Adipotide / FTPP

• Preklinische bevindingen omvatten verminderde vetmassa en veranderingen in insulinegerelateerde metingen in obese knaagdier- en resusaapmodellen
• Deze resultaten ondersteunen onderzoek naar targeting van het vaatstelsel van vetweefsel en prohibitin-geassocieerde biologie, maar stellen geen werkzaamheid, veiligheid of therapeutisch voordeel bij mensen vast
• Er zijn geen collegiaal getoetste gegevens over uitkomsten bij mensen beschikbaar.

CAS

859216-15-2

Formule

C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂

Molecuulgewicht

2557.2 g/mol

Uiterlijk

Partijspecifieke gelyofiliseerde vaste stof; bevestig kleur en toestand van de koek op de COA van de vrijgegeven partij

Zuiverheid

≥ 99.0% · doelwaarde, controleer de batch-COA

Opslag

Volg de COA van de vrijgegeven partij, het SDS-veiligheidsinformatieblad en de formuleringsspecifieke stabiliteitsverklaring. Temperatuur, lichtbescherming, verzendbereik en eventuele bewaartijd na reconstitutie hangen af van peptidevorm, tegenion, hulpstoffen, concentratie en container. Ken geen universele gekoelde of ingevroren periode toe zonder stabiliteitsindicerende gegevens voor de geleverde partij.

MOQ

1 kit (10 injectieflacons) per SKU

Levertijd

14–21 dagen

Adipotide (Prohibitin-TP01/TP01, ook FTPP of HKPao genoemd) is een chimeer, op het vaatstelsel van vetweefsel gericht peptidomimeticum dat werd ontwikkeld bij het University of Texas MD Anderson Cancer Center / UTHealth Houston (laboratoria van Kolonin, Pasqualini en Arap) en later voor klinische ontwikkeling in licentie werd gegeven aan Arrowhead Research (nu Arrowhead Pharmaceuticals). Het CKGGRAKDC-doeldomein herkent het prohibitin-/annexine-A2(ANXA2)-receptorpaar dat tot expressie komt op vasculaire endotheelcellen van wit vetweefsel en levert een pro-apoptotische D-(KLAKLAK)2-lading af die apoptose van de ondersteunende bloedvaten veroorzaakt, waardoor adipocyten vervolgens van bloedtoevoer worden beroofd en apoptose ondergaan. In obese diermodellen (muizen en resusapen) werden snel vetverlies en verbeterde insulineresistentie waargenomen. Rond 2011 startte MD Anderson een humaan fase 1-onderzoek (NCT01262664) bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker en obesitas; het onderzoeksregister markeert het als "Terminated", met als officieel vermelde reden "Terminated per PI's request" (hoofdonderzoeker dr. Amado Zurita; het onderzoek liep van mei 2012 tot januari 2019 en nam slechts 4 van de geplande 39 patiënten op). Talrijke secundaire bronnen (industrienieuws, leveranciersblogs) schrijven de beëindiging toe aan onaanvaardbare nefrotoxiciteit bij mensen, maar dit specifieke mechanisme staat niet in de primaire registertekst zelf en er bestaat geen formeel gepubliceerd artikel over veiligheid bij mensen — deze claim moet daarom worden behandeld als een veelvuldig herhaald maar niet door een primaire bron bevestigd verslag. De verbinding wordt momenteel alleen gebruikt als referentiemateriaal voor onderzoek, is geen goedgekeurd geneesmiddel voor mensen en heeft geen door de FDA goedgekeurde indicatie.

• Laboratoriumonderwerpen omvatten homing naar het vaatstelsel van vetweefsel, prohibitin-geassocieerde targeting, D-peptiden die mitochondriale membranen verstoren, biologie van obesitasmodellen, metabole biomarkers en signalen van nierveiligheid
• Dit zijn onderzoeksgebieden, geen goedgekeurde indicaties of gerangschikte behandelclaims.

In het gerapporteerde preklinische model associeerde het cyclische CKGGRAKDC-homingdomein met merkers op het vasculaire endotheel van wit vetweefsel en verstoorde de gekoppelde amfipatische D(KLAKLAK)2-lading na opname de mitochondriale membranen, waardoor apoptose van endotheel en secundaire involutie van vetweefsel werden bevorderd. Toewijzing van receptoren en stroomafwaartse effecten zijn modelafhankelijk; zij bewijzen geen selectieve targeting, werkzaamheid of veiligheid bij mensen. Voorgesteld renaal metabolisme van het D-peptidedomein biedt mechanistische context, geen bewijs voor de oorzaak van beëindiging van het humane onderzoek.

• Niet goedgekeurd voor menselijk gebruik en uitsluitend geleverd als RUO-referentiemateriaal
• Dieronderzoeken rapporteerden dosisgerelateerde veranderingen in de proximale tubuli en andere nierbevindingen die tijdens herstel grotendeels omkeerbaar waren
• NCT01262664 werd beëindigd na 4 van de 39 geplande deelnemers; de officiële reden is 'Terminated per PI's request' en er werden geen collegiaal getoetste resultaten over veiligheid bij mensen gepubliceerd
• Secundaire claims dat nefrotoxiciteit bij mensen de beëindiging veroorzaakte, blijven onbevestigd

Interacties die in de literatuur zijn gemeld

• Er werd geen gecontroleerd productspecifiek interactie- of compatibiliteitsonderzoek gevonden
• Deze pagina beveelt geen combinaties met GLP-1-/GIP-middelen, andere peptiden of nefrotoxische stoffen aan
• Vragen over experimentele compatibiliteit en gelijktijdige blootstelling vereisen een protocolspecifieke risicobeoordeling en direct analytisch of toxicologisch bewijs.

Laboratorium: QC-laboratorium van de fabrikantUitgevoerde tests: HPLC-zuiverheid · MS-identiteit · endotoxinen · vulhoeveelheid

• 2 mg
• 5 mg
• 10 mg

De previews zijn opzettelijk vervaagd, zodat de documenten niet hergebruikt kunnen worden; van externe rapporten tonen we alleen de eerste pagina. Verkoop stuurt de duidelijke volledige versie voor het product en de sterkte die u opvraagt.

Onafhankelijke test afgekeurd? Volledige terugbetaling.

Op elk batch-COA: HPLC-zuiverheid · MS-identiteit · endotoxinen · vulhoeveelheid · LyoPep controleren

Vraag om het actuele pakket, niet om een generiek certificaat

• Definieer het exacte construct, de termini, Cys1-Cys9-disulfideconnectiviteit, posities van D-residuen, het tegenion en de geleverde vorm
• Vereis traceerbare synthese- en partijregistraties, theoretische en gemeten intacte massa, peptidemapping of LC-MS/MS, een stabiliteitsindicerende chromatografische zuiverheid en onzuiverheidsprofiel, kwantitatief peptidegehalte, gegevens over water en tegenion, relevante residuen en partijspecifiek stabiliteitsbewijs
• Massa alleen kan stereochemie niet vaststellen; uiterlijk, oplossing of HPLC-oppervlaktepercentage kan identiteit, gehalte, steriliteit of geschiktheid voor menselijk gebruik niet vaststellen.

Volg de COA van de vrijgegeven partij, het SDS-veiligheidsinformatieblad en de formuleringsspecifieke stabiliteitsverklaring. Temperatuur, lichtbescherming, verzendbereik en eventuele bewaartijd na reconstitutie hangen af van peptidevorm, tegenion, hulpstoffen, concentratie en container. Ken geen universele gekoelde of ingevroren periode toe zonder stabiliteitsindicerende gegevens voor de geleverde partij.

Vermeld de bestemming en planning zodat de ontvangst kan worden voorbereid, en breng het materiaal bij aankomst onder in de opgegeven opslagconditie.

• (1) Kolonin MG et al., "Omkering van obesitas door gerichte ablatie van vetweefsel," Nature Medicine (2004), DOI 10.1038/nm1048: fundamenteel muisonderzoek dat het cyclische CKGGRAKDC-homingmotief voor het vaatstelsel van wit vetweefsel en de associatie met prohibitin identificeerde.
• (2) Barnhart KF et al., "Een peptidomimeticum gericht op wit vet veroorzaakt gewichtsverlies en verbeterde insulineresistentie bij obese apen," Science Translational Medicine (2011), DOI 10.1126/scitranslmed.3002621, PMC3666164: werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek bij niet-humane primaten dat veranderingen in lichaamsgewicht en metabole metingen rapporteerde, samen met dosisgerelateerde bevindingen in de proximale tubuli die tijdens herstel grotendeels omkeerbaar waren. De protocolspecifieke doses, routes en duur zijn historische details van dieronderzoek, geen aanbevelingen.
• (3) Staquicini FI et al., "Kartering van vasculaire ligand-receptorparen door directe combinatorische selectie bij kankerpatiënten," PNAS (2011), DOI 10.1073/pnas.1114503108: kartering van vasculaire ligand-receptorparen in humaan weefsel, waaronder het prohibitin-/annexine-A2-systeem in normaal wit vetweefsel.
• (4) ClinicalTrials.gov NCT01262664: in het fase 1-onderzoek werden 4 deelnemers opgenomen tegenover 39 gepland en het staat geregistreerd als beëindigd met de officiële reden "Terminated per PI's request"; er werden geen collegiaal getoetste humane resultaten gevonden.
• (5) NIH PubChem CID 163360068 registreert molecuulformule C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂ en molecuulmassa 2557,2 Da voor de gedeponeerde structuur. De identiteit van een geleverde partij vereist nog steeds partijspecifieke analytische bevestiging.

1. 01

   Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue

   Nature Medicine · 2004

   Bron openen
2. 02

   A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys

   Science Translational Medicine · 2011

   Bron openen
3. 03

   Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients

   Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A. (PNAS) · 2011

   Bron openen
4. 04

   Prohibitin/annexin 2 interaction regulates fatty acid transport in adipose tissue

   JCI Insight · 2016

   Bron openen
5. 05

   Systems biology will direct vascular-targeted therapy for obesity

   Frontiers in Physiology · 2020

   Bron openen
6. 06

   Arrowhead Announces FDA Clearance to Initiate Adipotide™ Phase I Clinical Trial

   Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2011

   Bron openen
7. 07

   Arrowhead Announces Dosing of First Patient with Anti-Obesity Treatment Adipotide® in a Phase 1 Clinical Trial

   Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2012

   Bron openen
8. 08

   Prohibitin-targeting peptide 1

   Wikipedia · 2026

   Bron openen

• Een peptide-COA lezen zonder zuiverheid, identiteit en gehalte te verwarren
• Peptidezuiverheid versus peptidegehalte: een methodekaart voor kopers
• Vragen aan een leverancier van onderzoekspeptiden vóór de eerste inkooporder