Wyniki przedkliniczne obejmują zmniejszenie masy tkanki tłuszczowej i zmiany parametrów związanych z insuliną w otyłych modelach gryzoni i rezusów
Wyniki te wspierają badania nad ukierunkowaniem na naczynia tkanki tłuszczowej i biologią związaną z prohibityną, ale nie potwierdzają skuteczności, bezpieczeństwa ani korzyści terapeutycznej u ludzi
Nie są dostępne żadne recenzowane dane dotyczące wyników u ludzi.
Opublikowany kontekst badawczy przedstawiono wyłącznie w celu orientacji w literaturze. Nie stanowi on instrukcji dawkowania, leczenia ani stosowania u ludzi.
Dane kwalifikacyjne
Specyfikacje do potwierdzenia dla zwolnionej partii
CAS
859216-15-2
Wzór
C111H206N36O28S2
Masa cząsteczkowa
2557.2 Da
Wygląd
Liofilizowana substancja stała o wyglądzie właściwym dla partii; potwierdź barwę i stan krążka liofilizatu w certyfikacie COA zwolnionej partii
Czystość
Cel ≥ 99.0% · COA partii
Przechowywanie
Przestrzegaj certyfikatu COA i karty SDS zwolnionej partii oraz informacji o stabilności właściwej dla formulacji. Temperatura, ochrona przed światłem, zakres temperatury wysyłki i czas przetrzymywania po rekonstytucji zależą od postaci peptydu, przeciwjonu, substancji pomocniczych, stężenia i pojemnika. Nie przypisuj uniwersalnego okresu przechowywania w warunkach chłodniczych lub zamrożonych bez danych wskazujących stabilność dostarczonej partii.
Tożsamość, czystość i zawartość to odrębne pytania zwolnieniowe.
Tożsamość
Potwierdź deklarowaną cząsteczkę i dostarczaną postać. Zacznij od COA odpowiedniej partii; dowodu na poziomie sekwencji żądaj tylko wtedy, gdy wymaga go pisemna procedura kupującego i uzgodniono dostępność lub odrębny zakres.
Czystość
Sprawdź warunki metody RP-HPLC, długość fali, integrację i sposób traktowania pików pokrewnych. Sama wartość procentowa bez metody nie wystarcza.
Zawartość
Zawartość netto peptydu nie jest tym samym co masa brutto liofilizowanego proszku. Zapytaj, jakie oznaczenie potwierdza deklarowaną ilość i czy uwzględniono wodę/przeciwjon.
Stabilność
Oddzielnie określ długoterminowe przechowywanie i ekspozycję w transporcie. Łańcuch chłodniczy można wycenić, gdy wymaga go ocena ryzyka nabywcy; zwiększa on koszt.
Kontekst badawczy
Co naukowcy badają w odniesieniu do Adipotide (FTPP)
Adipotyd (Prohibitin-TP01/TP01, nazywany także FTPP lub HKPao) jest chimerycznym peptydomimetykiem ukierunkowanym na naczynia tkanki tłuszczowej, opracowanym w University of Texas MD Anderson Cancer Center / UTHealth Houston (laboratoria Kolonina, Pasqualiniego i Arapa), a następnie licencjonowanym firmie Arrowhead Research (obecnie Arrowhead Pharmaceuticals) do rozwoju klinicznego. Jego domena kierująca CKGGRAKDC rozpoznaje parę receptorową prohibityna/anneksyna A2 (ANXA2), wykazującą ekspresję na komórkach śródbłonka naczyń białej tkanki tłuszczowej, i dostarcza proapoptotyczny ładunek D-(KLAKLAK)2, który powoduje apoptozę naczyń krwionośnych podtrzymujących tkankę, wtórnie pozbawiając adipocyty dopływu krwi i wywołując ich apoptozę. W otyłych modelach zwierzęcych (myszy i rezusy) obserwowano szybką utratę tkanki tłuszczowej i poprawę insulinooporności. Około 2011 roku MD Anderson rozpoczął badanie fazy 1 u ludzi (NCT01262664) z udziałem pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego i otyłością; rejestr badania oznacza je jako „Terminated” („zakończone przedwcześnie”), a oficjalnie podanym powodem jest „Terminated per PI's request” („zakończone na wniosek głównego badacza”; główny badacz dr Amado Zurita; badanie trwało od maja 2012 do stycznia 2019 roku i objęło tylko 4 z planowanych 39 pacjentów). Liczne źródła wtórne (wiadomości branżowe, blogi dostawców) przypisują zakończenie niedopuszczalnej nefrotoksyczności u ludzi, jednak ten konkretny mechanizm nie pojawia się w samym tekście pierwotnego rejestru i nie istnieje formalnie opublikowana praca dotycząca bezpieczeństwa u ludzi — dlatego twierdzenie to należy traktować jako szeroko powtarzane, ale niepotwierdzone w źródle pierwotnym. Związek jest obecnie używany wyłącznie jako badawczy materiał referencyjny, nie jest zatwierdzonym lekiem dla ludzi i nie ma żadnego wskazania zatwierdzonego przez FDA.
Tematy laboratoryjne obejmują naprowadzanie na naczynia tkanki tłuszczowej, ukierunkowanie związane z prohibityną, D-peptydy zaburzające błony mitochondrialne, biologię modeli otyłości, biomarkery metaboliczne i sygnały bezpieczeństwa nerkowego
Są to obszary badań, a nie zatwierdzone wskazania ani hierarchiczne twierdzenia dotyczące leczenia.
Kontekst mechanizmu
Pytanie badane w literaturze
W opisanym modelu przedklinicznym cykliczna domena kierująca CKGGRAKDC wiązała się ze znacznikami na śródbłonku naczyń białej tkanki tłuszczowej, a połączony amfipatyczny ładunek D(KLAKLAK)2 po wniknięciu do komórki zaburzał błony mitochondrialne, wspierając apoptozę śródbłonka i wtórną inwolucję tkanki tłuszczowej. Przypisania receptorów i dalsze efekty zależą od modelu; nie dowodzą selektywnego ukierunkowania, skuteczności ani bezpieczeństwa u ludzi. Proponowany metabolizm nerkowy domeny D-peptydowej stanowi kontekst mechanistyczny, a nie dowód przyczyny zakończenia badania u ludzi.
Mapa dowodów
Drogi badawcze i kontekst ekspozycji
Poziom dowodówMieszany kontekst dowodowyObszar badańInne materiały badawczeDrogi opisane w źródłach
Droga podania nie ma zastosowania
Kontekst dawki / ekspozycjiZależny od protokołu; sprawdź przywołane źródło pierwotne
Drogi i konteksty ekspozycji podsumowują przywołane badania lub zatwierdzone etykiety gotowych produktów. Nie stanowią instrukcji podawania tego materiału RUO; nie podano dawki dla klienta.
Granice dowodów
Zgodność, ograniczenia i kontekst decyzji
Niezatwierdzony do stosowania u ludzi i dostarczany wyłącznie jako materiał referencyjny RUO
W badaniach na zwierzętach zgłaszano zależne od dawki zmiany w kanalikach proksymalnych i inne obserwacje nerkowe, które w okresie regeneracji były w dużej mierze odwracalne
NCT01262664 zakończono po włączeniu 4 z planowanych 39 uczestników; oficjalny powód brzmi „Terminated per PI's request” („zakończone na wniosek głównego badacza”), a recenzowane wyniki dotyczące bezpieczeństwa u ludzi nie zostały opublikowane
Wtórne twierdzenia, że przyczyną zakończenia była nefrotoksyczność u ludzi, pozostają niepotwierdzone.
Interakcje opisane w literaturze
Nie odnaleziono kontrolowanego badania interakcji ani zgodności właściwego dla tego produktu
Ta strona nie zaleca łączenia z agonistami GLP-1/GIP, innymi peptydami ani substancjami nefrotoksycznymi
Kwestie zgodności eksperymentalnej i współekspozycji wymagają oceny ryzyka właściwej dla protokołu oraz bezpośrednich dowodów analitycznych lub toksykologicznych.
Kontekst literaturowy nie jest wynikiem zwolnienia partii przez dostawcę ani instrukcją stosowania u ludzi. Należy przestrzegać zatwierdzonej laboratoryjnej oceny ryzyka swojej instytucji.
Dokumentacja partii fabrycznych
Fabryczne COA partii produktu Adipotide (FTPP)
Adipotide (FTPP)2 mg · WHJLP-ADIP2-260609-B
Adipotide (FTPP)5 mg · WHJLP-ADIP5-260609-B
Adipotide (FTPP)10 mg · WHJLP-ADIP10-260609-B
Reprezentatywne dokumenty, okresowo aktualizowane
Opublikowane COA przedstawiają reprezentatywne partie fabryczne i mogą nie dotyczyć najnowszej dostępnej partii. W przypadku bieżącej oferty lub wysyłki nasz dział sprzedaży może potwierdzić właściwą partię i udostępnić jej COA.
Niezależne badania organizowane na życzenie
Raporty stron trzecich nie są rutynowo publikowane. Jeśli wymagana jest niezależna weryfikacja, przed badaniem możemy uzgodnić laboratorium, metodę, kryteria akceptacji i sposób postępowania. Jeżeli uzgodniona specyfikacja nie zostanie spełniona, zgodnie z uzgodnionymi warunkami można omówić odpowiednie rozwiązanie — w tym zwrot środków, gdy ma zastosowanie. O ile nie uzgodniono inaczej na piśmie, koszt tego opcjonalnego badania ponosi kupujący.
Pomoc w przeglądzie COA
Potrzebujesz pomocy w odczytaniu fabrycznego COA lub raportu strony trzeciej? Nasz dział sprzedaży może wyjaśnić pozycje badań, specyfikacje i związek wyników z omawianą partią.
Poproś o aktualny pakiet, a nie ogólny certyfikat
Zdefiniuj dokładny konstrukt, zakończenia, połączenie disiarczkowe Cys1-Cys9, pozycje reszt D, przeciwjon i dostarczaną postać
Wymagaj identyfikowalnych zapisów syntezy i partii, teoretycznej i zmierzonej masy nienaruszonej cząsteczki, mapowania peptydowego lub LC-MS/MS, wskazującej stabilność czystości chromatograficznej i profilu zanieczyszczeń, ilościowej zawartości peptydu, danych dotyczących wody i przeciwjonu, istotnych pozostałości oraz dowodów stabilności właściwych dla partii
Sama masa nie może potwierdzić stereochemii; wygląd, rozpuszczanie lub procent powierzchni piku HPLC nie mogą potwierdzić tożsamości, zawartości, jałowości ani przydatności do stosowania u ludzi.
Certyfikat COA zwolnionej partiiWynik RP-HPLC i kontekst metodyWynik tożsamości odpowiedni dla cząsteczkiInformacje o wodzie / przeciwjonie, gdy mają zastosowanieKarta SDS i zasady postępowaniaZakres dodatkowych badań ustalany na żądanie
Dostępne wielkości napełnienia
Poproś o wycenę potrzebnej konfiguracji napełnienia i opakowania
Referencyjny SKUNapełnienieOpakowanie podstawowe
FTPP-02MG2 mg10 fiolek
FTPP-05MG5 mg10 fiolek
FTPP-10MG10 mg10 fiolek
Postępowanie
Przechowywanie w laboratorium i temperatura podczas transportu to odrębne decyzje
Przestrzegaj certyfikatu COA i karty SDS zwolnionej partii oraz informacji o stabilności właściwej dla formulacji. Temperatura, ochrona przed światłem, zakres temperatury wysyłki i czas przetrzymywania po rekonstytucji zależą od postaci peptydu, przeciwjonu, substancji pomocniczych, stężenia i pojemnika. Nie przypisuj uniwersalnego okresu przechowywania w warunkach chłodniczych lub zamrożonych bez danych wskazujących stabilność dostarczonej partii.
Podaj miejsce docelowe, porę roku, dopuszczalną ekspozycję w transporcie oraz informację, czy protokół wymaga usługi izolowanej lub łańcucha chłodniczego. Dodatkowy koszt kontroli temperatury jest wyceniany osobno.
Pytania nabywców
Warunki do uzgodnienia przed zamówieniem zakupu
Czy nabywca może zorganizować badania strony trzeciej?+
Tak. Badanie musi przeprowadzić wspólnie zaakceptowane, uznane laboratorium specjalistyczne. Przed badaniem należy uzgodnić podział kosztów, specyfikację, pobieranie próbek, metodę i regułę akceptacji; jeśli uzgodniony niezależny wynik wykaże niezgodność, środek zaradczy wynika z podpisanych warunków zamówienia. O ile nie uzgodniono inaczej na piśmie, koszt tego opcjonalnego badania ponosi kupujący.
Czy czystość HPLC potwierdza zawartość peptydu?+
Nie. Czystość chromatograficzna opisuje względny profil pików w określonej metodzie. Tożsamość, woda, przeciwjon, pozostałości rozpuszczalników i oznaczenie/zawartość mogą wymagać odrębnych metod.
Czy transport w łańcuchu chłodniczym jest zawsze wymagany?+
Nie zawsze. Ciepło może przyspieszać degradację, szczególnie latem i podczas długiego transportu. Łańcuch chłodniczy ogranicza ekspozycję, ale zwiększa koszt. Podaj miejsce docelowe i ryzyko stabilności, aby można było wycenić właściwą usługę.
Jak ustalane są warunki płatności?+
Dostępne metody i etapy płatności zależą od wartości zamówienia, miejsca docelowego i rodzaju projektu. Faktura pro forma powinna określać walutę, dane bankowe, opłaty, etapy płatności i warunek zwolnienia.
Dlaczego laboratorium badawcze musi znać chemię peptydów?+
Postać wolnej zasady i soli, sekwencje hydrofilowe i hydrofobowe, agregacja i adsorpcja mogą zmieniać przygotowanie próbki i przydatność metody. Korzystaj z laboratorium doświadczonego w danej klasie cząsteczek.
Są to materiały pomocnicze do kwalifikacji przez nabywcę, a nie stwierdzenia, że ten materiał RUO jest regulowany, certyfikowany lub zwolniony w ramach tych systemów. Zastosowanie zależy od procesu nabywcy i jurysdykcji.
Wybrane źródła
Literatura stanowiąca podstawę kontekstu badawczego
(1) Kolonin MG i wsp., „Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue”, Nature Medicine (2004), DOI 10.1038/nm1048: fundamentalne badanie na myszach identyfikujące cykliczny motyw CKGGRAKDC naprowadzający na naczynia białej tkanki tłuszczowej i jego związek z prohibityną.
(2) Barnhart KF i wsp., „A Peptidomimetic Targeting White Fat Causes Weight Loss and Improved Insulin Resistance in Obese Monkeys”, Science Translational Medicine (2011), DOI 10.1126/scitranslmed.3002621, PMC3666164: badanie skuteczności i bezpieczeństwa na naczelnych innych niż ludzie, w którym opisano zmiany masy ciała i parametrów metabolicznych wraz z zależnymi od dawki zmianami w kanalikach proksymalnych, w dużej mierze odwracalnymi podczas regeneracji. Dawki, drogi podania i czasy trwania właściwe dla tego protokołu są historycznymi szczegółami badania na zwierzętach, a nie zaleceniami.
(3) Staquicini FI i wsp., „Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients”, PNAS (2011), DOI 10.1073/pnas.1114503108: mapowanie ligandów i receptorów naczyniowych w tkankach ludzkich, obejmujące układ prohibityna/anneksyna A2 w prawidłowej białej tkance tłuszczowej.
(4) ClinicalTrials.gov NCT01262664: do badania fazy 1 włączono 4 uczestników wobec planowanych 39 i figuruje ono jako zakończone przedwcześnie z oficjalnym powodem „Terminated per PI's request” („zakończone na wniosek głównego badacza”); nie odnaleziono recenzowanych wyników u ludzi.
(5) NIH PubChem CID 163360068 podaje wzór cząsteczkowy C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂ i masę cząsteczkową 2557.2 Da dla zdeponowanej struktury. Tożsamość dostarczonej partii nadal wymaga potwierdzenia analitycznego właściwego dla partii.
01
Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue
Jakie jest uzasadnienie konstrukcji adipotydu złożonej z dwóch domen?+
Opublikowany konstrukt łączy cykliczną domenę naprowadzającą na naczynia CKGGRAKDC z proapoptotyczną domeną D(KLAKLAK)2 za pomocą łącznika GG. W opisanych modelach przedklinicznych domenę naprowadzającą wykorzystano do ukierunkowania na znaczniki związane z naczyniami białej tkanki tłuszczowej, natomiast amfipatyczny ładunek D-peptydowy po wniknięciu do komórki zaburzał błony mitochondrialne. Jest to dowód mechanistyczny na poziomie modelu, a nie wykazany efekt terapeutyczny u ludzi.
Jak należy potwierdzić tożsamość adipotydu?+
Użyj ortogonalnego pakietu analitycznego. Masa nienaruszonej cząsteczki i mapowanie peptydowe lub LC-MS/MS mogą wspierać ocenę sekwencji i stanu wiązania disiarczkowego, ale sama masa nie może odróżnić konfiguracji D-aminokwasów od L-aminokwasów. Przypisanie reszt D wymaga identyfikowalnych zapisów syntezy oraz, gdy wymaga tego specyfikacja, odpowiedniej metody stereochemicznej, chiralnej lub enzymatycznej. Zweryfikuj również zakończenia, połączenie disiarczkowe, zawartość peptydu i profil zanieczyszczeń partii; żadne pojedyncze badanie nie potwierdza całego konstruktu.
Co faktycznie wykazują badanie na naczelnych i rejestr badania u ludzi?+
Barnhart i wsp. (Science Translational Medicine, 2011) opisali zmiany masy ciała i parametrów metabolicznych oraz zależne od dawki, w dużej mierze odwracalne obserwacje nerkowe u otyłych rezusów; są to dane zwierzęce, a nie dowody skuteczności u ludzi. Następnie NCT01262664 weszło do fazy 1 i zostało zakończone przedwcześnie po włączeniu 4 z planowanych 39 uczestników. Oficjalny powód w rejestrze brzmi „Terminated per PI's request” („zakończone na wniosek głównego badacza”). Nie opublikowano recenzowanych wyników u ludzi, a często powtarzane twierdzenie, że zakończenie spowodowała nefrotoksyczność u ludzi, nie jest potwierdzone przez pierwotny rekord rejestru.
Powiązane materiały badawcze
Porównaj pokrewne cząsteczki i wymagania dokumentacyjne.
