شکل عرضهشدهدومین هدایتشونده CKGGRAKDC حلقویشده با دیسولفید، متصل به دومین پیشآپوپتوزی D(KLAKLAK)2 از آمینواسیدهای D
زمان تحویل14–21 روز
تصویر نمونه بستهبندی · لات سفارشدادهشده را تأیید کنید
خلاصه تصمیم
مزایای کلیدی
یافتههای پیشبالینی شامل کاهش توده چربی و تغییر سنجههای مرتبط با انسولین در مدلهای جوندگان چاق و میمون رزوس است
این نتایج از پژوهش هدفگیری عروق بافت چربی و زیستشناسی مرتبط با prohibitin پشتیبانی میکنند، اما اثربخشی، ایمنی یا سودمندی درمانی انسانی را تثبیت نمیکنند
هیچ داده داوریشده پیامد انسانی در دسترس نیست.
زمینه پژوهشی منتشرشده فقط برای جهتیابی در منابع علمی ارائه میشود و دستور دوز، درمان یا مصرف انسانی نیست.
دادههای ارزیابی صلاحیت
مشخصاتی که باید با لات آزادشده تطبیق داده شوند
CAS
859216-15-2
فرمول
C111H206N36O28S2
وزن مولکولی
2557.2 g/mol
ظاهر
جامد لیوفیلیزه مختص لات؛ رنگ و وضعیت کیک را در COA بچ آزادشده تأیید کنید
خلوص
هدف ≥ 99.0% · COA لات
نگهداری
از COA لات آزادشده، SDS و بیانیه پایداری مختص فرمولاسیون پیروی کنید. دما، محافظت نوری، دامنه حمل و هر زمان نگهداری پس از بازسازی به شکل پپتید، یون مقابل، مواد جانبی، غلظت و ظرف وابسته است. بدون داده نشانگر پایداری برای لات عرضهشده هیچ دوره عمومی یخچالی یا منجمدی تعیین نکنید.
هویت، خلوص و محتوا پرسشهای جداگانه آزادسازی هستند.
هویت
مولکول اعلامشده و شکل عرضهشده را تأیید کنید. ابتدا COA مربوط به همان بچ را بررسی کنید؛ شواهد توالی را فقط زمانی درخواست کنید که روش مکتوب خریدار آن را الزامی بداند و موجود بودن یا دامنهای جداگانه توافق شده باشد.
خلوص
شرایط روش RP-HPLC، طول موج، انتگرالگیری و نحوه برخورد با قلههای مرتبط را بازبینی کنید. درصد بدون روش کافی نیست.
محتوا
محتوای خالص پپتید با وزن ناخالص پودر لیوفیلیزه یکسان نیست. بپرسید کدام سنجش مقدار اعلامشده را پشتیبانی میکند و آیا آب/یون مقابل در نظر گرفته شده است.
پایداری
از زمان دریافت، شرایط نگهداری درجشده در COA بچ یا برچسب را رعایت کنید.
زمینه پژوهشی
پژوهشگران درباره Adipotide / FTPP چه چیزی را بررسی میکنند
Adipotide (Prohibitin-TP01/TP01 که FTPP یا HKPao نیز نامیده میشود) پپتیدومیمتیک کایمریک هدفگیرنده عروق بافت چربی است که در University of Texas MD Anderson Cancer Center / UTHealth Houston (آزمایشگاههای Kolonin، Pasqualini و Arap) توسعه یافت و بعداً برای توسعه بالینی به Arrowhead Research (اکنون Arrowhead Pharmaceuticals) واگذار شد. دومین هدفگیرنده CKGGRAKDC آن جفت گیرنده prohibitin/annexin A2 (ANXA2) بیانشده روی سلولهای اندوتلیال عروق بافت چربی سفید را شناسایی میکند و محموله پیشآپوپتوزی D-(KLAKLAK)2 را تحویل میدهد که موجب آپوپتوز عروق پشتیبان و در نتیجه محرومیت آدیپوسیتها از خون و تحریک آپوپتوز آنها میشود. کاهش سریع چربی و بهبود مقاومت به انسولین در مدلهای حیوانی چاق (موش و میمون رزوس) مشاهده شد. حدود 2011، MD Anderson یک کارآزمایی انسانی فاز 1 (NCT01262664) را در بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اختهسازی و چاقی آغاز کرد؛ ثبت کارآزمایی آن را «Terminated» نشان میدهد و دلیل رسمی «Terminated per PI's request» است (پژوهشگر اصلی Dr. Amado Zurita؛ کارآزمایی از مه 2012 تا ژانویه 2019 اجرا شد و فقط 4 نفر از 39 بیمار برنامهریزیشده را ثبتنام کرد). منابع ثانویه متعدد (اخبار صنعت، وبلاگهای فروشنده) توقف را به سمیت کلیوی غیرقابلقبول انسانی نسبت میدهند، اما این سازوکار مشخص در متن ثبت اولیه دیده نمیشود و مقاله ایمنی انسانی رسمی منتشرشدهای وجود ندارد — بنابراین این ادعا باید گزارش رایج اما تأییدنشده با منبع اولیه تلقی شود. ترکیب اکنون فقط بهعنوان ماده مرجع پژوهشی استفاده میشود، داروی انسانی تأییدشده نیست و هیچ اندیکاسیون تأییدشده FDA ندارد.
موضوعات آزمایشگاهی شامل هدایت عروقی بافت چربی، هدفگیری مرتبط با prohibitin، پپتیدهای D مختلکننده غشای میتوکندری، زیستشناسی مدل چاقی، نشانگرهای متابولیک و سیگنالهای ایمنی کلیوی است
اینها حوزههای پژوهشیاند، نه اندیکاسیونهای تأییدشده یا ادعاهای رتبهبندیشده درمانی.
زمینه سازوکار
پرسشی که منابع علمی در حال آزمودن آن هستند
در مدل پیشبالینی گزارششده، دومین حلقوی هدایتشونده CKGGRAKDC با نشانگرهای اندوتلیوم عروقی بافت چربی سفید همراه شد و محموله آمفیپاتیک D(KLAKLAK)2 متصل پس از ورود غشاهای میتوکندری را مختل کرد و آپوپتوز اندوتلیال و پسرفت ثانویه بافت چربی را تقویت کرد. انتساب گیرنده و اثرات پاییندستی به مدل وابستهاند؛ هدفگیری انتخابی، اثربخشی یا ایمنی در انسان را اثبات نمیکنند. متابولیسم کلیوی پیشنهادی دومین D-peptide زمینه سازوکاری است، نه اثبات علت خاتمه کارآزمایی انسانی.
نقشه شواهد
مسیرهای پژوهشی و زمینه مواجهه
سطح شواهدزمینه شواهد ترکیبیحوزه پژوهشسایر مواد تحقیقاتیمسیرهای گزارششده در منابع
هیچ مسیر تجویزی کاربرد ندارد
زمینه دوز / مواجههمختص پروتکل؛ منبع اولیه استنادشده را بررسی کنید
مسیرها و زمینههای مواجهه، مطالعات استنادشده یا برچسب محصولات نهایی تأییدشده را خلاصه میکنند. این اطلاعات دستور تجویز این ماده RUO نیستند و هیچ دوزی برای مشتری ارائه نمیشود.
مرزهای شواهد
سازگاری، محدودیتها و زمینه تصمیمگیری
برای مصرف انسانی تأیید نشده و فقط بهعنوان ماده مرجع RUO عرضه میشود
مطالعات حیوانی تغییرات وابسته به دوز توبول پروگزیمال و سایر یافتههای کلیوی را گزارش کردند که طی بازیابی تا حد زیادی برگشتپذیر بودند
NCT01262664 پس از 4 نفر از 39 شرکتکننده برنامهریزیشده خاتمه یافت؛ دلیل رسمی «Terminated per PI's request» است و هیچ نتیجه ایمنی انسانی داوریشدهای منتشر نشد
ادعاهای ثانویه مبنی بر اینکه سمیت کلیوی انسانی سبب خاتمه شد تأییدنشده باقی میمانند
برهمکنشهای گزارششده در منابع علمی
هیچ مطالعه کنترلشده تداخل یا سازگاری مختص محصول یافت نشد
این صفحه ترکیب با عوامل GLP-1/GIP، پپتیدهای دیگر یا مواد نفروتوکسیک را توصیه نمیکند
پرسشهای سازگاری آزمایشی و هممواجهه به ارزیابی خطر مختص پروتکل و شواهد مستقیم تحلیلی یا سمشناختی نیاز دارند.
زمینه منابع علمی، نتیجه آزادسازی تأمینکننده یا دستور مصرف انسانی نیست. ارزیابی ریسک آزمایشگاهی تأییدشده مؤسسه خود را دنبال کنید.
مدارک بچ
COAهای بچ Adipotide / FTPP
آزمایشگاه: آزمایشگاه کنترل کیفیت سازندهآزمونها: خلوص HPLC · تأیید هویت با MS · اندوتوکسین · مقدار پرکنی
2 mg
5 mg
10 mg
پیشنمایشها عمداً محو شدهاند تا اسناد قابل استفادهٔ دوباره نباشند؛ از گزارشهای شخص ثالث فقط صفحهٔ اول نشان داده میشود. نسخهٔ کامل و خوانا را برای محصول و مقداری که درخواست میکنید تیم فروش ارسال میکند.
سوابق نمونه که بهصورت دورهای بهروزرسانی میشوند
COAهای منتشرشده بچهای نمونه اخیر را نشان میدهند و ممکن است جدیدترین نباشند. برای پیشنهاد قیمت یا محموله، واحد فروش لات را تأیید میکند و COA آن را میفرستد.
گزارشهای شخص ثالث، بهتدریج افزوده میشوند
پیشنمایش صفحهٔ اول گزارشهای شخص ثالث در صفحه «کیفیت» و در صفحه محصولات مربوط قرار دارد؛ گزارش کامل را تیم فروش در صورت درخواست ارسال میکند. همچنین میتوانید هر ویالی از سفارش خود را به یک آزمایشگاه مستقل به انتخاب خودتان بفرستید. جز در صورت توافق کتبی دیگر، هزینهٔ آزمونهای اختیاری با خریدار است.
کمک برای بررسی COA
برای خواندن COA بچ یا گزارش شخص ثالث به کمک نیاز دارید؟ واحد فروش میتواند اقلام آزمون، مشخصات و ارتباط نتایج با لات مورد بحث را توضیح دهد.
در هر COA بچ: خلوص HPLC · تأیید هویت با MS · اندوتوکسین · مقدار پرکنی · بررسی LyoPep
بسته مدارک فعلی را درخواست کنید، نه یک گواهی عمومی
ساختار دقیق، انتهاها، اتصال دیسولفیدی Cys1-Cys9، موقعیت باقیماندههای D، یون مقابل و شکل عرضهشده را تعریف کنید
سوابق قابل ردیابی سنتز و لات، جرم نظری و اندازهگیریشده دستنخورده، نقشهبرداری پپتیدی یا LC-MS/MS، خلوص کروماتوگرافی نشانگر پایداری و نمایه ناخالصی، محتوای کمی پپتید، داده آب و یون مقابل، باقیماندههای مرتبط و شواهد پایداری مختص لات را الزام کنید
جرم بهتنهایی نمیتواند استریوشیمی را تثبیت کند؛ ظاهر، حلشدن یا درصد سطح HPLC نمیتواند هویت، محتوا، استریلیتی یا مناسببودن برای مصرف انسانی را اثبات کند.
COA بچ برای لات آزادشدهخلوص HPLC همراه با زمینه روشنتیجه تأیید هویت با MSنتیجه اندوتوکسینمقدار پرکنی (محتوای اندازهگیریشده در هر ویال)SDS و بیانیه کار با ماده
مقادیر پرکنی موجود
برای پیکربندی پرکنی و بستهبندی مورد نیاز خود قیمت بگیرید
SKU مرجعمقدار پرکنیبسته پایه
ADIP22 mg۱۰ ویال
ADIP55 mg۱۰ ویال
ADIP1010 mg۱۰ ویال
شکل دیگر
بهصورت اسپری بینی هم موجود است (انبار آمریکا)
بطری اسپری بینی 10 mL
علاوه بر ویالهای لیوفیلیزه، Adipotide / FTPP بهصورت محلول در اسپری بینی هم عرضه میشود و از انبار ما در آمریکا ارسال میشود.
مقدار ماده
2 mg · 5 mg
حجم بطری
10 mL یا 20 mL
حداقل سفارش
10 بطری برای هر مقدار و حجم بطری
ارسال از
انبار ما در آمریکا
کار با ماده
پیش از رسیدن مرسوله، نگهداری را برنامهریزی کنید
از COA لات آزادشده، SDS و بیانیه پایداری مختص فرمولاسیون پیروی کنید. دما، محافظت نوری، دامنه حمل و هر زمان نگهداری پس از بازسازی به شکل پپتید، یون مقابل، مواد جانبی، غلظت و ظرف وابسته است. بدون داده نشانگر پایداری برای لات عرضهشده هیچ دوره عمومی یخچالی یا منجمدی تعیین نکنید.
مقصد و زمانبندی را اعلام کنید تا دریافت برنامهریزی شود، سپس هنگام رسیدن، ماده را به شرایط نگهداری اعلامشده منتقل کنید.
پرسشهای متداول خریدار
شرایطی که باید پیش از سفارش خرید تعیین شوند
آیا خریدار میتواند آزمون شخص ثالث را ترتیب دهد؟+
بله. میتوانید هر ویالی از سفارش خود را به یک آزمایشگاه مستقل به انتخاب خودتان بفرستید. اگر میخواهید پیش از آزمون، آزمایشگاه، مشخصات، نمونهبرداری، روش و قاعدهٔ پذیرش را با ما توافق کنید، تیم فروش آنها را کتبی تأیید میکند. جز در صورت توافق کتبی دیگر، هزینهٔ این آزمون اختیاری با خریدار است.
اگر آزمون آزمایشگاه خودم نشان دهد محصول خارج از مشخصات است، چه میشود؟+
هر ویالی از سفارش خود را به یک آزمایشگاه مستقل به انتخاب خودتان بفرستید. اگر گزارش نشان دهد محصول با مشخصات مندرج در COA خود مطابقت ندارد — خلوص کمتر از حداقل اعلامشده یا هویتی که مطابقت ندارد — گزارش را با تیم فروش ما در میان بگذارید تا کل مبلغ آن محصول را بازپرداخت کنیم.
آیا خلوص HPLC محتوای پپتید را اثبات میکند؟+
خیر. خلوص کروماتوگرافی نمایه نسبی قلهها را تحت یک روش اعلامشده توصیف میکند. هویت، آب، یون مقابل، حلالهای باقیمانده و سنجش/محتوا ممکن است به روشهای جداگانه نیاز داشته باشند.
ماده پس از تحویل چگونه باید نگهداری شود؟+
به محض رسیدن، آن را به شرایط نگهداری درجشده در COA بچ یا برچسب منتقل کنید و وضعیت بسته را هنگام دریافت ثبت کنید.
شرایط پرداخت چگونه مدیریت میشوند؟+
روشها و مراحل موجود به ارزش سفارش، مقصد و نوع پروژه بستگی دارند. پیشفاکتور باید ارز، اطلاعات بانکی، کارمزدها، مراحل پرداخت و شرط آزادسازی را ذکر کند.
چرا آزمایشگاه آزمون باید شیمی پپتید را بشناسد؟+
شکلهای باز آزاد و نمکی، توالیهای آبدوست و آبگریز، تجمع و جذب سطحی میتوانند آمادهسازی نمونه و مناسببودن روش را تغییر دهند. از آزمایشگاهی باتجربه در رده مولکولی استفاده کنید.
این موارد منابع ارزیابی صلاحیت خریدار هستند و ادعا نمیکنند که این ماده RUO تحت آن چارچوبها تنظیم، گواهی یا آزادسازی شده است. قابلیت کاربرد به گردش کار و حوزه قضایی خریدار بستگی دارد.
منابع منتخب
منابع علمی پشتیبان زمینه پژوهشی
(1) Kolonin MG et al., "Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue," Nature Medicine (2004), DOI 10.1038/nm1048: مطالعه بنیادی موشی که موتیف حلقوی هدایتشونده CKGGRAKDC به عروق بافت چربی سفید و ارتباط prohibitin را شناسایی کرد.
(2) Barnhart KF et al., "A Peptidomimetic Targeting White Fat Causes Weight Loss and Improved Insulin Resistance in Obese Monkeys," Science Translational Medicine (2011), DOI 10.1126/scitranslmed.3002621, PMC3666164: مطالعه اثربخشی و ایمنی پریمات غیرانسانی که تغییرات وزن بدن و سنجههای متابولیک را همراه با یافتههای وابسته به دوز توبول پروگزیمال گزارش کرد که طی بازیابی تا حد زیادی برگشتپذیر بودند. دوزها، مسیرها و مدتهای مختص پروتکل آن جزئیات تاریخی مطالعه حیوانیاند، نه توصیه.
(3) Staquicini FI et al., "Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients," PNAS (2011), DOI 10.1073/pnas.1114503108: نقشهبرداری لیگاند-گیرنده عروقی در بافت انسانی که سامانه prohibitin/annexin A2 را در بافت چربی سفید طبیعی شامل میشد.
(4) ClinicalTrials.gov NCT01262664: مطالعه فاز 1، 4 شرکتکننده از 39 نفر برنامهریزیشده را ثبتنام کرد و با دلیل رسمی «Terminated per PI's request» خاتمهیافته فهرست شده است؛ هیچ نتیجه انسانی داوریشدهای یافت نشد.
(5) NIH PubChem CID 163360068 فرمول مولکولی C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂ و وزن مولکولی 2557.2 Da را برای ساختار سپردهشده ثبت میکند. هویت لات عرضهشده همچنان به تأیید تحلیلی مختص بچ نیاز دارد.
01
Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue
ساختار منتشرشده دومین حلقوی هدایت عروقی CKGGRAKDC را از طریق لینکِر GG به دومین پیشآپوپتوزی D(KLAKLAK)2 متصل میکند. در مدلهای پیشبالینی گزارششده، دومین هدایت برای هدفگیری نشانگرهای مرتبط با عروق بافت چربی سفید استفاده شد، درحالیکه محموله پپتید D آمفیپاتیک پس از ورود سلولی غشاهای میتوکندری را مختل کرد. این شاهد سازوکاری در سطح مدل است، نه اثر درمانی نشاندادهشده انسانی.
هویت Adipotide چگونه باید تأیید شود؟+
از بسته تحلیلی متعامد استفاده کنید. جرم دستنخورده و نقشهبرداری پپتیدی یا LC-MS/MS میتواند از ارزیابی توالی و حالت دیسولفید پشتیبانی کند، اما جرم بهتنهایی پیکربندی آمینواسید D را از L متمایز نمیکند. انتساب باقیماندههای D به سوابق قابل ردیابی سنتز و در صورت الزام مشخصات، روش مناسب استریوشیمیایی، کایرال یا مبتنی بر آنزیم نیاز دارد. انتهاها، اتصال دیسولفیدی، محتوای پپتید و نمایه ناخالصی لات را نیز بررسی کنید؛ هیچ آزمون واحدی کل ساختار را تثبیت نمیکند.
مطالعه پریمات و سابقه کارآزمایی انسانی واقعاً چه چیزی نشان میدهند؟+
Barnhart et al. (Science Translational Medicine, 2011) تغییرات وزن و متابولیک بهعلاوه یافتههای کلیوی وابسته به دوز و تا حد زیادی برگشتپذیر را در میمونهای رزوس چاق گزارش کرد؛ اینها داده حیوانیاند، نه شواهد اثربخشی انسانی. NCT01262664 سپس وارد فاز 1 شد و پس از ثبتنام 4 نفر از 39 نفر برنامهریزیشده خاتمه یافت. دلیل رسمی ثبت «Terminated per PI's request» است. هیچ نتیجه انسانی داوریشدهای منتشر نشد و ادعای پرتکرار اینکه سمیت کلیوی انسانی سبب خاتمه شد توسط سابقه اولیه ثبت تأیید نشده است.