Adipotide / FTPP

Také známý jako Adipotide (FTPP)

Chimérické peptidomimetikum cílené na cévní zásobení tukové tkáně · preklinický výzkumný referenční materiál

≥ 99.0% · cíl, ověřte v COA šaržeCAS 859216-15-2RUO
COA šarže
MOQ1 sada (10 injekčních lahviček) na SKU
Dodaná formaDisulfidicky cyklizovaná naváděcí doména CKGGRAKDC spojená s proapoptotickou doménou D(KLAKLAK)2 tvořenou D-aminokyselinami
Dodací lhůta14–21 dnů
Adipotide / FTPP — Lyofilizovaná pevná látka se vzhledem specifickým pro šarži; barvu a stav lyofilizačního koláče ověřte v COA propuštěné šarže
Adipotide / FTPP — Lyofilizovaná pevná látka se vzhledem specifickým pro šarži; barvu a stav lyofilizačního koláče ověřte v COA propuštěné šarže · Reprezentativní obrázek balení · ověřte objednanou šarži
Reprezentativní obrázek balení · ověřte objednanou šarži

Shrnutí pro rozhodnutí

Klíčové přínosy

  • Preklinická zjištění zahrnují snížení tukové hmoty a změny ukazatelů souvisejících s inzulinem u obézních modelů hlodavců a makaků rhesus
  • Tyto výsledky podporují výzkum cílení na cévní zásobení tukové tkáně a biologie související s inhibitinem, neprokazují však účinnost, bezpečnost ani terapeutický přínos u lidí
  • Nejsou k dispozici žádné recenzované údaje o výsledcích u lidí.
Publikovaný výzkumný kontext slouží pouze k orientaci v literatuře. Nejde o pokyny k dávkování, léčbě ani použití u lidí.

Kvalifikační údaje

Specifikace, které je třeba potvrdit pro uvolněnou šarži

CAS
859216-15-2
Vzorec
C111H206N36O28S2
Molekulová hmotnost
2557.2 g/mol
Vzhled
Lyofilizovaná pevná látka se vzhledem specifickým pro šarži; barvu a stav lyofilizačního koláče ověřte v COA propuštěné šarže
Čistota
≥ 99.0% · cíl, ověřte v COA šarže
Uchovávání
Postupujte podle COA a SDS propuštěné šarže a prohlášení o stabilitě konkrétní formulace. Teplota, ochrana před světlem, přepravní rozmezí a případná doba uchovávání po rekonstituci závisejí na formě peptidu, protiiontu, pomocných látkách, koncentraci a obalu. Bez údajů z metod indikujících stabilitu pro dodávanou šarži nestanovujte žádnou univerzální dobu uchovávání v chladu nebo zmrazení.
MOQ
1 sada (10 injekčních lahviček) na SKU
Dodací lhůta
14–21 dnů
PubChem CID 163360068

Kvalifikační matice

Identita, čistota a obsah jsou samostatné propouštěcí otázky.

Identita

Potvrďte uvedenou molekulu a dodanou formu. Začněte odpovídajícím COA šarže; důkaz na úrovni sekvence požadujte jen tehdy, vyžaduje-li jej písemný postup kupujícího a byla dohodnuta jeho dostupnost nebo samostatný rozsah.

Čistota

Posuďte podmínky metody RP-HPLC, vlnovou délku, integraci a zacházení se souvisejícími píky. Procento bez metody nestačí.

Obsah

Čistý obsah peptidu není totéž co celková hmotnost lyofilizovaného prášku. Zeptejte se, které stanovení podporuje uvedené množství a zda zohledňuje vodu/protiiont.

Stabilita

Od příjmu dodržujte skladovací podmínky uvedené v COA šarže nebo na etiketě.

Výzkumný kontext

Co výzkumníci studují u Adipotide / FTPP

Adipotide (Prohibitin-TP01/TP01, nazývaný také FTPP nebo HKPao) je chimérické peptidomimetikum cílené na cévní zásobení tukové tkáně, které bylo vyvinuto v University of Texas MD Anderson Cancer Center / UTHealth Houston (laboratoře Kolonin, Pasqualini a Arap) a později licencováno společnosti Arrowhead Research (nyní Arrowhead Pharmaceuticals) ke klinickému vývoji. Jeho cílicí doména CKGGRAKDC rozpoznává receptorový pár prohibitin/annexin A2 (ANXA2) exprimovaný na cévních endoteliálních buňkách bílé tukové tkáně a dopravuje proapoptotický náklad D-(KLAKLAK)2, který vyvolává apoptózu podpůrných cév, čímž omezuje přívod krve k adipocytům a spouští jejich apoptózu. U obézních zvířecích modelů (myší a makaků rhesus) byl pozorován rychlý úbytek tuku a zlepšení inzulinové rezistence. Kolem roku 2011 zahájilo MD Anderson klinické hodnocení fáze 1 u lidí (NCT01262664) s kastračně rezistentním karcinomem prostaty a obezitou; registr studie je označen jako „ukončený“, přičemž oficiálně uvedeným důvodem je „ukončeno na žádost hlavního zkoušejícího“ (hlavní zkoušející Dr. Amado Zurita; studie probíhala od května 2012 do ledna 2019 a zařadila pouze 4 z plánovaných 39 pacientů). Řada sekundárních zdrojů (oborové zprávy, blogy dodavatelů) připisuje ukončení nepřijatelné nefrotoxicitě u lidí, tento konkrétní mechanismus však není uveden v samotném textu primárního registru a neexistuje formálně publikovaná práce o bezpečnosti u lidí — toto tvrzení je proto třeba považovat za široce opakované, avšak nepotvrzené primárním zdrojem. Látka se nyní používá pouze jako výzkumný referenční materiál, není schváleným humánním léčivem a nemá žádnou indikaci schválenou FDA.

  • Laboratorní témata zahrnují navádění na cévní zásobení tukové tkáně, cílení spojené s inhibitinem, D-peptidy narušující mitochondriální membránu, biologii modelů obezity, metabolické biomarkery a renální bezpečnostní signály
  • Jde o oblasti výzkumu, nikoli schválené indikace nebo hierarchizovaná tvrzení o léčbě.

Kontext mechanismu

Otázka zkoumaná v literatuře

V popsaném preklinickém modelu se cyklická naváděcí doména CKGGRAKDC spojovala s markery cévního endotelu bílé tukové tkáně a připojený amfipatický náklad D(KLAKLAK)2 po buněčném příjmu narušoval mitochondriální membrány, čímž podporoval apoptózu endotelu a následnou involuci tukové tkáně. Přiřazení receptorů a následné účinky závisí na modelu; neprokazují selektivní cílení, účinnost ani bezpečnost u lidí. Navrhovaný renální metabolismus D-peptidové domény je mechanistickým kontextem, nikoli důkazem příčiny ukončení studie u lidí.

Mapa důkazů

Výzkumné způsoby podání a kontext expozice

Úroveň důkazůSmíšený kontext důkazů
Způsoby podání uváděné ve zdrojích
Není použitelný žádný způsob podání
Kontext dávky / expoziceSpecifické pro protokol; ověřte citovaný primární zdroj
Způsoby podání a kontexty expozice shrnují citované studie nebo označení schválených konečných přípravků. Nejde o pokyny k podání tohoto materiálu RUO; dávka pro zákazníka se neuvádí.

Hranice důkazů

Kompatibilita, omezení a kontext rozhodování

  • Není schváleno k použití u lidí a dodává se pouze jako referenční materiál RUO
  • Studie na zvířatech popsaly změny proximálních tubulů závislé na dávce a další renální nálezy, které byly během období zotavení z velké části reverzibilní
  • NCT01262664 byla ukončena po zařazení 4 z plánovaných 39 účastníků; oficiálním důvodem je „ukončeno na žádost hlavního zkoušejícího“ a nebyly publikovány žádné recenzované výsledky bezpečnosti u lidí
  • Sekundární tvrzení, že ukončení způsobila nefrotoxicita u lidí, zůstávají nepotvrzená

Interakce uváděné v literatuře

  • Nebyla nalezena žádná kontrolovaná studie interakcí nebo kompatibility specifická pro tento produkt
  • Tato stránka nedoporučuje kombinace s látkami GLP-1/GIP, jinými peptidy ani nefrotoxickými látkami
  • Otázky experimentální kompatibility a souběžné expozice vyžadují hodnocení rizik specifické pro protokol a přímé analytické nebo toxikologické důkazy.
Kontext literatury není výsledkem propuštění dodavatelem ani pokynem k použití u lidí. Řiďte se schváleným laboratorním posouzením rizik své instituce.

Dokumentace šarže

COA šarží Adipotide / FTPP

Laboratoř: Laboratoř kontroly kvality výrobceTesty: Čistota HPLC · identita pomocí MS · endotoxiny · množství náplně

  • Rozmazaný náhled šaržového COA pro Adipotide / FTPP 2 mg2 mg
  • Rozmazaný náhled šaržového COA pro Adipotide / FTPP 5 mg5 mg
  • Rozmazaný náhled šaržového COA pro Adipotide / FTPP 10 mg10 mg

Náhledy jsou záměrně rozmazané, aby dokumenty nebylo možné znovu použít; u zpráv třetích stran ukazujeme jen první stranu. Čitelnou úplnou verzi pro požadovaný produkt a sílu pošle obchodní tým.

Neprošel nezávislý test? Vrátíme celou částku.

Reprezentativní záznamy, pravidelně aktualizované

Zveřejněná COA ukazují nedávné reprezentativní šarže a nemusí být nejnovější. U nabídky nebo zásilky obchodní tým potvrdí šarži a pošle její COA.

Zprávy třetích stran, přidávané postupně

Náhledy první strany zpráv třetích stran najdete na naší stránce „Kvalita“ a na stránkách příslušných produktů; úplnou zprávu na vyžádání pošle obchodní tým. Libovolnou lahvičku ze své objednávky můžete také poslat do nezávislé laboratoře podle vlastního výběru. Není-li písemně dohodnuto jinak, volitelné testy hradí kupující.

Pomoc s posouzením COA

Potřebujete pomoc se čtením COA šarže nebo zprávy třetí strany? Obchodní tým vám vysvětlí testované položky, specifikace a vztah výsledků k projednávané šarži.

Na každém COA šarže: Čistota HPLC · identita pomocí MS · endotoxiny · množství náplně · Ověřte si LyoPep

Vyžádejte aktuální balíček, nikoli obecný certifikát

  • Definujte přesný konstrukt, konce, disulfidické propojení Cys1-Cys9, polohy D-zbytků, protiion a dodávanou formu
  • Vyžadujte dohledatelné záznamy syntézy a šarže, teoretickou a naměřenou hmotnost intaktní molekuly, peptidové mapování nebo LC-MS/MS, chromatografickou čistotu a profil nečistot stanovené metodou indikující stabilitu, kvantitativní obsah peptidu, údaje o vodě a protiiontu, příslušná rezidua a důkazy stability konkrétní šarže
  • Samotná hmotnost nemůže prokázat stereochemii; vzhled, rozpouštění ani procento plochy HPLC nemůže prokázat identitu, obsah, sterilitu nebo vhodnost k použití u lidí.
COA šarže pro uvolněnou šaržiČistota HPLC s kontextem metodyVýsledek identity pomocí MSVýsledek endotoxinůMnožství náplně (naměřený obsah v lahvičce)SDS a pokyny k manipulaci

Dostupné náplně

Vyžádejte si nabídku požadované náplně a konfigurace balení

Referenční SKUNáplňZákladní balení
ADIP22 mg10 injekčních lahviček
ADIP55 mg10 injekčních lahviček
ADIP1010 mg10 injekčních lahviček

Další forma

Dostupné také jako nosní sprej (sklad v USA)

Černý flakon nosního spreje 10 mL s průhledným víčkem
Flakon nosního spreje 10 mL

Kromě lyofilizovaných lahviček dodáváme Adipotide / FTPP také jako roztok v nosním spreji, odesílaný z našeho skladu v USA.

Obsah
2 mg · 5 mg
Objemy flakonů
10 mL nebo 20 mL
Minimální objednávka
10 flakonů na každý obsah a objem
Odesíláno z
Našeho skladu v USA

Manipulace

Naplánujte skladování dříve, než zásilka dorazí

Postupujte podle COA a SDS propuštěné šarže a prohlášení o stabilitě konkrétní formulace. Teplota, ochrana před světlem, přepravní rozmezí a případná doba uchovávání po rekonstituci závisejí na formě peptidu, protiiontu, pomocných látkách, koncentraci a obalu. Bez údajů z metod indikujících stabilitu pro dodávanou šarži nestanovujte žádnou univerzální dobu uchovávání v chladu nebo zmrazení.

Uveďte místo určení a termín, aby bylo možné naplánovat příjem, a materiál po doručení ihned uložte za uvedených skladovacích podmínek.

Časté otázky kupujících

Podmínky, které je třeba dohodnout před objednávkou

Může kupující zajistit testování třetí stranou?+

Ano. Libovolnou lahvičku ze své objednávky můžete poslat do nezávislé laboratoře podle vlastního výběru. Chcete-li laboratoř, specifikaci, vzorkování, metodu a pravidlo přijatelnosti dohodnout s námi před testem, obchodní tým je potvrdí písemně. Není-li písemně dohodnuto jinak, náklady na toto volitelné testování hradí kupující.

Co když test v mé vlastní laboratoři ukáže, že produkt nesplňuje specifikaci?+

Pošlete libovolnou lahvičku ze své objednávky do nezávislé laboratoře podle vlastního výběru. Pokud zpráva ukáže, že produkt nesplňuje specifikaci uvedenou v jeho COA — čistota pod uvedeným minimem nebo neshodná identita —, pošlete zprávu našemu obchodnímu týmu a za tento produkt vám vrátíme celou částku.

Dokazuje čistota HPLC obsah peptidu?+

Ne. Chromatografická čistota popisuje relativní profil píků podle uvedené metody. Identita, voda, protiiont, zbytková rozpouštědla a stanovení/obsah mohou vyžadovat samostatné metody.

Jak má být materiál po doručení skladován?+

Ihned po doručení jej uložte za skladovacích podmínek uvedených v COA šarže nebo na etiketě a při příjmu zaznamenejte stav balení.

Jak se řeší platební podmínky?+

Dostupné metody a milníky závisejí na hodnotě objednávky, místě určení a typu projektu. Proforma faktura má uvádět měnu, bankovní údaje, poplatky, platební milníky a podmínku uvolnění.

Proč musí testovací laboratoř rozumět chemii peptidů?+

Volné báze a formy solí, hydrofilní a hydrofobní sekvence, agregace a adsorpce mohou měnit přípravu vzorku a vhodnost metody. Použijte laboratoř se zkušenostmi s danou třídou molekul.

Jde o reference pro kvalifikaci kupujícím, nikoli tvrzení, že je tento materiál RUO podle uvedených rámců regulován, certifikován nebo uvolněn. Použitelnost závisí na postupu a jurisdikci kupujícího.

Vybrané zdroje

Literatura podporující výzkumný kontext

  • (1) Kolonin MG et al., „Zvrácení obezity cílenou ablací tukové tkáně“, Nature Medicine (2004), DOI 10.1038/nm1048: základní studie na myších, která identifikovala cyklický naváděcí motiv CKGGRAKDC pro cévní zásobení bílé tukové tkáně a spojení s inhibitinem.
  • (2) Barnhart KF et al., „Peptidomimetikum cílené na bílou tukovou tkáň způsobuje úbytek hmotnosti a zlepšuje inzulinovou rezistenci u obézních opic“, Science Translational Medicine (2011), DOI 10.1126/scitranslmed.3002621, PMC3666164: studie účinnosti a bezpečnosti u primátů jiných než člověk, která uvádí změny tělesné hmotnosti a metabolických ukazatelů spolu se změnami proximálních tubulů závislými na dávce, jež byly během zotavení z velké části reverzibilní. Dávky, cesty podání a doby trvání specifické pro protokol jsou historickými údaji studie na zvířatech, nikoli doporučeními.
  • (3) Staquicini FI et al., „Mapování cévních párů ligand–receptor přímou kombinatorickou selekcí u pacientů s nádorovým onemocněním“, PNAS (2011), DOI 10.1073/pnas.1114503108: mapování cévních párů ligand–receptor v lidských tkáních, které zahrnovalo systém prohibitin/annexin A2 v normální bílé tukové tkáni.
  • (4) ClinicalTrials.gov NCT01262664: studie fáze 1 zařadila 4 účastníky z plánovaných 39 a je uvedena jako ukončená s oficiálním důvodem „ukončeno na žádost hlavního zkoušejícího“; nebyly nalezeny žádné recenzované výsledky u lidí.
  • (5) NIH PubChem CID 163360068 uvádí pro uloženou strukturu molekulový vzorec C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂ a molekulovou hmotnost 2557.2 Da. Identita dodané šarže nadále vyžaduje analytické potvrzení specifické pro danou šarži.
  1. 01

    Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue

    Nature Medicine · 2004

    Otevřít zdroj
  2. 02

    A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys

    Science Translational Medicine · 2011

    Otevřít zdroj
  3. 03

    Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients

    Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A. (PNAS) · 2011

    Otevřít zdroj
  4. 04

    Prohibitin/annexin 2 interaction regulates fatty acid transport in adipose tissue

    JCI Insight · 2016

    Otevřít zdroj
  5. 05

    Systems biology will direct vascular-targeted therapy for obesity

    Frontiers in Physiology · 2020

    Otevřít zdroj
  6. 06

    Arrowhead Announces FDA Clearance to Initiate Adipotide™ Phase I Clinical Trial

    Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2011

    Otevřít zdroj
  7. 07

    Arrowhead Announces Dosing of First Patient with Anti-Obesity Treatment Adipotide® in a Phase 1 Clinical Trial

    Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2012

    Otevřít zdroj
  8. 08

    Prohibitin-targeting peptide 1

    Wikipedia · 2026

    Otevřít zdroj

Časté otázky k produktu

Na co se kupující ptají ohledně Adipotide / FTPP

Jaké je odůvodnění konstrukce adipotidu tvořené dvěma doménami?+

Publikovaný konstrukt spojuje cyklickou naváděcí doménu CKGGRAKDC s proapoptotickou doménou D(KLAKLAK)2 prostřednictvím spojovacího článku GG. V popsaných preklinických modelech byla naváděcí doména použita k cílení na markery spojené s cévním zásobením bílé tukové tkáně, zatímco amfipatický D-peptidový náklad po buněčném příjmu narušoval mitochondriální membrány. Jde o mechanistické důkazy na úrovni modelu, nikoli o prokázaný terapeutický účinek u lidí.

Jak je třeba potvrdit identitu adipotidu?+

Použijte soubor ortogonálních analytických metod. Hmotnost intaktní molekuly a peptidové mapování nebo LC-MS/MS mohou podpořit posouzení sekvence a disulfidického stavu, samotná hmotnost však nedokáže odlišit konfiguraci D-aminokyselin od L-aminokyselin. Přiřazení D-zbytků vyžaduje dohledatelné záznamy syntézy a, pokud to specifikace požaduje, vhodnou stereochemickou, chirální nebo enzymatickou metodu. Ověřte rovněž konce, disulfidické propojení, obsah peptidu a profil nečistot šarže; žádná jednotlivá zkouška neprokáže celý konstrukt.

Co skutečně ukazují studie u primátů a záznam studie u lidí?+

Barnhart et al. (Science Translational Medicine, 2011) uvedli změny tělesné hmotnosti a metabolických ukazatelů spolu s renálními nálezy závislými na dávce, které byly u obézních makaků rhesus z velké části reverzibilní; jde o údaje ze zvířat, nikoli o důkazy účinnosti u lidí. NCT01262664 následně vstoupila do fáze 1 a byla ukončena po zařazení 4 z plánovaných 39 účastníků. Oficiální důvod v registru zní „ukončeno na žádost hlavního zkoušejícího“. Nebyly publikovány žádné recenzované výsledky u lidí a často opakované tvrzení, že ukončení způsobila nefrotoxicita u lidí, není potvrzeno záznamem primárního registru.

Důkazy před objednávkou

Průvodci pro kupující