LL-37

• Możliwa do obrony wartość badawcza obejmuje mechanizmy peptydów obrony gospodarza, modele błon i biofilmu, badania sygnalizacji immunologicznej, modele biologii ran, prace nad formulacją i stabilnością proteolityczną, metody adsorpcji i odzysku oraz analityczne porównanie analogów
• Dowody dotyczące ran u ludzi pozostają eksperymentalne i swoiste dla formulacji; aktywności przeciwdrobnoustrojowej lub wspomagającej gojenie ran in vitro nie można przedstawiać jako ustalonej skuteczności klinicznej
• Zależne od kontekstu wyniki prozapalne, cytotoksyczne i związane z nowotworami pozostają istotne dla projektowania eksperymentów oraz kwalifikacji nabywców.

CAS

154947-66-7

Wzór

COA

Masa cząsteczkowa

4493 g/mol

Wygląd

Liofilizowany peptyd o cechach właściwych dla partii; potwierdź barwę i postać fizyczną w certyfikacie COA zwolnionej partii

Czystość

Specyficzna dla partii · COA partii

Przechowywanie

Przestrzegaj etykiety zwolnionej partii, certyfikatu COA i danych o stabilności dostarczonej postaci końcowej oraz przeciwjonu. Chroń suchy materiał przed wilgocią oraz niezgodną temperaturą lub ekspozycją na światło. Po rekonstytucji adsorpcja, proteoliza, utlenianie i wpływ matrycy wymagają swoistej dla eksperymentu oceny odzysku i stabilności; nie zakładaj ogólnego okresu użytkowania w temperaturze 2–8°C.

MOQ

Na zapytanie

Czas realizacji

14–21 dni

LL-37 jest liniowym, 37-resztowym peptydem C-końcowym uwalnianym z ludzkiego hCAP18, indeksowanym także w PubChem jako ropocamptide. Ma charakter kationowy i amfipatyczny, natomiast jego struktura drugorzędowa i mierzalna aktywność zależą od modelu błony, stężenia soli, stężenia peptydu, matrycy, proteaz, agregacji i adsorpcji. Dowody z badań u ludzi pozostają swoiste dla formulacji i protokołu: w małym badaniu owrzodzeń żylnych podudzi z 2014 roku odnotowano sygnał skuteczności; większe badanie Phase IIb z 2021 roku nie osiągnęło pierwszorzędowego punktu końcowego w całej populacji; a w randomizowanym badaniu owrzodzeń stopy cukrzycowej z 2023 roku wykazano poprawę zmiany wskaźnika ziarninowania, lecz nie stwierdzono istotnego zmniejszenia stężeń markerów zapalnych ani kolonizacji bakteriami tlenowymi. Żaden z tych wyników nie czyni materiału LL-37 dostarczanego luzem zatwierdzonym lekiem.

• Odpowiednie konteksty laboratoryjne obejmują kwalifikację tożsamości i postaci peptydu, modele uszkadzania błon i biofilmu, sygnalizację odporności wrodzonej, podatność na proteazy, adsorpcję i odzysk, formulacje i systemy dostarczania, modele biologii ran oraz porównanie analogów
• Opublikowane badania u ludzi pozostają dowodami eksperymentalnymi i nie ma zastosowania żadne zatwierdzone wskazanie kliniczne.

LL-37 może wiązać się z błonami drobnoustrojów oraz modulować sygnalizację gospodarza, migrację komórek i angiogenezę, jednak jego konformacja, kierunek i wielkość mierzalnych efektów zależą od stężenia, soli, modelu błony, matrycy i kontekstu chorobowego. Proteinaza 3 uwalnia dojrzały LL-37 z hCAP18 po zewnątrzkomórkowej degranulacji; nie jest jedynie enzymem odpowiedzialnym za jego usuwanie. Proteazy bakteryjne i gospodarza, składniki surowicy, utlenianie, agregacja oraz adsorpcja powierzchniowa mogą zmniejszać lub zmieniać odzysk i aktywność. Mechanizmy te nie uzasadniają uniwersalnego twierdzenia terapeutycznego ani schematu ekspozycji.

• Nie do podawania ludziom ani zwierzętom
• LL-37 może działać cytotoksycznie lub prozapalnie zależnie od stężenia i kontekstu; zaburzoną regulację LL-37 wiąże się z zapalnymi chorobami skóry, w badaniach czerniaka opisano mechanizmy sprzyjające rozwojowi nowotworu, a eksperymentalne podanie do guza wywołało w opublikowanym przypadku odwracalne działania toksyczne dotyczące skóry
• Ograniczone badania preparatów miejscowych nie pozwalają ustalić bezpieczeństwa innych formulacji, dróg podania, populacji ani połączeń.

Interakcje opisane w literaturze

• Nie mają zastosowania wytyczne dotyczące połączeń lub zgodności u ludzi
• Usunięto twierdzenia o synergii z BPC-157, TB-500, antybiotykami, witaminą D3 lub laktoferyną, ponieważ nie były poparte rygorystycznymi badaniami połączeń
• Laboratoryjne badania połączeń wymagają kontroli pojedynczych substancji, uwierzytelnionych materiałów, kontroli matrycy i ilościowego oznaczania odzysku.

LL-375 mg · WHJLP-LL5-260420-C

Reprezentatywne dokumenty, okresowo aktualizowane

Opublikowane COA przedstawiają reprezentatywne partie fabryczne i mogą nie dotyczyć najnowszej dostępnej partii. W przypadku bieżącej oferty lub wysyłki nasz dział sprzedaży może potwierdzić właściwą partię i udostępnić jej COA.

Niezależne badania organizowane na życzenie

Raporty stron trzecich nie są rutynowo publikowane. Jeśli wymagana jest niezależna weryfikacja, przed badaniem możemy uzgodnić laboratorium, metodę, kryteria akceptacji i sposób postępowania. Jeżeli uzgodniona specyfikacja nie zostanie spełniona, zgodnie z uzgodnionymi warunkami można omówić odpowiednie rozwiązanie — w tym zwrot środków, gdy ma zastosowanie. O ile nie uzgodniono inaczej na piśmie, koszt tego opcjonalnego badania ponosi kupujący.

Pomoc w przeglądzie COA

Potrzebujesz pomocy w odczytaniu fabrycznego COA lub raportu strony trzeciej? Nasz dział sprzedaży może wyjaśnić pozycje badań, specyfikacje i związek wyników z omawianą partią.

Poproś o aktualny pakiet, a nie ogólny certyfikat

• Wymagaj określenia postaci końcowej i sekwencji, nienaruszonej masy oraz mapowania peptydu, gdy ma zastosowanie, czystości chromatograficznej, ilościowej zawartości peptydu, przeciwjonu, wody, pozostałości rozpuszczalników, produktów utleniania lub peptydów pokrewnych, agregacji, odzysku z zamierzonych pojemników i stabilności właściwej dla partii
• Do badań immunologicznych lub komórkowych wymagaj badania endotoksyn odpowiedniego dla matrycy, z kontrolami interferencji
• Jałowość, obciążenie biologiczne i endotoksyny są odrębnymi atrybutami i wymagają oddzielnych dowodów.

Przestrzegaj etykiety zwolnionej partii, certyfikatu COA i danych o stabilności dostarczonej postaci końcowej oraz przeciwjonu. Chroń suchy materiał przed wilgocią oraz niezgodną temperaturą lub ekspozycją na światło. Po rekonstytucji adsorpcja, proteoliza, utlenianie i wpływ matrycy wymagają swoistej dla eksperymentu oceny odzysku i stabilności; nie zakładaj ogólnego okresu użytkowania w temperaturze 2–8°C.

Podaj miejsce docelowe, porę roku, dopuszczalną ekspozycję w transporcie oraz informację, czy protokół wymaga usługi izolowanej lub łańcucha chłodniczego. Dodatkowy koszt kontroli temperatury jest wyceniany osobno.

• Tożsamość i sekwencja: NIH PubChem CID 16198951 i RCSB PDB 2K6O; niezależnie potwierdź postać końcową i masę zwolnionej partii.
• Mechanizm dojrzewania: Sørensen i wsp., Blood 2001, PMID 11389039, wskazują proteinazę 3 jako zewnątrzkomórkową proteazę rozszczepiającą hCAP18.
• Dowody dotyczące owrzodzeń żylnych podudzi: Grönberg i wsp. 2014, PMID 25041740; Mahlapuu i wsp. 2021, PMID 34687253 i PMCID PMC9298190. Większe badanie Phase IIb nie osiągnęło pierwszorzędowego punktu końcowego w całej populacji.
• Dowody dotyczące owrzodzeń stopy cukrzycowej: Miranda i wsp. 2023, PMID 37480520, PMCID PMC10514151 i NCT04098562. W badaniu wykazano większą poprawę wskaźnika ziarninowania, lecz nie stwierdzono istotnego zmniejszenia IL-1α, TNF-α ani kolonizacji bakteriami tlenowymi.
• Inny kontekst eksperymentalny: ClinicalTrials.gov NCT02225366 informuje o zakończonym badaniu podania do guza u czterech uczestników z czerniakiem; nie stanowi ono dowodu zatwierdzenia, ogólnego bezpieczeństwa ani protokołu podawania dla tej partii RUO.

1. 01

   FALL-39, a putative human peptide antibiotic, is cysteine-free and expressed in bone marrow and testis

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) · 1995

   Otwórz źródło
2. 02

   LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides

   Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes · 2006

   Otwórz źródło
3. 03

   The peptide antibiotic LL-37/hCAP-18 is expressed in epithelia of the human lung where it has broad antimicrobial activity at the airway surface

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) · 1998

   Otwórz źródło
4. 04

   An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18

   Journal of Clinical Investigation · 2003

   Otwórz źródło
5. 05

   Significance of LL-37 on Immunomodulation and Disease Outcome

   BioMed Research International · 2020

   Otwórz źródło
6. 06

   LL-37 Might Promote Local Invasion of Melanoma by Activating Melanoma Cells and Tumor-Associated Macrophages

   Cancers (Basel) · 2023

   Otwórz źródło
7. 07

   Dermatologic toxicity from novel therapy using antimicrobial peptide LL-37 in melanoma: A detailed examination of the clinicopathologic features

   Journal of Cutaneous Pathology · 2018

   Otwórz źródło
8. 08

   Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial

   Wound Repair and Regeneration · 2014

   Otwórz źródło