Adipotide (FTPP)

• Τα προκλινικά ευρήματα περιλαμβάνουν μειωμένη λιπώδη μάζα και μεταβολές σε μετρήσεις σχετικές με την ινσουλίνη σε παχύσαρκα μοντέλα τρωκτικών και πιθήκων rhesus
• Τα αποτελέσματα αυτά υποστηρίζουν την έρευνα της στόχευσης του αγγειακού δικτύου του λιπώδους ιστού και της βιολογίας που σχετίζεται με την prohibitin, αλλά δεν τεκμηριώνουν αποτελεσματικότητα, ασφάλεια ή θεραπευτικό όφελος στον άνθρωπο
• Δεν υπάρχουν δεδομένα έκβασης στον άνθρωπο που να έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους.

CAS

859216-15-2

Μοριακός τύπος

C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂

Μοριακό βάρος

2557.2 Da

Εμφάνιση

Λυοφιλοποιημένο στερεό με χαρακτηριστικά ειδικά για την παρτίδα· επιβεβαιώστε στο COA της αποδεσμευμένης παρτίδας το χρώμα και την κατάσταση της λυοφιλοποιημένης μάζας

Καθαρότητα

≥ 99.0% · στόχος, επαληθεύστε στο COA παρτίδας

Αποθήκευση

Ακολουθείτε το COA και το SDS της αποδεσμευμένης παρτίδας και την ειδική για τη σύνθεση δήλωση σταθερότητας. Η θερμοκρασία, η προστασία από το φως, το εύρος αποστολής και κάθε χρόνος διατήρησης μετά την ανασύσταση εξαρτώνται από τη μορφή του πεπτιδίου, το αντισταθμιστικό ιόν, τα έκδοχα, τη συγκέντρωση και τον περιέκτη. Μην αποδίδετε καθολική περίοδο ψύξης ή κατάψυξης χωρίς δεδομένα ενδεικτικά της σταθερότητας για την παρεχόμενη παρτίδα.

MOQ

Κατόπιν αιτήματος

Χρόνος παράδοσης

14–21 ημέρες

Το Adipotide (Prohibitin-TP01/TP01, που ονομάζεται επίσης FTPP ή HKPao) είναι χιμαιρικό πεπτιδομιμητικό που στοχεύει το αγγειακό δίκτυο του λιπώδους ιστού. Αναπτύχθηκε στο University of Texas MD Anderson Cancer Center / UTHealth Houston (εργαστήρια Kolonin, Pasqualini και Arap) και αργότερα παραχωρήθηκε με άδεια στην Arrowhead Research (σήμερα Arrowhead Pharmaceuticals) για κλινική ανάπτυξη. Η περιοχή στόχευσης CKGGRAKDC αναγνωρίζει το ζεύγος υποδοχέων prohibitin/annexin A2 (ANXA2), το οποίο εκφράζεται στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα του λευκού λιπώδους ιστού, και μεταφέρει ένα προαποπτωτικό φορτίο D-(KLAKLAK)2 που προκαλεί απόπτωση των υποστηρικτικών αιμοφόρων αγγείων, στερώντας με τη σειρά του την αιματική παροχή από τα λιποκύτταρα και πυροδοτώντας την απόπτωσή τους. Σε παχύσαρκα ζωικά μοντέλα (ποντικούς και πιθήκους rhesus) παρατηρήθηκαν ταχεία απώλεια λίπους και βελτίωση της αντίστασης στην ινσουλίνη. Περί το 2011, το MD Anderson ξεκίνησε ανθρώπινη δοκιμή Φάσης 1 (NCT01262664) σε ασθενείς με ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη και παχυσαρκία· το μητρώο της δοκιμής την επισημαίνει ως «Terminated», με επισήμως αναφερόμενο λόγο «Terminated per PI's request» (κύριος ερευνητής ο Dr. Amado Zurita· η δοκιμή διήρκεσε από τον Μάιο του 2012 έως τον Ιανουάριο του 2019 και ενέταξε μόνο 4 από τους προγραμματισμένους 39 ασθενείς). Πολλές δευτερογενείς πηγές (ειδήσεις του κλάδου, ιστολόγια προμηθευτών) αποδίδουν τη διακοπή σε μη αποδεκτή νεφροτοξικότητα στον άνθρωπο, όμως αυτός ο συγκεκριμένος μηχανισμός δεν εμφανίζεται στο ίδιο το κείμενο της πρωτογενούς καταχώρισης και δεν υπάρχει επίσημα δημοσιευμένη μελέτη ασφάλειας στον άνθρωπο — συνεπώς ο ισχυρισμός πρέπει να αντιμετωπίζεται ως ευρέως επαναλαμβανόμενη αναφορά που δεν έχει επιβεβαιωθεί από πρωτογενή πηγή. Η ένωση χρησιμοποιείται σήμερα μόνο ως ερευνητικό υλικό αναφοράς, δεν είναι εγκεκριμένο φάρμακο για ανθρώπους και δεν έχει εγκεκριμένη από τον FDA ένδειξη.

• Τα εργαστηριακά θέματα περιλαμβάνουν τη στόχευση του αγγειακού δικτύου του λιπώδους ιστού, τη στόχευση που σχετίζεται με την prohibitin, D-πεπτίδια που διαταράσσουν τη μιτοχονδριακή μεμβράνη, τη βιολογία μοντέλων παχυσαρκίας, μεταβολικούς βιοδείκτες και σήματα νεφρικής ασφάλειας
• Πρόκειται για πεδία έρευνας και όχι για εγκεκριμένες ενδείξεις ή ιεραρχημένους θεραπευτικούς ισχυρισμούς.

Στο αναφερόμενο προκλινικό μοντέλο, η κυκλική περιοχή στόχευσης CKGGRAKDC συσχετίστηκε με δείκτες του αγγειακού ενδοθηλίου του λευκού λιπώδους ιστού και το συνδεδεμένο αμφιπαθητικό φορτίο D(KLAKLAK)2 διέσπασε τις μιτοχονδριακές μεμβράνες μετά την πρόσληψή του, προάγοντας την απόπτωση του ενδοθηλίου και τη δευτερογενή υποστροφή του λιπώδους ιστού. Η απόδοση υποδοχέων και οι επακόλουθες επιδράσεις εξαρτώνται από το μοντέλο· δεν αποδεικνύουν εκλεκτική στόχευση, αποτελεσματικότητα ή ασφάλεια στον άνθρωπο. Ο προτεινόμενος νεφρικός μεταβολισμός της περιοχής D-πεπτιδίου αποτελεί μηχανιστικό πλαίσιο και όχι απόδειξη της αιτίας διακοπής της ανθρώπινης δοκιμής.

• Δεν είναι εγκεκριμένο για ανθρώπινη χρήση και παρέχεται μόνο ως υλικό αναφοράς RUO
• Μελέτες σε ζώα ανέφεραν δοσοεξαρτώμενες αλλοιώσεις των εγγύς σωληναρίων και άλλα νεφρικά ευρήματα που ήταν σε μεγάλο βαθμό αναστρέψιμα κατά την περίοδο αποκατάστασης
• Η NCT01262664 διακόπηκε μετά την ένταξη 4 από τους 39 προγραμματισμένους συμμετέχοντες· ο επίσημος λόγος είναι «Terminated per PI's request» και δεν δημοσιεύθηκαν αποτελέσματα ασφάλειας στον άνθρωπο με κρίση από ομοτίμους
• Οι δευτερογενείς ισχυρισμοί ότι η νεφροτοξικότητα στον άνθρωπο προκάλεσε τη διακοπή παραμένουν ανεπιβεβαίωτοι.

Αλληλεπιδράσεις που αναφέρονται στη βιβλιογραφία

• Δεν εντοπίστηκε ελεγχόμενη, ειδική για το προϊόν μελέτη αλληλεπιδράσεων ή συμβατότητας
• Η σελίδα αυτή δεν συνιστά συνδυασμούς με παράγοντες GLP-1/GIP, άλλα πεπτίδια ή νεφροτοξικές ουσίες
• Τα ερωτήματα πειραματικής συμβατότητας και συνεκθέσεων απαιτούν ειδική για το πρωτόκολλο αξιολόγηση κινδύνου και άμεσα αναλυτικά ή τοξικολογικά τεκμήρια.

Adipotide (FTPP)2 mg · WHJLP-ADIP2-260609-B

Adipotide (FTPP)5 mg · WHJLP-ADIP5-260609-B

Adipotide (FTPP)10 mg · WHJLP-ADIP10-260609-B

Αντιπροσωπευτικά αρχεία με περιοδική ανανέωση

Τα δημοσιευμένα COA παρουσιάζουν αντιπροσωπευτικές εργοστασιακές παρτίδες και ενδέχεται να μην είναι τα πιο πρόσφατα διαθέσιμα. Για τρέχουσα προσφορά ή αποστολή, η ομάδα πωλήσεων μπορεί να επιβεβαιώσει την αντίστοιχη παρτίδα και να παρέχει το COA της.

Ανεξάρτητη δοκιμή κατόπιν αιτήματος

Οι αναφορές τρίτων δεν δημοσιεύονται τακτικά. Αν απαιτείται ανεξάρτητη επαλήθευση, μπορούμε πριν από τη δοκιμή να συμφωνήσουμε το εργαστήριο, τη μέθοδο, τα κριτήρια αποδοχής και τα διορθωτικά μέτρα. Αν δεν πληρούται η συμφωνημένη προδιαγραφή, μπορεί να συζητηθεί κατάλληλη επίλυση —συμπεριλαμβανομένης επιστροφής χρημάτων όπου εφαρμόζεται— σύμφωνα με τους συμφωνημένους όρους. Εκτός εάν συμφωνηθεί διαφορετικά εγγράφως, το κόστος αυτής της προαιρετικής δοκιμής βαρύνει τον αγοραστή.

Βοήθεια για τον έλεγχο του COA σας

Χρειάζεστε βοήθεια στην ανάγνωση εργοστασιακού COA ή αναφοράς τρίτου; Η ομάδα πωλήσεων μπορεί να διευκρινίσει τα στοιχεία δοκιμών, τις προδιαγραφές και τη σχέση των αποτελεσμάτων με την εξεταζόμενη παρτίδα.

Ζητήστε το τρέχον πακέτο, όχι ένα γενικό πιστοποιητικό

• Καθορίστε την ακριβή κατασκευή, τα άκρα, τη συνδεσιμότητα του δισουλφιδικού δεσμού Cys1-Cys9, τις θέσεις των D-καταλοίπων, το αντισταθμιστικό ιόν και την παρεχόμενη μορφή
• Απαιτήστε ιχνηλάσιμα αρχεία σύνθεσης και παρτίδας, θεωρητική και μετρούμενη ακέραιη μάζα, πεπτιδική χαρτογράφηση ή LC-MS/MS, χρωματογραφική καθαρότητα ενδεικτική της σταθερότητας και προφίλ προσμείξεων, ποσοτική περιεκτικότητα σε πεπτίδιο, δεδομένα νερού και αντισταθμιστικού ιόντος, συναφή υπολείμματα και ειδικά για την παρτίδα τεκμήρια σταθερότητας
• Η μάζα από μόνη της δεν μπορεί να τεκμηριώσει τη στερεοχημεία· η εμφάνιση, η διάλυση ή το ποσοστό εμβαδού HPLC δεν μπορούν να τεκμηριώσουν ταυτότητα, περιεκτικότητα, στειρότητα ή καταλληλότητα για ανθρώπινη χρήση.

Ακολουθείτε το COA και το SDS της αποδεσμευμένης παρτίδας και την ειδική για τη σύνθεση δήλωση σταθερότητας. Η θερμοκρασία, η προστασία από το φως, το εύρος αποστολής και κάθε χρόνος διατήρησης μετά την ανασύσταση εξαρτώνται από τη μορφή του πεπτιδίου, το αντισταθμιστικό ιόν, τα έκδοχα, τη συγκέντρωση και τον περιέκτη. Μην αποδίδετε καθολική περίοδο ψύξης ή κατάψυξης χωρίς δεδομένα ενδεικτικά της σταθερότητας για την παρεχόμενη παρτίδα.

Αναφέρετε τον προορισμό, την εποχή, την αποδεκτή έκθεση κατά τη μεταφορά και αν το πρωτόκολλό σας απαιτεί μονωμένη υπηρεσία ή ψυχρή αλυσίδα. Το πρόσθετο κόστος ελέγχου θερμοκρασίας αναφέρεται ρητά στην προσφορά.

• (1) Kolonin MG et al., «Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue», Nature Medicine (2004), DOI 10.1038/nm1048: θεμελιώδης μελέτη σε ποντικούς που ταυτοποίησε το κυκλικό μοτίβο στόχευσης CKGGRAKDC για το αγγειακό δίκτυο του λευκού λιπώδους ιστού και τη συσχέτισή του με την prohibitin.
• (2) Barnhart KF et al., «A Peptidomimetic Targeting White Fat Causes Weight Loss and Improved Insulin Resistance in Obese Monkeys», Science Translational Medicine (2011), DOI 10.1126/scitranslmed.3002621, PMC3666164: μελέτη αποτελεσματικότητας και ασφάλειας σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου, η οποία ανέφερε μεταβολές στο σωματικό βάρος και σε μεταβολικές μετρήσεις μαζί με δοσοεξαρτώμενα ευρήματα στα εγγύς σωληνάρια που ήταν σε μεγάλο βαθμό αναστρέψιμα κατά την αποκατάσταση. Οι ειδικές για το πρωτόκολλο δόσεις, οδοί και διάρκειες αποτελούν ιστορικές λεπτομέρειες μελέτης σε ζώα και όχι συστάσεις.
• (3) Staquicini FI et al., «Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients», PNAS (2011), DOI 10.1073/pnas.1114503108: χαρτογράφηση αγγειακών ζευγών προσδέτη-υποδοχέα σε ανθρώπινο ιστό, η οποία περιέλαβε το σύστημα prohibitin/annexin A2 στον φυσιολογικό λευκό λιπώδη ιστό.
• (4) ClinicalTrials.gov NCT01262664: η μελέτη Φάσης 1 ενέταξε 4 συμμετέχοντες έναντι 39 προγραμματισμένων και αναφέρεται ως διακοπείσα με επίσημο λόγο «Terminated per PI's request»· δεν εντοπίστηκαν αποτελέσματα στον άνθρωπο με κρίση από ομοτίμους.
• (5) Το NIH PubChem CID 163360068 καταγράφει μοριακό τύπο C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂ και μοριακό βάρος 2557,2 Da για την κατατεθειμένη δομή. Η ταυτότητα μιας παρεχόμενης παρτίδας εξακολουθεί να απαιτεί ειδική για την παρτίδα αναλυτική επιβεβαίωση.

1. 01

   Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue

   Nature Medicine · 2004

   Άνοιγμα πηγής
2. 02

   A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys

   Science Translational Medicine · 2011

   Άνοιγμα πηγής
3. 03

   Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients

   Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A. (PNAS) · 2011

   Άνοιγμα πηγής
4. 04

   Prohibitin/annexin 2 interaction regulates fatty acid transport in adipose tissue

   JCI Insight · 2016

   Άνοιγμα πηγής
5. 05

   Systems biology will direct vascular-targeted therapy for obesity

   Frontiers in Physiology · 2020

   Άνοιγμα πηγής
6. 06

   Arrowhead Announces FDA Clearance to Initiate Adipotide™ Phase I Clinical Trial

   Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2011

   Άνοιγμα πηγής
7. 07

   Arrowhead Announces Dosing of First Patient with Anti-Obesity Treatment Adipotide® in a Phase 1 Clinical Trial

   Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2012

   Άνοιγμα πηγής
8. 08

   Prohibitin-targeting peptide 1

   Wikipedia · 2026

   Άνοιγμα πηγής