LL-37

• Il valore scientificamente sostenibile comprende meccanismi dei peptidi di difesa dell’ospite, modelli di membrane e biofilm, studi di segnalazione immunitaria, modelli di biologia delle ferite, attività di formulazione e stabilità proteolitica, metodi di adsorbimento e recupero e confronto analitico degli analoghi
• Le evidenze sulle ferite nell’uomo rimangono sperimentali e specifiche della formulazione; l’attività antimicrobica o cicatrizzante in vitro non può essere presentata come efficacia clinica stabilita
• I risultati proinfiammatori, citotossici e correlati ai tumori dipendenti dal contesto rimangono rilevanti per il disegno sperimentale e la qualificazione dell’acquirente.

CAS

154947-66-7

Formula

COA

Massa molecolare

4493 g/mol

Aspetto

Peptide liofilizzato con caratteristiche specifiche del lotto; verificare colore e forma fisica nel COA del lotto rilasciato

Purezza

Specifico del lotto · COA del lotto

Conservazione

Attenersi all’etichetta, al COA e ai dati di stabilità del lotto rilasciato per la forma terminale e il controione forniti. Proteggere il materiale secco da umidità e da esposizioni incompatibili a temperatura o luce. Dopo la ricostituzione, adsorbimento, proteolisi, ossidazione ed effetti della matrice richiedono controlli di recupero e stabilità specifici dell’esperimento; non presumere un generico periodo d’impiego a 2–8 °C.

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Su richiesta

Tempo di consegna

14–21 giorni

LL-37 è il peptide lineare C-terminale di 37 residui rilasciato da hCAP18 umano ed è indicizzato da PubChem anche come ropocamptide. È cationico e anfipatico, mentre struttura secondaria e attività misurabile dipendono da mimetico di membrana, sale, concentrazione, matrice, proteasi, aggregazione e adsorbimento. Le evidenze nell’uomo rimangono specifiche di formulazione e protocollo: un piccolo studio del 2014 sulle ulcere venose della gamba ha riferito un segnale; un più ampio studio di fase IIb del 2021 non ha raggiunto l’endpoint primario nella popolazione complessiva; e uno studio randomizzato del 2023 sulle ulcere del piede diabetico ha riportato un miglioramento della variazione dell’indice di granulazione, ma non riduzioni significative dei marcatori infiammatori o della colonizzazione batterica aerobica. Nessuno di essi rende LL-37 sfuso un medicinale approvato.

• I contesti di laboratorio appropriati comprendono qualificazione di identità e forma peptidica, modelli di distruzione delle membrane e biofilm, segnalazione dell’immunità innata, suscettibilità alle proteasi, adsorbimento e recupero, sistemi di formulazione e veicolazione, modelli di biologia delle ferite e confronto degli analoghi
• Gli studi pubblicati nell’uomo rimangono evidenze sperimentali e non si applica alcuna indicazione clinica approvata.

LL-37 può associarsi alle membrane microbiche e modulare segnalazione dell’ospite, migrazione cellulare e angiogenesi, ma conformazione, direzione ed entità degli effetti misurabili dipendono da concentrazione, sale, mimetico di membrana, matrice e contesto patologico. La proteinasi 3 rilascia LL-37 maturo da hCAP18 dopo la degranulazione extracellulare; non è semplicemente un enzima di eliminazione. Proteasi batteriche e dell’ospite, componenti sierici, ossidazione, aggregazione e adsorbimento superficiale possono ridurre o modificare recupero e attività. Questi meccanismi non giustificano un’affermazione terapeutica o uno schema di esposizione universali.

• Non destinato alla somministrazione umana o veterinaria
• LL-37 può essere citotossico o proinfiammatorio in funzione della concentrazione e del contesto; una disregolazione di LL-37 è implicata nelle malattie infiammatorie cutanee, la ricerca sul melanoma ha riportato meccanismi promotori tumorali e la somministrazione intratumorale sperimentale ha prodotto tossicità dermatologica reversibile in un caso pubblicato
• I limitati studi topici non possono stabilire la sicurezza per altre formulazioni, vie, popolazioni o combinazioni.

Interazioni riportate nella letteratura

• Non si applicano indicazioni su combinazioni o compatibilità nell’uomo
• Le affermazioni di sinergia con BPC-157, TB-500, antibiotici, vitamina D3 o lattoferrina sono state rimosse perché non sostenute da rigorosi studi di combinazione
• Le attività di combinazione in laboratorio richiedono controlli dei singoli agenti, materiali autenticati, controlli della matrice e recupero quantitativo.

LL-375 mg · WHJLP-LL5-260420-C

Documenti rappresentativi, aggiornati periodicamente

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• Richiedere forma terminale e sequenza, massa intatta e mappatura peptidica quando opportuno, purezza cromatografica, contenuto peptidico quantitativo, controione, acqua, solventi residui, ossidazione o peptidi correlati, aggregazione, recupero dai contenitori previsti e stabilità specifica del lotto
• Per attività immunitarie o cellulari, richiedere prove di endotossine adeguate alla matrice con controlli d’interferenza
• Sterilità, carica microbica ed endotossine sono attributi distinti e richiedono evidenze separate.

Attenersi all’etichetta, al COA e ai dati di stabilità del lotto rilasciato per la forma terminale e il controione forniti. Proteggere il materiale secco da umidità e da esposizioni incompatibili a temperatura o luce. Dopo la ricostituzione, adsorbimento, proteolisi, ossidazione ed effetti della matrice richiedono controlli di recupero e stabilità specifici dell’esperimento; non presumere un generico periodo d’impiego a 2–8 °C.

Indica la destinazione, la stagione, l'esposizione accettabile durante il trasporto e se il protocollo richiede un servizio isotermico o in catena del freddo. Il costo aggiuntivo per il controllo della temperatura è riportato esplicitamente nel preventivo.

• Identità e sequenza: NIH PubChem CID 16198951 e RCSB PDB 2K6O; confermare in modo indipendente forma terminale e massa del lotto rilasciato.
• Meccanismo di maturazione: Sørensen et al., Blood 2001, PMID 11389039, identifica la proteinasi 3 come proteasi extracellulare che scinde hCAP18.
• Evidenze sulle ulcere venose della gamba: Grönberg et al. 2014, PMID 25041740; Mahlapuu et al. 2021, PMID 34687253 e PMCID PMC9298190. Il più ampio studio di fase IIb non ha raggiunto l’endpoint primario nella popolazione complessiva.
• Evidenze sulle ulcere del piede diabetico: Miranda et al. 2023, PMID 37480520, PMCID PMC10514151 e NCT04098562. Lo studio ha riportato un maggiore miglioramento dell’indice di granulazione, ma nessuna riduzione significativa di IL-1α, TNF-α o della colonizzazione batterica aerobica.
• Altro contesto sperimentale: ClinicalTrials.gov NCT02225366 riporta uno studio intratumorale completato sul melanoma con quattro partecipanti arruolati; non stabilisce approvazione, sicurezza generale o un protocollo di somministrazione per questo lotto RUO.

1. 01

   FALL-39, a putative human peptide antibiotic, is cysteine-free and expressed in bone marrow and testis

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) · 1995

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2. 02

   LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides

   Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes · 2006

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3. 03

   The peptide antibiotic LL-37/hCAP-18 is expressed in epithelia of the human lung where it has broad antimicrobial activity at the airway surface

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) · 1998

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4. 04

   An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18

   Journal of Clinical Investigation · 2003

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5. 05

   Significance of LL-37 on Immunomodulation and Disease Outcome

   BioMed Research International · 2020

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6. 06

   LL-37 Might Promote Local Invasion of Melanoma by Activating Melanoma Cells and Tumor-Associated Macrophages

   Cancers (Basel) · 2023

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7. 07

   Dermatologic toxicity from novel therapy using antimicrobial peptide LL-37 in melanoma: A detailed examination of the clinicopathologic features

   Journal of Cutaneous Pathology · 2018

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8. 08

   Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial

   Wound Repair and Regeneration · 2014

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