지방조직 혈관 표적 키메라 펩타이드모방체 · 전임상 연구용 참조물질
의사결정 요약
적격성 평가 데이터
적격성 평가 매트릭스
명시된 분자와 공급 형태를 확인합니다. 먼저 해당 배치의 COA를 검토하고, 구매자의 서면 절차에서 요구하며 기존 자료 또는 별도 범위가 합의된 경우에만 서열 수준의 증거를 요청합니다.
RP-HPLC 시험 조건, 파장, 적분 및 관련 피크 처리 방식을 검토합니다. 시험법이 없는 백분율만으로는 충분하지 않습니다.
순 펩타이드 함량은 동결건조 분말의 총중량과 다릅니다. 명시량을 뒷받침하는 정량법과 수분/대이온 반영 여부를 확인하세요.
장기 보관과 운송 중 노출을 구분해 정의하십시오. 구매자의 위험 평가상 필요한 경우 추가 비용을 포함한 콜드체인을 견적할 수 있습니다.
연구 맥락
Adipotide(Prohibitin-TP01/TP01, FTPP 또는 HKPao)는 University of Texas MD Anderson Cancer Center / UTHealth Houston의 Kolonin, Pasqualini, Arap 연구팀이 개발하고 이후 Arrowhead Research(현 Arrowhead Pharmaceuticals)에 임상개발용으로 허가한 지방조직 혈관 표적 키메라 펩타이드모방체입니다. CKGGRAKDC 도메인은 백색지방조직 혈관내피의 prohibitin/annexin A2(ANXA2) 계와 연관되며 D-(KLAKLAK)2 세포사멸 유도 탑재체를 전달합니다. 비만 동물모델에서 지방량과 인슐린 관련 지표 변화가 관찰되었습니다. 2011년경 시작된 거세저항성 전립선암 및 비만 환자 대상 1상 NCT01262664는 2012년 오월부터 2019년 일월까지 계획된 39명 중 4명을 등록한 뒤 종료되었으며 공식 사유는 'Terminated per PI's request'입니다. 이차 자료에서는 사람 신독성을 원인으로 주장하지만 일차 등록문서에는 해당 사유가 없고 동료평가된 사람 안전성 논문도 없습니다. 이 물질은 연구용 참조물질이며 승인된 인체용 의약품이나 FDA 승인 적응증이 아닙니다.
기전 맥락
보고된 전임상 모델에서 고리형 CKGGRAKDC 호밍 도메인은 백색지방조직 혈관내피 표지와 연관되었고, 세포 유입 후 양친매성 D(KLAKLAK)2 탑재체가 미토콘드리아 막을 교란하여 내피세포 사멸과 이차적인 지방조직 퇴축을 촉진했습니다. 수용체 지정과 하위 효과는 모델 의존적이며 사람에서 선택적 표적화, 유효성 또는 안전성을 입증하지 않습니다. D-펩타이드 도메인의 추정 신장 대사는 기전적 배경일 뿐 사람 시험 종료 원인의 증거가 아닙니다.
근거 지도
근거의 한계
공장 배치 문서
게시된 COA는 대표적인 공장 배치를 보여 주며 최신 공급 가능 로트와 일치하지 않을 수 있습니다. 현재 견적 또는 배송 건은 영업팀에서 해당 로트를 확인하고 관련 COA를 제공할 수 있습니다.
외부 시험기관의 보고서는 통상 공개하지 않습니다. 독립 검증이 필요한 경우 시험 전에 시험기관, 방법, 허용 기준 및 대응 방안을 합의할 수 있습니다. 합의된 규격을 충족하지 못하면 합의 조건에 따라 해당되는 경우 환불을 포함한 적절한 해결 방안을 협의할 수 있습니다. 서면으로 달리 합의하지 않는 한, 이 선택적 시험 비용은 구매자가 부담합니다.
공장 COA 또는 외부 시험기관 보고서 해석에 도움이 필요하신가요? 영업팀에서 시험 항목, 규격 및 결과가 논의 중인 로트와 어떤 관련이 있는지 설명해 드립니다.
제공 가능한 충전량
FTPP-02MG2 mg바이알 10개FTPP-05MG5 mg바이알 10개FTPP-10MG10 mg바이알 10개취급
출하 승인 로트의 COA, SDS 및 제형별 안정성 설명을 따르십시오. 온도, 차광, 운송 범위 및 재용해 후 보관시간은 펩타이드 형태, 상대이온, 부형제, 농도와 용기에 따라 달라집니다. 공급 로트의 안정성 지시 데이터 없이 보편적인 냉장 또는 냉동 기간을 지정하지 마십시오.
목적지, 계절, 허용 가능한 운송 중 노출 및 프로토콜상 보냉 또는 콜드체인이 필요한지 알려 주세요. 추가 온도 관리 비용은 견적에 별도로 명시됩니다.
구매자 FAQ
가능합니다. 시험은 양측이 수용한 검증된 전문 시험기관에서 수행해야 합니다. 비용 분담, 규격, 샘플링, 시험법 및 판정 기준은 시험 전에 합의해야 하며, 합의된 독립 결과가 부적합을 확인하면 조치는 서명된 주문 조건을 따릅니다. 서면으로 달리 합의하지 않는 한, 이 선택적 시험 비용은 구매자가 부담합니다.
아닙니다. 크로마토그래피 순도는 명시된 시험법에 따른 상대적 피크 프로파일입니다. 동일성, 수분, 대이온, 잔류용매 및 정량/함량에는 별도 시험법이 필요할 수 있습니다.
항상 그렇지는 않습니다. 열은 특히 여름철과 장시간 운송 중 분해를 가속할 수 있습니다. 콜드체인은 노출을 줄이지만 비용이 증가합니다. 목적지와 안정성 위험을 알려 적절한 서비스를 견적받으세요.
이용 가능한 방법과 지급 단계는 주문 금액, 목적지 및 프로젝트 유형에 따라 다릅니다. 견적송장에는 통화, 은행 정보, 수수료, 지급 단계 및 출하승인 조건이 명시되어야 합니다.
유리 염기형과 염형, 친수성·소수성 서열, 응집 및 흡착은 시료 조제와 시험법 적합성에 영향을 줄 수 있습니다. 해당 분자군 경험이 있는 시험기관을 이용하세요.
외부 적격성 평가 참고자료
WHO good storage and distribution practices IATA Temperature Control Regulations ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controls선정 출처
Science Translational Medicine · 2011
출처 열기Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A. (PNAS) · 2011
출처 열기JCI Insight · 2016
출처 열기Frontiers in Physiology · 2020
출처 열기Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2011
출처 열기Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2012
출처 열기제품 FAQ
공개 구조체는 고리형 CKGGRAKDC 혈관 호밍 도메인을 GG 링커로 D(KLAKLAK)2 세포사멸 유도 도메인에 연결합니다. 전임상 모델에서 전자는 백색지방조직 혈관 관련 표지를 표적화하고 후자는 세포 유입 후 미토콘드리아막을 교란했습니다. 이는 모델 수준 기전 근거이며 사람 치료효과의 증명이 아닙니다.
직교 분석 패키지를 사용하십시오. 온전질량과 펩타이드 매핑 또는 LC-MS/MS는 서열과 이황화 상태 평가를 지원하지만 질량만으로 D/L 배열을 구분할 수 없습니다. D-잔기 지정에는 추적 가능한 합성기록과 필요 시 적절한 입체화학, 키랄 또는 효소법이 필요합니다. 말단, 이황화결합, 펩타이드 함량과 로트 불순물 프로파일도 확인하십시오.
Barnhart 등(Science Translational Medicine, 2011)은 비만 붉은털원숭이에서 체중·대사 변화와 용량 관련, 대부분 가역적인 신장 소견을 보고했으나 이는 동물자료입니다. NCT01262664는 1상에 진입한 뒤 계획 39명 중 4명 등록 후 공식 사유 'Terminated per PI's request'로 종료되었습니다. 동료평가된 사람 결과는 없으며 신독성 원인 주장은 일차 등록에서 확인되지 않습니다.