Adipotide (FTPP)

• ממצאים פרה-קליניים כוללים הפחתת מסת שומן ושינויים במדדים הקשורים לאינסולין במודלים של מכרסמים וקופי רזוס עם השמנה
• תוצאות אלה תומכות במחקר על מיקוד לכלי הדם של רקמת השומן ועל ביולוגיה הקשורה ל-prohibitin, אך אינן מוכיחות יעילות, בטיחות או תועלת טיפולית בבני אדם
• לא קיימים נתוני תוצאים בבני אדם שפורסמו בביקורת עמיתים.

CAS

859216-15-2

נוסחה

C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂

משקל מולקולרי

2557.2 Da

מראה

מוצק מיובש בהקפאה הספציפי לאצווה; יש לאמת צבע ומצב העוגה ב-COA של האצווה ששוחררה

טוהר

יעד ≥ 99.0% · COA של האצווה

אחסון

יש לפעול לפי ה-COA של האצווה ששוחררה, ה-SDS והצהרת היציבות הספציפית לפורמולציה. הטמפרטורה, ההגנה מאור, טווח המשלוח וכל זמן החזקה לאחר הכנה מחדש תלויים בצורת הפפטיד, ביון הנגדי, בחומרי העזר, בריכוז ובמכל. אין לקבוע תקופת קירור או הקפאה גורפת ללא נתונים מצביעי-יציבות עבור האצווה המסופקת.

MOQ

לפי בקשה

זמן אספקה

14–21 ימים

Adipotide ‏(Prohibitin-TP01/TP01, המכונה גם FTPP או HKPao) הוא פפטידומימט כימרי המכוון לכלי הדם של רקמת השומן, שפותח ב-University of Texas MD Anderson Cancer Center / UTHealth Houston (המעבדות של Kolonin, ‏Pasqualini ו-Arap), ובהמשך ניתן ברישיון ל-Arrowhead Research ‏(כיום Arrowhead Pharmaceuticals) לפיתוח קליני. דומיין המיקוד CKGGRAKDC שלו מזהה את צמד הקולטנים prohibitin/annexin A2 ‏(ANXA2) המבוטא בתאי האנדותל של כלי הדם ברקמת שומן לבנה, ומוביל מטען פרו-אפופטוטי D-(KLAKLAK)2 הגורם לאפופטוזיס של כלי הדם התומכים, ובעקבותיו להפחתת אספקת הדם לאדיפוציטים ולהשראת אפופטוזיס שלהם. ירידה מהירה בשומן ושיפור בתנגודת לאינסולין נצפו במודלים של בעלי חיים עם השמנה (עכברים וקופי רזוס). סביב 2011 החל MD Anderson בניסוי שלב 1 בבני אדם (NCT01262664) בחולי סרטן ערמונית עמיד לסירוס והשמנה; מרשם הניסוי מסמן אותו כ-"Terminated", והסיבה הרשמית הרשומה היא "Terminated per PI's request" (החוקר הראשי ד"ר Amado Zurita; הניסוי נערך ממאי 2012 עד ינואר 2019 וגייס רק 4 מתוך 39 משתתפים מתוכננים). מקורות משניים רבים (חדשות תעשייה ובלוגים של ספקים) מייחסים את ההפסקה לנפרוטוקסיות בלתי קבילה בבני אדם, אך מנגנון מסוים זה אינו מופיע בטקסט של המרשם הראשוני עצמו, ולא פורסם מאמר רשמי על בטיחות בבני אדם — לכן יש להתייחס לטענה זו כדיווח נפוץ שאינו מאומת במקור ראשוני. החומר משמש כיום רק כחומר ייחוס מחקרי, אינו תרופה מאושרת לבני אדם ואין לו התוויה שאושרה ב-FDA.

• נושאי מעבדה כוללים הכוונה לכלי הדם של רקמת השומן, מיקוד הקשור ל-prohibitin, פפטידי D המשבשים ממברנות מיטוכונדריאליות, ביולוגיה של מודלי השמנה, סמנים מטבוליים ואותות בטיחות כלייתיים
• אלה תחומי מחקר, ולא התוויות מאושרות או טענות טיפול מדורגות.

במודל הפרה-קליני המדווח, דומיין ההכוונה המחזורי CKGGRAKDC נקשר לסמנים על אנדותל כלי הדם של רקמת שומן לבנה, והמטען האמפיפתי המקושר D(KLAKLAK)2 שיבש את ממברנות המיטוכונדריה לאחר קליטה, וכך קידם אפופטוזיס של תאי האנדותל ונסיגה משנית של רקמת השומן. שיוך הקולטנים וההשפעות במורד המסלול תלויים במודל; הם אינם מוכיחים מיקוד סלקטיבי, יעילות או בטיחות בבני אדם. מטבוליזם כלייתי מוצע של דומיין פפטיד ה-D הוא הקשר מנגנוני, ולא הוכחה לסיבת הפסקת הניסוי בבני אדם.

• אינו מאושר לשימוש בבני אדם ומסופק רק כחומר ייחוס RUO
• מחקרים בבעלי חיים דיווחו על שינויים תלויי מנה באבוביות הפרוקסימליות ועל ממצאים כלייתיים אחרים, שהיו ברובם הפיכים בתקופת ההתאוששות
• NCT01262664 הופסק לאחר 4 מתוך 39 משתתפים מתוכננים; הסיבה הרשמית היא 'Terminated per PI's request', ולא פורסמו תוצאות בטיחות בבני אדם בביקורת עמיתים
• טענות משניות שלפיהן נפרוטוקסיות בבני אדם גרמה להפסקה נותרות בלתי מאומתות

אינטראקציות שדווחו בספרות

• לא אותר מחקר מבוקר הספציפי למוצר בנושא אינטראקציות או תאימות
• דף זה אינו ממליץ על שילובים עם חומרים ממשפחת GLP-1/GIP, פפטידים אחרים או חומרים נפרוטוקסיים
• שאלות ניסוייות של תאימות וחשיפה משולבת מחייבות הערכת סיכונים ספציפית לפרוטוקול וראיות אנליטיות או טוקסיקולוגיות ישירות.

Adipotide (FTPP)2 mg · WHJLP-ADIP2-260609-B

Adipotide (FTPP)5 mg · WHJLP-ADIP5-260609-B

Adipotide (FTPP)10 mg · WHJLP-ADIP10-260609-B

רשומות מייצגות המתעדכנות מעת לעת

מסמכי ה-COA המפורסמים מציגים אצוות מפעל מייצגות וייתכן שאינם מתייחסים לאצווה העדכנית ביותר הזמינה. עבור הצעת מחיר או משלוח נוכחיים, צוות המכירות שלנו יכול לאשר את האצווה הרלוונטית ולספק את ה-COA שלה.

בדיקה עצמאית לפי בקשה

דוחות צד שלישי אינם מתפרסמים באופן שגרתי. אם נדרש אימות עצמאי, ניתן להסכים לפני הבדיקה על המעבדה, השיטה, קריטריוני הקבלה ואופן הטיפול. אם המפרט המוסכם אינו מתקיים, ניתן לדון בפתרון מתאים — לרבות החזר כספי כאשר הדבר רלוונטי — בהתאם לתנאים המוסכמים. אלא אם הוסכם אחרת בכתב, עלות הבדיקה האופציונלית תחול על הקונה.

סיוע בבדיקת ה-COA

זקוקים לעזרה בקריאת COA של המפעל או דוח צד שלישי? צוות המכירות שלנו יכול להבהיר את פריטי הבדיקה, המפרטים והקשר בין התוצאות לאצווה הנדונה.

בקשו את החבילה העדכנית, לא תעודה כללית

• יש להגדיר את המבנה המדויק, הקצוות, קישוריות הדיסולפיד Cys1-Cys9, מיקומי שיירי D, היון הנגדי והצורה המסופקת
• יש לדרוש רשומות סינתזה ואצווה עקיבות, מסה שלמה תאורטית ונמדדת, מיפוי פפטידים או LC-MS/MS, טוהר כרומטוגרפי ופרופיל זיהומים בשיטה מצביעת-יציבות, תכולת פפטיד כמותית, נתוני מים ויון נגדי, שאריות רלוונטיות וראיות יציבות ספציפיות לאצווה
• מסה לבדה אינה יכולה להוכיח סטריאוכימיה; מראה, התמוססות או אחוז שטח HPLC אינם יכולים להוכיח זהות, תכולה, סטריליות או התאמה לשימוש בבני אדם.

יש לפעול לפי ה-COA של האצווה ששוחררה, ה-SDS והצהרת היציבות הספציפית לפורמולציה. הטמפרטורה, ההגנה מאור, טווח המשלוח וכל זמן החזקה לאחר הכנה מחדש תלויים בצורת הפפטיד, ביון הנגדי, בחומרי העזר, בריכוז ובמכל. אין לקבוע תקופת קירור או הקפאה גורפת ללא נתונים מצביעי-יציבות עבור האצווה המסופקת.

ציינו יעד, עונה, חשיפה מותרת בהובלה והאם הפרוטוקול מחייב שירות מבודד או שרשרת קירור. עלות נוספת לבקרת טמפרטורה מתומחרת במפורש.

• (1) Kolonin MG ועמיתיו, "Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue," ‏Nature Medicine ‏(2004), ‏DOI 10.1038/nm1048: מחקר העכבר המכונן שזיהה את מוטיב ההכוונה המחזורי CKGGRAKDC לכלי הדם של רקמת שומן לבנה ואת הקשר ל-prohibitin.
• (2) Barnhart KF ועמיתיו, "A Peptidomimetic Targeting White Fat Causes Weight Loss and Improved Insulin Resistance in Obese Monkeys," ‏Science Translational Medicine ‏(2011), ‏DOI 10.1126/scitranslmed.3002621, ‏PMC3666164: מחקר יעילות ובטיחות בפרימטים שאינם בני אדם, שדיווח על שינויים במשקל הגוף ובמדדים מטבוליים לצד ממצאים תלויי מנה באבוביות הפרוקסימליות, שהיו ברובם הפיכים בתקופת ההתאוששות. המנות, דרכי המתן ומשך הטיפול הספציפיים לפרוטוקול הם פרטים היסטוריים של מחקר בבעלי חיים, ולא המלצות.
• (3) Staquicini FI ועמיתיו, "Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients," ‏PNAS ‏(2011), ‏DOI 10.1073/pnas.1114503108: מיפוי ליגנד-קולטן בכלי דם ברקמה אנושית, שכלל את מערכת prohibitin/annexin A2 ברקמת שומן לבנה תקינה.
• (4) ‏ClinicalTrials.gov NCT01262664: מחקר שלב 1 גייס 4 משתתפים מתוך 39 מתוכננים ורשום כמופסק, כשהסיבה הרשמית היא "Terminated per PI's request"; לא אותרו תוצאות בבני אדם שפורסמו בביקורת עמיתים.
• (5) ‏NIH PubChem CID 163360068 מתעד נוסחה מולקולרית C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂ ומשקל מולקולרי 2557.2 Da עבור המבנה שהופקד. זהות האצווה המסופקת עדיין מחייבת אישור אנליטי הספציפי לאצווה.

1. 01

   Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue

   Nature Medicine · 2004

   פתיחת המקור
2. 02

   A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys

   Science Translational Medicine · 2011

   פתיחת המקור
3. 03

   Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients

   Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A. (PNAS) · 2011

   פתיחת המקור
4. 04

   Prohibitin/annexin 2 interaction regulates fatty acid transport in adipose tissue

   JCI Insight · 2016

   פתיחת המקור
5. 05

   Systems biology will direct vascular-targeted therapy for obesity

   Frontiers in Physiology · 2020

   פתיחת המקור
6. 06

   Arrowhead Announces FDA Clearance to Initiate Adipotide™ Phase I Clinical Trial

   Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2011

   פתיחת המקור
7. 07

   Arrowhead Announces Dosing of First Patient with Anti-Obesity Treatment Adipotide® in a Phase 1 Clinical Trial

   Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2012

   פתיחת המקור
8. 08

   Prohibitin-targeting peptide 1

   Wikipedia · 2026

   פתיחת המקור