Reprezentatív csomagolási kép · ellenőrizze a megrendelt tételt
Döntési összefoglaló
Fő előnyök
Preklinikai eredményei közé tartozik a csökkent zsírtömeg és az inzulinnal kapcsolatos mérőszámok változása elhízott rágcsáló- és rhesusmajom-modellekben
Ezek az eredmények alátámasztják a zsírszöveti érhálózat célzásának és prohibitinhez kapcsolódó biológiának a kutatását, de nem igazolnak humán hatásosságot, biztonságosságot vagy terápiás előnyt
Szakmailag lektorált humán kimeneteli adatok nem állnak rendelkezésre.
A közzétett kutatási összefüggés kizárólag szakirodalmi tájékozódásra szolgál. Nem adagolási, kezelési vagy emberi felhasználási útmutatás.
Minősítési adatok
A felszabadított tétellel összevetendő specifikációk
CAS
859216-15-2
Képlet
C111H206N36O28S2
Molekulatömeg
2557.2 Da
Megjelenés
Tételspecifikus liofilizált szilárd anyag; a színt és a pogácsa állapotát a felszabadított tétel COA-ján kell megerősíteni
Tisztaság
≥ 99.0% · célérték, ellenőrizze a tétel-COA-t
Tárolás
Kövesse a felszabadított tétel COA-ját, SDS-ét és formulációspecifikus stabilitási nyilatkozatát. A hőmérséklet, fényvédelem, szállítási tartomány és feloldás utáni tárolási idő a peptidformától, elleniontól, segédanyagoktól, koncentrációtól és tárolóedénytől függ. A szállított tételre vonatkozó stabilitásjelző adatok nélkül ne rendeljen hozzá általános hűtött vagy fagyasztott időszakot.
Az azonosság, a tisztaság és a tartalom különálló felszabadítási kérdések.
Azonosság
Erősítse meg a megadott molekulát és a szállított formát. Először a megfelelő tétel COA-ját tekintse át; szekvenciaszintű bizonyítékot csak akkor kérjen, ha azt a vevő írásos eljárása előírja, és a rendelkezésre állásról vagy külön terjedelemről megállapodtak.
Tisztaság
Vizsgálja felül az RP-HPLC-módszer körülményeit, a hullámhosszt, az integrálást és a kapcsolódó csúcsok kezelését. A módszer nélküli százalékérték nem elegendő.
Tartalom
A nettó peptidtartalom nem azonos a liofilizált por teljes tömegével. Kérdezze meg, mely hatóanyag-vizsgálat támasztja alá a megadott mennyiséget, és figyelembe vették-e a vizet/elleniont.
Stabilitás
A hosszú távú tárolást és a szállítási kitettséget külön határozza meg. Hűtőláncos szállítás akkor árazható, ha azt a beszerző kockázatértékelése megköveteli; ez többletköltséggel jár.
Kutatási összefüggés
Mit vizsgálnak a kutatók a(z) Adipotide (FTPP) kapcsán?
Az adipotide (Prohibitin-TP01/TP01, más néven FTPP vagy HKPao) kiméra, zsírszöveti érhálózatot célzó peptidomimetikum, amelyet a University of Texas MD Anderson Cancer Center/UTHealth Houston Kolonin-, Pasqualini- és Arap-laboratóriumaiban fejlesztettek ki, majd klinikai fejlesztésre az Arrowhead Researchnek, ma Arrowhead Pharmaceuticalsnak engedélyeztek. CKGGRAKDC célzó doménje felismeri a fehér zsírszövet vaszkuláris endothelsejtjein kifejeződő prohibitin/annexin A2 (ANXA2) receptorpárt, és proapoptotikus D-(KLAKLAK)2 hasznos terhet juttat be, amely a támasztó erek apoptózisát okozza, így megfosztja az adipocytákat a vérellátástól, és kiváltja apoptózisukat. Elhízott állatmodellekben, egerekben és rhesusmajmokban gyors zsírtömegcsökkenést és javuló inzulinrezisztenciát figyeltek meg. Körülbelül 2011-ben az MD Anderson humán I. fázisú vizsgálatot (NCT01262664) indított castratiórezisztens prostatacarcinomában és elhízásban szenvedő betegeknél; a nyilvántartás „Terminated” státuszt és hivatalos okként „Terminated per PI's request” megjegyzést közöl (vezető vizsgáló: Dr. Amado Zurita; a vizsgálat 2012 májusától 2019 januárjáig tartott, és a tervezett 39 helyett csak 4 beteget vont be). Számos másodlagos forrás, köztük iparági hírek és beszállítói blogok elfogadhatatlan humán nephrotoxicitásnak tulajdonítja a leállítást, de ez a konkrét mechanizmus nem szerepel az elsődleges nyilvántartási szövegben, és hivatalos humán biztonságossági közlemény sincs; ezért ezt az állítást széles körben ismételt, de elsődleges forrással meg nem erősített beszámolóként kell kezelni. A vegyületet jelenleg kizárólag kutatási referenciaanyagként használják, nem jóváhagyott humán gyógyszer, és nincs FDA által jóváhagyott javallata.
Laboratóriumi témák: zsírszöveti érhálózat homingja, prohibitinhez kapcsolódó célzás, mitokondriális membránt károsító D-peptidek, elhízásmodell-biológia, metabolikus biomarkerek és vesebiztonsági jelek
Ezek kutatási területek, nem jóváhagyott javallatok vagy rangsorolt kezelési állítások.
Hatásmechanizmus-összefüggés
A szakirodalomban vizsgált kérdés
A közölt preklinikai modellben a ciklikus CKGGRAKDC homing domén a fehér zsírszövet vaszkuláris endotheljének markereihez társult, a kapcsolt amfipatikus D(KLAKLAK)2 hasznos teher pedig felvétel után károsította a mitokondriális membránokat, elősegítve az endothel apoptózisát és a zsírszövet másodlagos visszafejlődését. A receptorhozzárendelések és downstream hatások modellfüggők; nem igazolnak szelektív célzást, hatásosságot vagy biztonságosságot emberben. A D-peptid domén feltételezett veseanyagcseréje mechanisztikus környezet, nem bizonyítéka a humán vizsgálat leállítási okának.
Bizonyítéktérkép
Kutatási beviteli utak és expozíciós összefüggés
BizonyítékszintVegyes bizonyítéki összefüggésKutatási területEgyéb kutatási anyagokA forrásokban közölt beviteli utak
Nem alkalmazható beadási út
Dózis-/expozíciós összefüggésProtokollspecifikus; ellenőrizze a hivatkozott elsődleges forrást
A beviteli utak és expozíciós összefüggések a hivatkozott vizsgálatokat vagy jóváhagyott késztermékcímkéket foglalják össze. Nem adnak útmutatást ennek az RUO-anyagnak a beadásához; ügyféladag nincs megadva.
A bizonyíték határai
Kompatibilitás, korlátok és döntési összefüggés
Humán felhasználásra nem jóváhagyott, és kizárólag RUO-referenciaanyagként szállítják
Állatkísérletek dózisfüggő proximalistubulus-elváltozásokat és más veseeredményeket közöltek, amelyek a regenerációs időszak alatt nagyrészt reverzibilisek voltak
Az NCT01262664 vizsgálatot a tervezett 39 résztvevőből 4 bevonása után leállították; a hivatalos ok „Terminated per PI's request”, és szakmailag lektorált humán biztonságossági eredményeket nem közöltek
A humán nephrotoxicitás okozta leállításról szóló másodlagos állítások megerősítetlenek.
A szakirodalomban közölt kölcsönhatások
Ellenőrzött termékspecifikus kölcsönhatási vagy kompatibilitási vizsgálatot nem találtak
Ez az oldal nem ajánl GLP-1-/GIP-szerekkel, más peptidekkel vagy nephrotoxikus anyagokkal való kombinációt
A kísérleti kompatibilitási és együttes expozíciós kérdések protokollspecifikus kockázatértékelést és közvetlen analitikai vagy toxikológiai bizonyítékot igényelnek.
A szakirodalmi összefüggés nem beszállítói felszabadítási eredmény és nem emberi felhasználási útmutatás. Kövesse intézménye jóváhagyott laboratóriumi kockázatértékelését.
A közzétett COA-k reprezentatív gyári tételeket mutatnak, és nem feltétlenül a legújabbak. Aktuális árajánlat vagy szállítmány esetén értékesítési csapatunk megerősítheti az alkalmazandó tételt, és rendelkezésre bocsáthatja annak COA-ját.
Kérésre szervezett független vizsgálat
Független jelentéseket rutinszerűen nem teszünk közzé. Ha független ellenőrzés szükséges, a vizsgálat előtt egyeztethetjük a laboratóriumot, a módszert, az elfogadási kritériumokat és a jogorvoslatot. Ha az egyeztetett specifikáció nem teljesül, az egyeztetett feltételek szerint megfelelő rendezés — adott esetben visszatérítés is — megbeszélhető. Eltérő írásbeli megállapodás hiányában ennek az opcionális vizsgálatnak a költségét a vevő viseli.
Segítség a COA felülvizsgálatához
Segítségre van szüksége egy gyári COA vagy független jelentés értelmezéséhez? Értékesítési csapatunk tisztázhatja a vizsgálati tételeket, a specifikációkat és azt, hogyan kapcsolódnak az eredmények a tárgyalt tételhez.
Az aktuális csomagot kérje, ne általános bizonylatot
Határozza meg a pontos konstrukciót, terminális csoportokat, Cys1–Cys9 disulfidkapcsolatot, D-maradékok helyét, elleniont és szállított formát
Követelje meg a visszavezethető szintézis- és tételrekordokat, az elméleti és mért ép molekulatömeget, peptidtérképezést vagy LC-MS/MS-t, stabilitásjelző kromatográfiás tisztaságot és szennyezőprofilt, mennyiségi peptidtartalmat, víz- és ellenionadatokat, releváns maradékanyagokat és tételspecifikus stabilitási bizonyítékot
A tömeg önmagában nem igazolhatja a sztereokémiát; a megjelenés, oldódás vagy HPLC-területszázalék nem igazolhatja az azonosságot, tartalmat, sterilitást vagy humán felhasználásra való alkalmasságot.
Felszabadított tétel COA-jaRP-HPLC-eredmény és módszerkörnyezetA molekulának megfelelő azonossági eredményVíz-/ellenion-összefüggés, ahol relevánsSDS és kezelési nyilatkozatKérésre meghatározott további vizsgálatok
Elérhető töltettömegek
Kérjen árat a szükséges töltési és csomagolási konfigurációra
Referencia-cikkszámTöltettömegAlapcsomag
FTPP-02MG2 mg10 injekciós üveg
FTPP-05MG5 mg10 injekciós üveg
FTPP-10MG10 mg10 injekciós üveg
Kezelés
A laboratóriumi tárolás és a szállítás alatti hőmérséklet külön döntés
Kövesse a felszabadított tétel COA-ját, SDS-ét és formulációspecifikus stabilitási nyilatkozatát. A hőmérséklet, fényvédelem, szállítási tartomány és feloldás utáni tárolási idő a peptidformától, elleniontól, segédanyagoktól, koncentrációtól és tárolóedénytől függ. A szállított tételre vonatkozó stabilitásjelző adatok nélkül ne rendeljen hozzá általános hűtött vagy fagyasztott időszakot.
Adja meg a célállomást, az évszakot, az elfogadható szállítási kitettséget, valamint azt, hogy a protokoll hőszigetelt vagy hűtőláncos szolgáltatást igényel-e. A hőmérséklet-szabályozás többletköltségét külön feltüntetjük.
Beszerzői GYIK
A megrendelés előtt rendezendő feltételek
Szervezhet a beszerző független vizsgálatot?+
Igen. A vizsgálatot kölcsönösen elfogadott, megbízható szaktudású laboratóriumnak kell végeznie. A vizsgálat előtt egyeztetni kell a költségmegosztást, a specifikációt, a mintavételt, a módszert és az elfogadási szabályt; ha az egyeztetett független eredmény nemmegfelelőséget mutat, a jogorvoslatot az aláírt megrendelési feltételek szabályozzák. Eltérő írásbeli megállapodás hiányában ennek az opcionális vizsgálatnak a költségét a vevő viseli.
Bizonyítja a HPLC-tisztaság a peptidtartalmat?+
Nem. A kromatográfiás tisztaság a megadott módszer szerinti relatív csúcsprofilt írja le. Az azonosság, a víz, az ellenion, a maradékoldószerek és a hatóanyag-vizsgálat/tartalom külön módszereket igényelhet.
Mindig szükséges hűtőláncos szállítás?+
Nem mindig. A hő felgyorsíthatja a bomlást, különösen nyáron és hosszú szállításnál. A hűtőlánc csökkenti a kitettséget, de növeli a költséget. Adja meg a célállomást és a stabilitási kockázatot, hogy a megfelelő szolgáltatás árazható legyen.
Hogyan kezelik a fizetési feltételeket?+
Az elérhető módszerek és mérföldkövek a megrendelés értékétől, a célállomástól és a projekt típusától függenek. A díjbekérőnek tartalmaznia kell a pénznemet, a banki adatokat, a díjakat, a fizetési mérföldköveket és a felszabadítás feltételét.
Miért kell a vizsgáló laboratóriumnak értenie a peptidek kémiájához?+
A szabad bázis és sóformák, a hidrofil és hidrofób szekvenciák, az aggregáció és az adszorpció módosíthatják a minta-előkészítést és a módszer alkalmasságát. Az adott molekulaosztályban tapasztalt laboratóriumot válasszon.
Ezek beszerzői minősítési hivatkozások, nem pedig olyan állítások, hogy ez az RUO-anyag e keretrendszerek szerint szabályozott, tanúsított vagy felszabadított. Az alkalmazhatóság a beszerző munkafolyamatától és joghatóságától függ.
Válogatott források
A kutatási összefüggést alátámasztó szakirodalom
(1) Kolonin MG és mtsai., „Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue,” Nature Medicine (2004), DOI 10.1038/nm1048: alapvető egérvizsgálat, amely azonosította a ciklikus CKGGRAKDC fehérzsírszövetiérhálózat-homing motívumot és a prohibitinkapcsolatot.
(2) Barnhart KF és mtsai., „A Peptidomimetic Targeting White Fat Causes Weight Loss and Improved Insulin Resistance in Obese Monkeys,” Science Translational Medicine (2011), DOI 10.1126/scitranslmed.3002621, PMC3666164: nem humán főemlős hatásossági és biztonságossági vizsgálat, amely testsúly- és metabolikusmérőszám-változásokat, valamint dózisfüggő proximalistubulus-eredményeket közölt; ezek a regeneráció során nagyrészt reverzibilisek voltak. A protokollspecifikus adagok, alkalmazási utak és időtartamok történeti állatkísérleti részletek, nem ajánlások.
(3) Staquicini FI és mtsai., „Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients,” PNAS (2011), DOI 10.1073/pnas.1114503108: humánszöveti vaszkuláris ligand–receptor feltérképezés, amely a normál fehér zsírszövet prohibitin/annexin A2 rendszerét is tartalmazta.
(4) ClinicalTrials.gov NCT01262664: az I. fázisú vizsgálat a tervezett 39 helyett 4 résztvevőt vont be, és leállítottként szerepel a „Terminated per PI's request” hivatalos indokkal; szakmailag lektorált humán eredményt nem találtak.
(5) A NIH PubChem CID 163360068 a letétbe helyezett szerkezethez a C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂ molekulaképletet és 2557,2 Da molekulatömeget közli. A szállított tétel azonossága továbbra is tételspecifikus analitikai megerősítést igényel.
01
Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue
A beszerzők kérdései a(z) Adipotide (FTPP) kapcsán
Mi az adipotide kétdoménes konstrukciójának tervezési alapja?+
A közölt konstrukció a ciklikus CKGGRAKDC érhoming domént GG-linkeren keresztül a proapoptotikus D(KLAKLAK)2 doménhez kapcsolja. A közölt preklinikai modellekben a homing domént a fehér zsírszövet érhálózatához kapcsolódó markerek célzására használták, míg az amfipatikus D-peptid hasznos teher sejtbe jutás után károsította a mitokondriális membránokat. Ez modellszintű mechanisztikus bizonyíték, nem igazolt humán terápiás hatás.
Hogyan kell megerősíteni az adipotide azonosságát?+
Ortogonális analitikai csomagot használjon. Az ép molekulatömeg és a peptidtérképezés vagy LC-MS/MS alátámaszthatja a szekvencia és disulfidállapot értékelését, de a tömeg önmagában nem különbözteti meg a D- és L-aminosav-konfigurációt. A D-maradékok hozzárendeléséhez visszavezethető szintézisrekordok és, ha a specifikáció megkívánja, megfelelő sztereokémiai, királis vagy enzimalapú módszer szükséges. Ellenőrizze továbbá a terminális csoportokat, disulfidkapcsolatot, peptidtartalmat és tételszennyező-profilt; egyetlen vizsgálat sem igazolja a teljes konstrukciót.
Mit mutat valójában a főemlősvizsgálat és a humán vizsgálati rekord?+
Barnhart és mtsai. (Science Translational Medicine, 2011) elhízott rhesusmajmokban testsúly- és metabolikus változásokat, továbbá dózisfüggő, nagyrészt reverzibilis veseeredményeket közöltek; ezek állati adatok, nem humán hatásossági bizonyítékok. Az NCT01262664 ezt követően I. fázisba lépett, és a tervezett 39 résztvevőből 4 bevonása után leállították. A hivatalos nyilvántartási ok „Terminated per PI's request”. Szakmailag lektorált humán eredményeket nem közöltek, és az a gyakran ismételt állítás, hogy humán nephrotoxicitás okozta a leállítást, az elsődleges nyilvántartási rekord alapján nem megerősített.
Kapcsolódó kutatási anyagok
Hasonlítsa össze a rokon molekulákat és dokumentációs igényeiket.
