判断サマリー
適格性評価データ
適格性評価マトリクス
申告された分子と供給形態を確認します。まず該当バッチのCOAを確認し、買主の書面手順で必要とされ、既存資料または別途の試験範囲が合意された場合にのみ配列レベルの証拠を依頼します。
RP-HPLCの試験条件、波長、積分、関連ピークの取扱いを確認します。試験法を伴わない百分率だけでは不十分です。
正味ペプチド含量は凍結乾燥粉末の総重量と同じではありません。表示量を裏付ける定量法と、水分・対イオンが考慮されているかを確認してください。
受け入れ時から、ロット COA またはラベルに記載された保管条件に従ってください。
研究の文脈
Adipotide（Prohibitin-TP01/TP01、FTPPまたはHKPao）は、University of Texas MD Anderson Cancer Center / UTHealth HoustonのKolonin、Pasqualini、Arap各研究室で開発され、後にArrowhead Research（現Arrowhead Pharmaceuticals）へ臨床開発用にライセンスされた脂肪組織血管標的型キメラペプチドミメティクスです。CKGGRAKDCドメインは白色脂肪組織血管内皮のprohibitin/annexin A2（ANXA2）系に関連し、D-(KLAKLAK)2プロアポトーシス部分を送達します。肥満動物モデルでは脂肪量やインスリン関連指標の変化が報告されました。2011年頃に始まった去勢抵抗性前立腺癌と肥満を対象とするPhase 1試験NCT01262664は、2012年五月から2019年一月に予定39例中4例を登録した後に終了し、公式理由は「Terminated per PI's request」です。二次資料ではヒト腎毒性が理由とされますが、一次登録記録にその記載はなく、査読済みヒト安全性論文もありません。本品は研究用参照物質であり、承認医薬品ではなく、FDA承認適応もありません。
作用機序の文脈
報告された前臨床モデルでは、環状CKGGRAKDCホーミングドメインが白色脂肪組織血管内皮のマーカーに関連し、取り込み後に両親媒性D(KLAKLAK)2部分がミトコンドリア膜を障害して内皮細胞アポトーシスと二次的な脂肪組織退縮を促しました。受容体の帰属と下流効果はモデル依存であり、ヒトでの選択的標的化、有効性、安全性を証明しません。D-ペプチドドメインの推定腎代謝は機序上の背景であり、ヒト試験終了原因の証明ではありません。
エビデンスマップ
エビデンスの限界
バッチ文書
2 mg
5 mg
10 mg書類が流用されないよう、プレビューは意図的にぼかしています。第三者報告書は最初のページのみ表示しています。ご指定の製品と規格の鮮明な全文は営業担当がお送りします。
公開中のCOAは最近の代表的なバッチを示すもので、最新とは限りません。お見積もりや出荷については、営業担当がロットを確認し、そのCOAをお送りします。
第三者報告書の最初のページのプレビューは「品質」ページと該当する製品ページに掲載しています。報告書の全文はご依頼に応じて営業担当がお送りします。ご注文のバイアルを、お客様が選んだ独立試験機関にお送りいただくこともできます。書面で別途合意しない限り、任意試験の費用は買い手の負担です。
バッチCOAや第三者報告書の読み方でお困りですか？営業担当が試験項目、規格、そして結果と検討中のロットとの関係をご説明します。
全バッチCOAの試験項目: HPLC純度 · MS確認試験 · エンドトキシン · 充填量 · LyoPepを確認する
利用可能な充填量
ADIP22 mgバイアル10本ADIP55 mgバイアル10本ADIP1010 mgバイアル10本その他の形態
Adipotide / FTPP は凍結乾燥バイアルのほか、点鼻スプレー用溶液としてもご用意しており、米国の在庫から発送します。
取扱い
出荷判定済みロットのCOA、SDSおよび製剤固有の安定性記載に従ってください。温度、遮光、輸送範囲、再溶解後の保持時間は、ペプチド形態、対イオン、添加剤、濃度および容器に依存します。供給ロットの安定性指示データなしに一律の冷蔵・冷凍期間を設定しないでください。
受け入れを計画できるよう仕向地と時期をお知らせいただき、到着後は表示された保管条件に速やかに移してください。
買い手向けFAQ
はい。ご注文のバイアルのいずれかを、お客様が選んだ独立試験機関にお送りいただけます。試験前に試験機関、規格、サンプリング、試験方法、判定基準を当社と取り決めたい場合は、営業担当が書面で確認します。書面で別途合意しない限り、この任意試験の費用は買い手の負担です。
ご注文のバイアルのいずれかを、お客様が選んだ独立試験機関にお送りください。報告書で製品がCOA記載の規格を満たさないこと——表示された最低値を下回る純度、または一致しない同一性——が示された場合は、その報告書を当社営業チームにお送りください。当該製品の代金を全額返金します。
いいえ。クロマトグラフィー純度は、明示された試験法における相対ピークプロファイルを示します。同一性、水分、対イオン、残留溶媒、定量・含量には別の試験法が必要な場合があります。
到着後すぐにロット COA またはラベルに記載された保管条件に移し、受け入れ時の梱包状態を記録してください。
利用可能な方法と支払段階は、発注金額、仕向地、プロジェクト種別により異なります。Pro forma invoiceには通貨、銀行情報、手数料、支払段階、出荷条件を記載する必要があります。
遊離形・塩形、親水性・疎水性配列、凝集、吸着は、試料調製と試験法適合性を変える場合があります。その分子クラスの経験がある研究室を選んでください。
外部適格性評価資料
WHO good storage and distribution practices ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controls主要な出典
Science Translational Medicine · 2011
出典を開くProceedings of the National Academy of Sciences U.S.A. (PNAS) · 2011
出典を開くJCI Insight · 2016
出典を開くFrontiers in Physiology · 2020
出典を開くArrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2011
出典を開くArrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2012
出典を開く製品FAQ
公開構築体は環状CKGGRAKDC血管ホーミングドメインをGGリンカーでプロアポトーシスD(KLAKLAK)2ドメインに連結します。前臨床モデルでは前者が白色脂肪組織血管関連マーカーを標的とし、後者が取り込み後にミトコンドリア膜を障害しました。これはモデルレベルの機序証拠であり、ヒト治療効果の証明ではありません。
直交的分析パッケージを使用します。インタクト質量とペプチドマッピングまたはLC-MS/MSは配列とジスルフィド状態を支持しますが、質量だけではD/L配置を区別できません。D残基には追跡可能な合成記録と、必要に応じ立体化学、キラルまたは酵素法が必要です。末端、ジスルフィド結合、ペプチド含量、不純物プロファイルも確認してください。
Barnhartら（Science Translational Medicine, 2011）は肥満アカゲザルで体重・代謝変化と用量関連で概ね可逆的な腎所見を報告しましたが、動物データです。NCT01262664はPhase 1に進み、予定39例中4例の登録後、公式理由'Terminated per PI's request'で終了しました。査読済みヒト結果はなく、腎毒性原因説は一次登録で確認されていません。
発注前の根拠