ACTH (1-39)

• Les applications de recherche comprennent la biologie de l'axe HPA, la pharmacologie de MC2R, la stéroïdogenèse surrénalienne, les études de relation structure-activité du récepteur et la comparaison d'ACTH pleine longueur avec des fragments définis ou des produits de corticotropine propres à une formulation
• Des essais cellulaires publiés décrivent un agonisme MC2R très puissant dans des systèmes appropriés exprimant MRAP, mais les valeurs de puissance propres à l'essai ne sont pas une spécification de libération et ne démontrent pas l'activité d'un lot non testé.

CAS

12279-41-3

Formule

C₂₀₇H₃₀₈N₅₆O₅₈S

Masse moléculaire

4541 Da

Aspect

Solide lyophilisé propre au lot ; confirmer la couleur, l'état du gâteau et la forme physique dans le COA du lot libéré

Pureté

Lot-specific released result; request peptide mapping, intact mass, stability-indicating purity and quantitative content · valeur cible ; vérifier le COA du lot

Stockage

Utiliser le COA, la SDS et la déclaration de stabilité propre à la formulation du lot libéré. La température requise, la protection contre la lumière, la plage de transport et toute durée après reconstitution dépendent de la séquence de l'espèce, du sel ou contre-ion, du tampon, des excipients, du récipient et de la concentration. Ne pas transposer les instructions de stockage d'Acthar Gel, du tétracosactide ou d'un autre fournisseur. L'oxydation, la désamidation, la troncature et l'agrégation constituant des risques pertinents, toute durée de conservation ou d'utilisation attribuée doit être étayée par des données indicatrices de stabilité pour la forme fournie.

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ACTH(1-39), également appelée corticotropine, est l'hormone peptidique endogène pleine longueur de 39 acides aminés produite par clivage de la pro-opiomélanocortine (POMC) dans l'antéhypophyse. Elle est l'effecteur central de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) et se lie au récepteur de la mélanocortine 2 (MC2-R) pour stimuler la synthèse et la sécrétion de glucocorticoïdes, notamment le cortisol, par le cortex surrénalien. Les produits commerciaux existent sous forme de variants de séquence humains, porcins et rat/souris, qui diffèrent surtout dans la région C-terminale, autour des résidus 26 et 31-33, et à quelques positions proches de l'extrémité N-terminale. Pour déterminer l'espèce, l'acheteur doit se fonder sur le numéro CAS et la séquence propres au fournisseur, et non sur le seul nom générique « ACTH(1-39)/corticotropine ». Ce peptide de référence de qualité recherche (RUO) sert à étudier la fonction de l'axe HPA, la physiologie du stress, la pharmacologie des récepteurs de la mélanocortine et la biologie du cortex surrénalien.

• Les thèmes de recherche en laboratoire comprennent la physiologie de l'axe HPA et la signalisation du stress, la pharmacologie MC2R/MRAP, la stéroïdogenèse surrénalienne, la dégradation peptidique et la comparaison de variants de séquence
• Les tests diagnostiques chez l'humain et les usages sur ordonnance de la cosyntropine ou de la corticotropine depot sortent de la finalité de ce matériau RUO et ne peuvent servir d'allégations produit.

ACTH(1-39) se lie au récepteur de la mélanocortine de type 2 (MC2-R) à la surface des cellules du cortex surrénalien. MC2-R est un récepteur couplé à Gs qui nécessite la coexpression de la protéine accessoire MRAP pour être correctement acheminé vers la membrane cellulaire. Son activation déclenche la voie adénylate cyclase (AC)-cAMP-PKA, qui phosphoryle et active la lipase hormonosensible (HSL) et la protéine régulatrice aiguë de la stéroïdogenèse (StAR), favorisant la libération du cholestérol des gouttelettes lipidiques et son transport vers la membrane mitochondriale interne. CYP11A1, enzyme de clivage de la chaîne latérale du cholestérol et étape limitante de la stéroïdogenèse, convertit alors le cholestérol en prégnénolone, ensuite transformée en cortisol/corticostérone et autres glucocorticoïdes, ainsi qu'en certains minéralocorticoïdes et précurseurs androgéniques. PKA phosphoryle aussi des facteurs de transcription nucléaires qui régulent les gènes de la stéroïdogenèse. Physiologiquement, la sécrétion d'ACTH est stimulée par la CRH hypothalamique et freinée par la rétroaction négative du cortisol, ce qui produit un rythme circadien.

• Réservé à la recherche en laboratoire (RUO) ; non destiné à l'administration, au diagnostic ou au traitement chez l'humain
• Ce matériau n'est pas équivalent à un médicament autorisé de corticotropine ou de tétracosactide
• Manipuler le matériau lyophilisé dans le cadre d'une évaluation institutionnelle approuvée des risques chimiques et biologiques, en utilisant la SDS du lot et des mesures adaptées contre les poussières et le contact accidentel
• Les travaux sur l'animal exigent une autorisation éthique propre au protocole et une supervision vétérinaire ; ce catalogue ne fournit pas de protocole d'administration.

Interactions rapportées dans la littérature

• Les plans expérimentaux peuvent comparer ACTH(1-39) à la CRH, à des conditions de rétroaction des glucocorticoïdes, à des antagonistes du récepteur ou à des fragments définis d'ACTH
• Il s'agit d'exemples bibliographiques pour concevoir des essais, et non d'informations sur les interactions médicamenteuses humaines ou de recommandations d'association
• La compatibilité doit être démontrée dans le tampon, la concentration, le récipient et la méthode analytique effectivement utilisés.

ACTH (1-39)5 mg · WHJLP-ACTH5-260612-B

Dossiers représentatifs, actualisés périodiquement

Les COA publiés présentent des lots de fabrication représentatifs et peuvent ne pas correspondre au lot disponible le plus récent. Pour un devis ou une expédition en cours, notre équipe commerciale peut confirmer le lot applicable et fournir son COA.

Essais indépendants organisés sur demande

Les rapports de laboratoires tiers ne sont pas publiés systématiquement. Si une vérification indépendante est nécessaire, nous pouvons convenir avant l'essai du laboratoire, de la méthode, des critères d'acceptation et de la solution applicable. Si la spécification convenue n'est pas respectée, une résolution appropriée — y compris un remboursement lorsque cela s'applique — peut être discutée selon les conditions convenues. Sauf accord écrit contraire, le coût de cet essai facultatif est à la charge de l’acheteur.

Aide à l'examen de votre COA

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Demandez le dossier actuel, pas un certificat générique

• Qualifier l'espèce exacte et la séquence de 39 résidus, l'état terminal, le sel ou contre-ion et la formulation
• Le dossier de lot doit comprendre l'identité traçable du lot, la masse intacte théorique et mesurée, la cartographie peptidique ou une autre preuve confirmant la séquence, une pureté chromatographique indicatrice de stabilité avec profil d'impuretés, la teneur quantitative en peptide ou le dosage, les données d'eau et de contre-ion et les résidus pertinents
• Lorsque la fonction est importante, convenir d'un essai d'activité MC2R/MRAP qualifié et d'un critère d'acceptation
• L'aspect ou le pourcentage d'aire HPLC seuls ne démontrent ni l'identité de la séquence, ni la teneur en peptide, la puissance ou la stabilité.

Utiliser le COA, la SDS et la déclaration de stabilité propre à la formulation du lot libéré. La température requise, la protection contre la lumière, la plage de transport et toute durée après reconstitution dépendent de la séquence de l'espèce, du sel ou contre-ion, du tampon, des excipients, du récipient et de la concentration. Ne pas transposer les instructions de stockage d'Acthar Gel, du tétracosactide ou d'un autre fournisseur. L'oxydation, la désamidation, la troncature et l'agrégation constituant des risques pertinents, toute durée de conservation ou d'utilisation attribuée doit être étayée par des données indicatrices de stabilité pour la forme fournie.

Indiquez destination, saison, exposition acceptable et besoin éventuel d’isolation ou de chaîne du froid. Le coût du contrôle thermique est chiffré séparément.

• 1) NIH PubChem CID 90488848 décrit l'ACTH(1-39) humaine, la formule C₂₀₇H₃₀₈N₅₆O₅₈S, une masse moléculaire d'environ 4541 Da et le CAS 12279-41-3 déposé. Le CID générique 16132265 de la corticotropine est une fiche fusionnée regroupant plusieurs numéros CAS et synonymes interespèces ; il ne suffit donc pas pour commander.
• 2) UniProt P01189, P01192, P01193 et P01194 fournissent les séquences primaires de POMC humaine, porcine, de souris et de rat à partir desquelles sont définis les différents segments ACTH de 39 résidus.
• 3) La décision FDA de 2017 publiée au Federal Register concernant ACTHAR GEL SYNTHETIC indique que l'acétate de séractide historique n'est pas identique en séquence à la corticotropine humaine et diffère à quatre positions. Cela contredit l'emploi déposé de « Seractide » sous PubChem CID 90488848 ; le nom est donc considéré comme ambigu.
• 4) PMC9290342 rapporte des demi-vies terminales propres à la formulation pour l'injection depot de corticotropine et un depot d'ACTH(1-24) ; il ne s'agit pas de valeurs d'ACTH(1-39) humaine libre.
• 5) PMID 11701735 rapporte une demi-vie plasmatique médiane de l'ACTH endogène de 22 minutes.
• 6) L'étiquette DailyMed actuelle d'Acthar Gel, set ID 7b48ddec-e815-45f4-9ca0-5c0daaf56f30, indique une demi-vie plasmatique d'environ 15 minutes pour l'ACTH administrée par voie intraveineuse et précise que la pharmacocinétique d'Acthar Gel n'a pas été suffisamment caractérisée.
• 7) La littérature sur les essais fonctionnels de MC2R fournit un contexte de puissance propre à l'essai, et non un résultat de libération pour ce lot.
• 8) Les dossiers techniques des fournisseurs n'ont servi qu'à des recoupements secondaires de catalogue ; les guides de peptides destinés aux consommateurs ont été exclus.

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