספרי CAS ושמות נרדפים בין מינים, ולכן אינה מספיקה להזמנה.
• 2) UniProt P01189, ‏P01192, ‏P01193 ו-P01194 מספקים את הרצפים הראשוניים של POMC באדם, בחזיר, בעכבר ובחולדה, שמהם מוגדרים מקטעי ACTH השונים בני 39 השיירים.
• 3) קביעת ה-FDA משנת 2017 ב-Federal Register לגבי ACTHAR GEL SYNTHETIC מציינת כי seractide acetate ההיסטורי אינו זהה ברצף לקורטיקוטרופין אנושי ונבדל ממנו בארבעה מיקומים. הדבר סותר את השימוש המופקד ב-PubChem בשם „Seractide” תחת CID 90488848, ולכן השם נחשב דו-משמעי.
• 4) ‏PMC9290342 מדווח על מחציות חיים סופיות הספציפיות לפורמולציה עבור זריקת repository corticotropin ועבור מאגר ACTH(1-24); אלה אינם ערכים של ACTH(1-39) אנושי חופשי.
• 5) ‏PMID 11701735 מדווח על מחצית חיים חציונית של ACTH אנדוגני בפלזמה בת 22 דקות.
• 6) העלון העדכני של Acthar Gel ב-DailyMed, מזהה ערכה 7b48ddec-e815-45f4-9ca0-5c0daaf56f30, מציין מחצית חיים בפלזמה של כ-15 דקות עבור ACTH הניתן בעירוי תוך-ורידי, ומציין כי הפרמקוקינטיקה של Acthar Gel לא אופיינה במידה מספקת.
• 7) ספרות על בדיקות תפקודיות של MC2R מספקת הקשר עוצמה הספציפי לבדיקה, ולא תוצאת שחרור עבור אצווה זו.
• 8) רשומות טכניות של ספקים שימשו רק כהצלבות משניות לקטלוג; מדריכי פפטידים לצרכנים הוחרגו.

1. 01

   From Bioinactive ACTH to ACTH Antagonist: The Clinical Perspective

   Frontiers in Endocrinology · 2017

   פתיחת המקור
2. 02

   Molecular identification of melanocortin-2 receptor responsible for ligand binding and signaling

   Biochemistry · 2007

   פתיחת המקור
3. 03

   ACTH Treatment for Management of Nephrotic Syndrome: A Systematic Review and Reappraisal

   International Journal of Nephrology · 2020

   פתיחת המקור
4. 04

   A pilot study to determine the dose and effectiveness of adrenocorticotrophic hormone (H.P. Acthar Gel) in nephrotic syndrome due to idiopathic membranous nephropathy

   Nephrology Dialysis Transplantation · 2014

   פתיחת המקור
5. 05

   A Systematic Literature Review and Indirect Treatment Comparison of Efficacy of Repository Corticotropin Injection versus Synthetic Adrenocorticotropic Hormone for Infantile Spasms

   Journal of Health Economics and Outcomes Research · 2021

   פתיחת המקור
6. 06

   A prospective observational registry of repository corticotropin injection (Acthar Gel) for the treatment of multiple sclerosis relapse

   Frontiers in Neurology · 2020

   פתיחת המקור
7. 07

   Acthar Gel Treatment for Patients with Autoimmune and Inflammatory Diseases: An Historical Perspective and Characterization of Clinical Evidence

   Clinical Drug Investigation · 2023

   פתיחת המקור
8. 08

   A Narrative Review of the Immunomodulatory Effects of Acthar Gel Beyond Its Steroidogenic Properties

   Advances in Therapy · 2025

   פתיחת המקור