צורת החומר המסופקתדומיין הכוונה CKGGRAKDC שעבר ציקליזציה בקשר דיסולפידי ומקושר לדומיין פרו-אפופטוטי D(KLAKLAK)2 של חומצות אמינו מסוג D
זמן אספקה14–21 ימים
תמונת אריזה להמחשה · יש לאמת את האצווה שהוזמנה
תקציר להחלטה
יתרונות עיקריים
ממצאים פרה-קליניים כוללים הפחתת מסת שומן ושינויים במדדים הקשורים לאינסולין במודלים של מכרסמים וקופי רזוס עם השמנה
תוצאות אלה תומכות במחקר על מיקוד לכלי הדם של רקמת השומן ועל ביולוגיה הקשורה ל-prohibitin, אך אינן מוכיחות יעילות, בטיחות או תועלת טיפולית בבני אדם
לא קיימים נתוני תוצאים בבני אדם שפורסמו בביקורת עמיתים.
ההקשר המחקרי שפורסם מוצג לצורך התמצאות בספרות בלבד. אין זו הוראה למינון, לטיפול או לשימוש בבני אדם.
נתוני הסמכה
מפרטים שיש לאמת מול האצווה ששוחררה
CAS
859216-15-2
נוסחה
C111H206N36O28S2
משקל מולקולרי
2557.2 g/mol
מראה
מוצק מיובש בהקפאה הספציפי לאצווה; יש לאמת צבע ומצב העוגה ב-COA של האצווה ששוחררה
טוהר
יעד ≥ 99.0% · COA של האצווה
אחסון
יש לפעול לפי ה-COA של האצווה ששוחררה, ה-SDS והצהרת היציבות הספציפית לפורמולציה. הטמפרטורה, ההגנה מאור, טווח המשלוח וכל זמן החזקה לאחר הכנה מחדש תלויים בצורת הפפטיד, ביון הנגדי, בחומרי העזר, בריכוז ובמכל. אין לקבוע תקופת קירור או הקפאה גורפת ללא נתונים מצביעי-יציבות עבור האצווה המסופקת.
אמתו את המולקולה המוצהרת ואת צורת החומר המסופקת. התחילו ב-COA של האצווה המתאימה; בקשו ראיה ברמת הרצף רק אם הנוהל הכתוב של הקונה מחייב זאת והוסכמו הזמינות או היקף נפרד.
טוהר
בדקו את תנאי שיטת RP-HPLC, אורך הגל, האינטגרציה והטיפול בשיאים קשורים. אחוז ללא השיטה אינו מספיק.
תכולה
תכולת פפטיד נטו אינה זהה למשקל הכולל של האבקה המיובשת בהקפאה. שאלו איזו בדיקה תומכת בכמות המוצהרת והאם ניתנה התייחסות למים וליון הנגדי.
יציבות
מרגע הקבלה יש לפעול לפי תנאי האחסון המצוינים ב-COA של האצווה או בתווית.
הקשר מחקרי
מה חוקרים בודקים לגבי Adipotide / FTPP
Adipotide (Prohibitin-TP01/TP01, המכונה גם FTPP או HKPao) הוא פפטידומימט כימרי המכוון לכלי הדם של רקמת השומן, שפותח ב-University of Texas MD Anderson Cancer Center / UTHealth Houston (המעבדות של Kolonin, Pasqualini ו-Arap), ובהמשך ניתן ברישיון ל-Arrowhead Research (כיום Arrowhead Pharmaceuticals) לפיתוח קליני. דומיין המיקוד CKGGRAKDC שלו מזהה את צמד הקולטנים prohibitin/annexin A2 (ANXA2) המבוטא בתאי האנדותל של כלי הדם ברקמת שומן לבנה, ומוביל מטען פרו-אפופטוטי D-(KLAKLAK)2 הגורם לאפופטוזיס של כלי הדם התומכים, ובעקבותיו להפחתת אספקת הדם לאדיפוציטים ולהשראת אפופטוזיס שלהם. ירידה מהירה בשומן ושיפור בתנגודת לאינסולין נצפו במודלים של בעלי חיים עם השמנה (עכברים וקופי רזוס). סביב 2011 החל MD Anderson בניסוי שלב 1 בבני אדם (NCT01262664) בחולי סרטן ערמונית עמיד לסירוס והשמנה; מרשם הניסוי מסמן אותו כ-"Terminated", והסיבה הרשמית הרשומה היא "Terminated per PI's request" (החוקר הראשי ד"ר Amado Zurita; הניסוי נערך ממאי 2012 עד ינואר 2019 וגייס רק 4 מתוך 39 משתתפים מתוכננים). מקורות משניים רבים (חדשות תעשייה ובלוגים של ספקים) מייחסים את ההפסקה לנפרוטוקסיות בלתי קבילה בבני אדם, אך מנגנון מסוים זה אינו מופיע בטקסט של המרשם הראשוני עצמו, ולא פורסם מאמר רשמי על בטיחות בבני אדם — לכן יש להתייחס לטענה זו כדיווח נפוץ שאינו מאומת במקור ראשוני. החומר משמש כיום רק כחומר ייחוס מחקרי, אינו תרופה מאושרת לבני אדם ואין לו התוויה שאושרה ב-FDA.
נושאי מעבדה כוללים הכוונה לכלי הדם של רקמת השומן, מיקוד הקשור ל-prohibitin, פפטידי D המשבשים ממברנות מיטוכונדריאליות, ביולוגיה של מודלי השמנה, סמנים מטבוליים ואותות בטיחות כלייתיים
אלה תחומי מחקר, ולא התוויות מאושרות או טענות טיפול מדורגות.
הקשר מנגנוני
השאלה שהספרות בוחנת
במודל הפרה-קליני המדווח, דומיין ההכוונה המחזורי CKGGRAKDC נקשר לסמנים על אנדותל כלי הדם של רקמת שומן לבנה, והמטען האמפיפתי המקושר D(KLAKLAK)2 שיבש את ממברנות המיטוכונדריה לאחר קליטה, וכך קידם אפופטוזיס של תאי האנדותל ונסיגה משנית של רקמת השומן. שיוך הקולטנים וההשפעות במורד המסלול תלויים במודל; הם אינם מוכיחים מיקוד סלקטיבי, יעילות או בטיחות בבני אדם. מטבוליזם כלייתי מוצע של דומיין פפטיד ה-D הוא הקשר מנגנוני, ולא הוכחה לסיבת הפסקת הניסוי בבני אדם.
מפת ראיות
מסלולי מחקר והקשר חשיפה
רמת ראיותהקשר ראיות משולבתחום מחקרחומרי מחקר אחריםמסלולים שדווחו במקורות
לא חל מסלול מתן
הקשר מינון או חשיפהספציפי לפרוטוקול; יש לבדוק את המקור הראשוני המצוטט
מסלולים והקשרי חשיפה מסכמים מחקרים מצוטטים או תוויות של מוצרים מוגמרים מאושרים. הם אינם הוראות למתן חומר RUO זה; לא מסופק מינון ללקוח.
גבולות הראיות
תאימות, מגבלות והקשר החלטה
אינו מאושר לשימוש בבני אדם ומסופק רק כחומר ייחוס RUO
מחקרים בבעלי חיים דיווחו על שינויים תלויי מנה באבוביות הפרוקסימליות ועל ממצאים כלייתיים אחרים, שהיו ברובם הפיכים בתקופת ההתאוששות
NCT01262664 הופסק לאחר 4 מתוך 39 משתתפים מתוכננים; הסיבה הרשמית היא 'Terminated per PI's request', ולא פורסמו תוצאות בטיחות בבני אדם בביקורת עמיתים
טענות משניות שלפיהן נפרוטוקסיות בבני אדם גרמה להפסקה נותרות בלתי מאומתות
אינטראקציות שדווחו בספרות
לא אותר מחקר מבוקר הספציפי למוצר בנושא אינטראקציות או תאימות
דף זה אינו ממליץ על שילובים עם חומרים ממשפחת GLP-1/GIP, פפטידים אחרים או חומרים נפרוטוקסיים
שאלות ניסוייות של תאימות וחשיפה משולבת מחייבות הערכת סיכונים ספציפית לפרוטוקול וראיות אנליטיות או טוקסיקולוגיות ישירות.
הקשר ספרותי אינו תוצאת שחרור של הספק ואינו הוראה לשימוש בבני אדם. פעלו לפי הערכת הסיכונים המעבדתית שאושרה במוסדכם.
תיעוד האצווה
COA של אצוות Adipotide / FTPP
מעבדה: מעבדת בקרת האיכות של היצרןבדיקות: טוהר HPLC · זיהוי ב-MS · אנדוטוקסין · כמות מילוי
2 mg
5 mg
10 mg
התצוגות המקדימות מטושטשות בכוונה כדי שלא ניתן יהיה לעשות שימוש חוזר במסמכים; מדוחות צד שלישי מוצג רק העמוד הראשון. את הגרסה המלאה והברורה עבור המוצר והחוזק שתבקשו שולח צוות המכירות.
ה-COA שפורסמו מציגים אצוות מייצגות אחרונות וייתכן שאינם העדכניים ביותר. להצעת מחיר או למשלוח, המכירות מאשרות את האצווה ושולחות את ה-COA שלה.
דוחות צד שלישי, מתווספים בהדרגה
תצוגות מקדימות של העמוד הראשון של דוחות צד שלישי נמצאות בדף „איכות” ובדפי המוצרים הרלוונטיים; את הדוח המלא שולח צוות המכירות לפי בקשה. אפשר גם לשלוח כל בקבוקון מההזמנה שלכם למעבדה עצמאית לבחירתכם. אלא אם סוכם אחרת בכתב, הקונה משלם על בדיקות אופציונליות.
סיוע בבדיקת ה-COA
צריכים עזרה בקריאת COA של אצווה או דוח צד שלישי? המכירות יכולות להסביר את פריטי הבדיקה, המפרטים והקשר בין התוצאות לאצווה שבדיון.
בכל COA של אצווה: טוהר HPLC · זיהוי ב-MS · אנדוטוקסין · כמות מילוי · אימות LyoPep
בקשו את החבילה העדכנית, לא תעודה כללית
יש להגדיר את המבנה המדויק, הקצוות, קישוריות הדיסולפיד Cys1-Cys9, מיקומי שיירי D, היון הנגדי והצורה המסופקת
יש לדרוש רשומות סינתזה ואצווה עקיבות, מסה שלמה תאורטית ונמדדת, מיפוי פפטידים או LC-MS/MS, טוהר כרומטוגרפי ופרופיל זיהומים בשיטה מצביעת-יציבות, תכולת פפטיד כמותית, נתוני מים ויון נגדי, שאריות רלוונטיות וראיות יציבות ספציפיות לאצווה
מסה לבדה אינה יכולה להוכיח סטריאוכימיה; מראה, התמוססות או אחוז שטח HPLC אינם יכולים להוכיח זהות, תכולה, סטריליות או התאמה לשימוש בבני אדם.
COA של האצווה ששוחררהטוהר HPLC עם הקשר השיטהתוצאת זיהוי ב-MSתוצאת אנדוטוקסיןכמות מילוי (התכולה שנמדדה בכל בקבוקון)SDS והצהרת טיפול
מילויים זמינים
ציינו בהצעת המחיר את תצורת המילוי והאריזה הדרושה
SKU ייחוסמילויאריזת בסיס
ADIP22 mg10 בקבוקונים
ADIP55 mg10 בקבוקונים
ADIP1010 mg10 בקבוקונים
צורה נוספת
זמין גם כתרסיס לאף (מלאי בארה״ב)
בקבוק תרסיס לאף של 10 mL
מלבד בקבוקונים מיובשים בהקפאה, Adipotide / FTPP מסופק גם כתמיסה בתרסיס לאף, ונשלח מהמלאי שלנו בארה״ב.
תכולות
2 mg · 5 mg
נפחי בקבוק
10 mL או 20 mL
הזמנה מינימלית
10 בקבוקים לכל תכולה ונפח בקבוק
נשלח מ־
המלאי שלנו בארה״ב
טיפול
תכננו את האחסון לפני הגעת החבילה
יש לפעול לפי ה-COA של האצווה ששוחררה, ה-SDS והצהרת היציבות הספציפית לפורמולציה. הטמפרטורה, ההגנה מאור, טווח המשלוח וכל זמן החזקה לאחר הכנה מחדש תלויים בצורת הפפטיד, ביון הנגדי, בחומרי העזר, בריכוז ובמכל. אין לקבוע תקופת קירור או הקפאה גורפת ללא נתונים מצביעי-יציבות עבור האצווה המסופקת.
ציינו יעד ולוח זמנים כדי שניתן יהיה לתכנן את הקבלה, ועם ההגעה העבירו את החומר לתנאי האחסון המצוינים.
שאלות נפוצות של קונים
תנאים שיש להסדיר לפני הזמנת הרכש
האם קונה יכול לארגן בדיקה בידי צד שלישי?+
כן. אפשר לשלוח כל בקבוקון מההזמנה שלכם למעבדה עצמאית לבחירתכם. אם תרצו לתאם איתנו לפני הבדיקה מעבדה, מפרט, דגימה, שיטה וכלל קבלה, צוות המכירות יאשר אותם בכתב. אלא אם סוכם אחרת בכתב, הקונה משלם את עלות הבדיקה האופציונלית הזו.
מה אם בדיקה במעבדה שלי מראה שהמוצר מחוץ למפרט?+
שלחו כל בקבוקון מההזמנה שלכם למעבדה עצמאית לבחירתכם. אם הדוח מראה שהמוצר אינו עומד במפרט שב-COA שלו — טוהר נמוך מהמינימום המוצהר או זהות שאינה תואמת — שתפו את הדוח עם צוות המכירות שלנו ואנחנו נחזיר את מלוא התשלום עבור המוצר.
האם טוהר HPLC מוכיח את תכולת הפפטיד?+
לא. טוהר כרומטוגרפי מתאר את פרופיל השיאים היחסי בשיטה מוגדרת. זהות, מים, יון נגדי, ממסים שיוריים ובדיקה או תכולה עשויים לדרוש שיטות נפרדות.
כיצד יש לאחסן את החומר לאחר המסירה?+
העבירו אותו לתנאי האחסון המצוינים ב-COA של האצווה או בתווית מיד עם הגעתו, ותעדו את מצב האריזה בעת הקבלה.
כיצד מטופלים תנאי התשלום?+
השיטות ואבני הדרך הזמינות תלויות בערך ההזמנה, ביעד ובסוג הפרויקט. חשבונית הפרופורמה צריכה לציין מטבע, פרטי בנק, עמלות, אבני דרך לתשלום ותנאי שחרור.
מדוע על מעבדת הבדיקה להבין בכימיית פפטידים?+
צורות של בסיס חופשי ומלח, רצפים הידרופיליים והידרופוביים, אגרגציה וספיחה עשויים לשנות את הכנת הדגימה ואת התאמת השיטה. השתמשו במעבדה בעלת ניסיון בסוג המולקולה.
אלה מקורות ייחוס להסמכת קונים, ולא טענה שחומר RUO זה מוסדר, מוסמך או משוחרר במסגרת תקנים אלה. תחולתם תלויה בתהליך העבודה ובתחום השיפוט של הקונה.
מקורות נבחרים
הספרות שבבסיס ההקשר המחקרי
(1) Kolonin MG ועמיתיו, "Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue," Nature Medicine (2004), DOI 10.1038/nm1048: מחקר העכבר המכונן שזיהה את מוטיב ההכוונה המחזורי CKGGRAKDC לכלי הדם של רקמת שומן לבנה ואת הקשר ל-prohibitin.
(2) Barnhart KF ועמיתיו, "A Peptidomimetic Targeting White Fat Causes Weight Loss and Improved Insulin Resistance in Obese Monkeys," Science Translational Medicine (2011), DOI 10.1126/scitranslmed.3002621, PMC3666164: מחקר יעילות ובטיחות בפרימטים שאינם בני אדם, שדיווח על שינויים במשקל הגוף ובמדדים מטבוליים לצד ממצאים תלויי מנה באבוביות הפרוקסימליות, שהיו ברובם הפיכים בתקופת ההתאוששות. המנות, דרכי המתן ומשך הטיפול הספציפיים לפרוטוקול הם פרטים היסטוריים של מחקר בבעלי חיים, ולא המלצות.
(3) Staquicini FI ועמיתיו, "Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients," PNAS (2011), DOI 10.1073/pnas.1114503108: מיפוי ליגנד-קולטן בכלי דם ברקמה אנושית, שכלל את מערכת prohibitin/annexin A2 ברקמת שומן לבנה תקינה.
(4) ClinicalTrials.gov NCT01262664: מחקר שלב 1 גייס 4 משתתפים מתוך 39 מתוכננים ורשום כמופסק, כשהסיבה הרשמית היא "Terminated per PI's request"; לא אותרו תוצאות בבני אדם שפורסמו בביקורת עמיתים.
(5) NIH PubChem CID 163360068 מתעד נוסחה מולקולרית C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂ ומשקל מולקולרי 2557.2 Da עבור המבנה שהופקד. זהות האצווה המסופקת עדיין מחייבת אישור אנליטי הספציפי לאצווה.
01
Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue
מהו ההיגיון התכנוני של המבנה הדו-דומייני של Adipotide?+
המבנה שפורסם מחבר את דומיין ההכוונה המחזורי לכלי דם CKGGRAKDC לדומיין הפרו-אפופטוטי D(KLAKLAK)2 באמצעות מקשר GG. במודלים הפרה-קליניים שדווחו, דומיין ההכוונה שימש למיקוד סמנים הקשורים לכלי הדם של רקמת שומן לבנה, ואילו המטען האמפיפתי מסוג פפטיד D שיבש ממברנות מיטוכונדריאליות לאחר קליטה תאית. זו ראיה מנגנונית ברמת המודל, ולא השפעה טיפולית מוכחת בבני אדם.
כיצד יש לאמת את זהותו של Adipotide?+
יש להשתמש בחבילת בדיקות אנליטית אורתוגונלית. מסה שלמה ומיפוי פפטידים או LC-MS/MS יכולים לתמוך בהערכת הרצף ומצב הדיסולפיד, אך מסה לבדה אינה יכולה להבחין בין תצורת חומצות אמינו D לתצורת L. שיוך שיירי D מחייב רשומות סינתזה עקיבות, וכאשר המפרט דורש זאת — שיטה סטריאוכימית, כיראלית או מבוססת-אנזים מתאימה. יש לאמת גם את הקצוות, קישוריות הדיסולפיד, תכולת הפפטיד ופרופיל הזיהומים של האצווה; שום בדיקה יחידה אינה מוכיחה את המבנה כולו.
מה מראים בפועל המחקר בפרימטים ורשומת הניסוי בבני אדם?+
Barnhart ועמיתיו (Science Translational Medicine, 2011) דיווחו על שינויים במשקל ובמדדים מטבוליים לצד ממצאים כלייתיים תלויי מנה והפיכים ברובם בקופי רזוס עם השמנה; אלה נתוני בעלי חיים ולא ראיות ליעילות בבני אדם. NCT01262664 נכנס לאחר מכן לשלב 1 והופסק לאחר גיוס 4 מתוך 39 משתתפים מתוכננים. הסיבה הרשמית במרשם היא 'Terminated per PI's request'. לא פורסמו תוצאות בבני אדם בביקורת עמיתים, והטענה הנפוצה שלפיה נפרוטוקסיות בבני אדם גרמה להפסקה אינה מאומתת ברשומת המקור הראשונית.
