脂肪組織血管を標的とするキメラ型ペプチドミメティクス · 前臨床研究用参照物質
判断サマリー
適格性評価データ
適格性評価マトリクス
申告された分子と供給形態を確認します。まず該当バッチのCOAを確認し、買主の書面手順で必要とされ、既存資料または別途の試験範囲が合意された場合にのみ配列レベルの証拠を依頼します。
RP-HPLCの試験条件、波長、積分、関連ピークの取扱いを確認します。試験法を伴わない百分率だけでは不十分です。
正味ペプチド含量は凍結乾燥粉末の総重量と同じではありません。表示量を裏付ける定量法と、水分・対イオンが考慮されているかを確認してください。
長期保管条件と輸送中の曝露は分けて定義してください。買い手のリスク評価で必要な場合は、追加費用を含むコールドチェーンを見積もれます。
研究の文脈
Adipotide（Prohibitin-TP01/TP01、FTPPまたはHKPao）は、University of Texas MD Anderson Cancer Center / UTHealth HoustonのKolonin、Pasqualini、Arap各研究室で開発され、後にArrowhead Research（現Arrowhead Pharmaceuticals）へ臨床開発用にライセンスされた脂肪組織血管標的型キメラペプチドミメティクスです。CKGGRAKDCドメインは白色脂肪組織血管内皮のprohibitin/annexin A2（ANXA2）系に関連し、D-(KLAKLAK)2プロアポトーシス部分を送達します。肥満動物モデルでは脂肪量やインスリン関連指標の変化が報告されました。2011年頃に始まった去勢抵抗性前立腺癌と肥満を対象とするPhase 1試験NCT01262664は、2012年五月から2019年一月に予定39例中4例を登録した後に終了し、公式理由は「Terminated per PI's request」です。二次資料ではヒト腎毒性が理由とされますが、一次登録記録にその記載はなく、査読済みヒト安全性論文もありません。本品は研究用参照物質であり、承認医薬品ではなく、FDA承認適応もありません。
作用機序の文脈
報告された前臨床モデルでは、環状CKGGRAKDCホーミングドメインが白色脂肪組織血管内皮のマーカーに関連し、取り込み後に両親媒性D(KLAKLAK)2部分がミトコンドリア膜を障害して内皮細胞アポトーシスと二次的な脂肪組織退縮を促しました。受容体の帰属と下流効果はモデル依存であり、ヒトでの選択的標的化、有効性、安全性を証明しません。D-ペプチドドメインの推定腎代謝は機序上の背景であり、ヒト試験終了原因の証明ではありません。
エビデンスマップ
エビデンスの限界
工場バッチ文書
公開されているCOAは代表的な工場バッチのもので、最新の供給可能ロットとは限りません。現在の見積りまたは出荷については、営業担当が該当ロットを確認し、そのCOAを提供できます。
第三者機関の報告書は通常公開していません。独立検証が必要な場合は、試験前に試験機関、方法、判定基準および対応方針を合意できます。合意した仕様を満たさない場合は、合意条件に基づき、該当する場合の返金を含む適切な対応を協議できます。 書面による別段の合意がない限り、この任意試験の費用は購入者が負担します。
工場COAまたは第三者機関の報告書の読み方についてお困りですか。営業担当が試験項目、仕様、および結果と対象ロットの関係を説明します。
利用可能な充填量
FTPP-02MG2 mgバイアル10本FTPP-05MG5 mgバイアル10本FTPP-10MG10 mgバイアル10本取扱い
出荷判定済みロットのCOA、SDSおよび製剤固有の安定性記載に従ってください。温度、遮光、輸送範囲、再溶解後の保持時間は、ペプチド形態、対イオン、添加剤、濃度および容器に依存します。供給ロットの安定性指示データなしに一律の冷蔵・冷凍期間を設定しないでください。
仕向地、季節、許容可能な輸送中の曝露、断熱輸送またはコールドチェーンが必要かをお知らせください。追加の温度管理費用は明示して見積もります。
買い手向けFAQ
可能です。試験は、双方が合意した実績ある専門試験機関で実施する必要があります。費用分担、仕様、サンプリング、試験方法および判定基準は試験前に合意し、合意済みの独立結果が不適合を確認した場合の対応は、署名済み注文条件に従います。 書面による別段の合意がない限り、この任意試験の費用は購入者が負担します。
いいえ。クロマトグラフィー純度は、明示された試験法における相対ピークプロファイルを示します。同一性、水分、対イオン、残留溶媒、定量・含量には別の試験法が必要な場合があります。
必ずしも必要ではありません。熱は、特に夏季や長時間輸送で分解を促進する場合があります。コールドチェーンは曝露を抑えますが費用が増えます。仕向地と安定性リスクを伝え、適切なサービスの見積もりを依頼してください。
利用可能な方法と支払段階は、発注金額、仕向地、プロジェクト種別により異なります。Pro forma invoiceには通貨、銀行情報、手数料、支払段階、出荷条件を記載する必要があります。
遊離形・塩形、親水性・疎水性配列、凝集、吸着は、試料調製と試験法適合性を変える場合があります。その分子クラスの経験がある研究室を選んでください。
外部適格性評価資料
WHO good storage and distribution practices IATA Temperature Control Regulations ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controls主要な出典
Science Translational Medicine · 2011
出典を開くProceedings of the National Academy of Sciences U.S.A. (PNAS) · 2011
出典を開くJCI Insight · 2016
出典を開くFrontiers in Physiology · 2020
出典を開くArrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2011
出典を開くArrowhead Pharmaceuticals, Inc. (investor relations press release) · 2012
出典を開く製品FAQ
公開構築体は環状CKGGRAKDC血管ホーミングドメインをGGリンカーでプロアポトーシスD(KLAKLAK)2ドメインに連結します。前臨床モデルでは前者が白色脂肪組織血管関連マーカーを標的とし、後者が取り込み後にミトコンドリア膜を障害しました。これはモデルレベルの機序証拠であり、ヒト治療効果の証明ではありません。
直交的分析パッケージを使用します。インタクト質量とペプチドマッピングまたはLC-MS/MSは配列とジスルフィド状態を支持しますが、質量だけではD/L配置を区別できません。D残基には追跡可能な合成記録と、必要に応じ立体化学、キラルまたは酵素法が必要です。末端、ジスルフィド結合、ペプチド含量、不純物プロファイルも確認してください。
Barnhartら（Science Translational Medicine, 2011）は肥満アカゲザルで体重・代謝変化と用量関連で概ね可逆的な腎所見を報告しましたが、動物データです。NCT01262664はPhase 1に進み、予定39例中4例の登録後、公式理由'Terminated per PI's request'で終了しました。査読済みヒト結果はなく、腎毒性原因説は一次登録で確認されていません。