LL-37

• הערך המחקרי בר-ההגנה כולל מנגנוני פפטידים להגנת המאכסן, מודלים של ממברנה וביופילם, מחקרי איתות חיסוני, מודלים של ביולוגיית פצעים, עבודת פורמולציה ויציבות פרוטאוליטית, שיטות ספיחה והשבה והשוואה אנליטית של אנלוגים
• הראיות על פצעים בבני אדם נותרות ניסויות וספציפיות לפורמולציה; אין להציג פעילות אנטי-מיקרוביאלית או ריפוי פצעים in vitro כיעילות קלינית מבוססת
• ממצאים תלויי-הקשר של פעילות מעודדת דלקת, ציטוטוקסיות וגידולים נותרו רלוונטיים לתכנון הניסוי ולהסמכת הרוכש.

CAS

154947-66-7

נוסחה

COA

משקל מולקולרי

4493 g/mol

מראה

פפטיד מיובש בהקפאה הספציפי לאצווה; יש לאמת צבע וצורה פיזיקלית ב-COA של האצווה ששוחררה

טוהר

ספציפי לאצווה · COA של האצווה

אחסון

יש לפעול לפי התווית, ה-COA ונתוני היציבות של האצווה ששוחררה עבור צורת הקצה והיון הנגדי המסופקים. יש להגן על חומר יבש מלחות ומחשיפה בלתי תואמת לטמפרטורה או לאור. לאחר הכנה מחדש, ספיחה, פרוטאוליזה, חמצון והשפעות מטריצה מחייבים בדיקות השבה ויציבות הספציפיות לניסוי; אין להניח תקופת שימוש גורפת ב-2–8°C.

MOQ

לפי בקשה

זמן אספקה

14–21 ימים

LL-37 הוא הפפטיד הלינארי בן 37 השיירים מהקצה ה-C-טרמינלי המשתחרר מ-hCAP18 אנושי ומאונדקס גם ב-PubChem כ-ropocamptide. הוא קטיוני ואמפיפתי, ואילו המבנה השניוני והפעילות הניתנת למדידה תלויים בחיקוי הממברנה, במלח, בריכוז, במטריצה, בפרוטאזות, באגרגציה ובספיחה. הראיות בבני אדם נותרות ספציפיות לפורמולציה ולפרוטוקול: מחקר קטן משנת 2014 בכיב ורידי ברגל דיווח על אות; ניסוי גדול יותר ב-Phase IIb משנת 2021 לא השיג את נקודת הסיום הראשונית באוכלוסייה הכוללת; ומחקר אקראי משנת 2023 בכיב כף רגל סוכרתית דיווח על שיפור בשינוי במדד הגרנולציה, אך לא על הפחתות מובהקות בסמנים דלקתיים או בקולוניזציה של חיידקים אירוביים. אף אחד מהם אינו הופך LL-37 בתפזורת לתרופה מאושרת.

• הקשרי מעבדה מתאימים כוללים הסמכת זהות וצורה של הפפטיד, מודלים של שיבוש ממברנה וביופילם, איתות חיסון מולד, רגישות לפרוטאזות, ספיחה והשבה, פורמולציה ומערכות הובלה, מודלים של ביולוגיית פצעים והשוואת אנלוגים
• ניסויים שפורסמו בבני אדם נותרו ראיות ניסויות ולא חלה התוויה קלינית מאושרת.

LL-37 יכול להיקשר לממברנות של מיקרואורגניזמים ולווסת איתות במאכסן, נדידת תאים ואנגיוגנזה, אך הקונפורמציה שלו וכיוון וגודל ההשפעות הנמדדות תלויים בריכוז, במלח, בחיקוי הממברנה, במטריצה ובהקשר המחלה. Proteinase 3 משחרר LL-37 בשל מ-hCAP18 לאחר דה-גרנולציה חוץ-תאית; אין מדובר רק באנזים פינוי. פרוטאזות חיידקיות ושל המאכסן, רכיבי סרום, חמצון, אגרגציה וספיחה למשטחים יכולים להפחית או לשנות השבה ופעילות. מנגנונים אלה אינם מצדיקים טענה טיפולית גורפת או משטר חשיפה.

• אינו מיועד למתן לבני אדם או לבעלי חיים
• LL-37 יכול להיות ציטוטוקסי או מעודד דלקת כתלות בריכוז ובהקשר; חוסר ויסות של LL-37 נקשר למחלת עור דלקתית, מחקר במלנומה דיווח על מנגנונים המעודדים גידול, ומתן תוך-גידולי ניסויי יצר רעילות עורית הפיכה במקרה שפורסם
• ניסויים מקומיים מוגבלים אינם יכולים לבסס בטיחות עבור פורמולציות, דרכי מתן, אוכלוסיות או שילובים אחרים.

אינטראקציות שדווחו בספרות

• לא חלות הנחיות לשילובים או לתאימות בבני אדם
• טענות לסינרגיה עם BPC-157, ‏TB-500, אנטיביוטיקה, vitamin D3 או lactoferrin הוסרו משום שלא נתמכו במחקרי שילוב קפדניים
• עבודת שילוב במעבדה מחייבת בקרות של חומר יחיד, חומרים מאומתים, בקרות מטריצה והשבה כמותית.

LL-375 mg · WHJLP-LL5-260420-C

רשומות מייצגות המתעדכנות מעת לעת

מסמכי ה-COA המפורסמים מציגים אצוות מפעל מייצגות וייתכן שאינם מתייחסים לאצווה העדכנית ביותר הזמינה. עבור הצעת מחיר או משלוח נוכחיים, צוות המכירות שלנו יכול לאשר את האצווה הרלוונטית ולספק את ה-COA שלה.

בדיקה עצמאית לפי בקשה

דוחות צד שלישי אינם מתפרסמים באופן שגרתי. אם נדרש אימות עצמאי, ניתן להסכים לפני הבדיקה על המעבדה, השיטה, קריטריוני הקבלה ואופן הטיפול. אם המפרט המוסכם אינו מתקיים, ניתן לדון בפתרון מתאים — לרבות החזר כספי כאשר הדבר רלוונטי — בהתאם לתנאים המוסכמים. אלא אם הוסכם אחרת בכתב, עלות הבדיקה האופציונלית תחול על הקונה.

סיוע בבדיקת ה-COA

זקוקים לעזרה בקריאת COA של המפעל או דוח צד שלישי? צוות המכירות שלנו יכול להבהיר את פריטי הבדיקה, המפרטים והקשר בין התוצאות לאצווה הנדונה.

בקשו את החבילה העדכנית, לא תעודה כללית

• יש לדרוש צורת קצה ורצף, מסה שלמה ומיפוי פפטידים כאשר מתאים, טוהר כרומטוגרפי, תכולת פפטיד כמותית, יון נגדי, מים, ממסים שאריתיים, חמצון או פפטידים קשורים, אגרגציה, השבה מהמכלים המיועדים ויציבות הספציפית לאצווה
• לעבודה חיסונית או תאית יש לדרוש בדיקת אנדוטוקסין המתאימה למטריצה בצירוף בקרות הפרעה
• סטריליות, עומס מיקרוביאלי ואנדוטוקסין הם מאפיינים נפרדים ומחייבים ראיות נפרדות.

יש לפעול לפי התווית, ה-COA ונתוני היציבות של האצווה ששוחררה עבור צורת הקצה והיון הנגדי המסופקים. יש להגן על חומר יבש מלחות ומחשיפה בלתי תואמת לטמפרטורה או לאור. לאחר הכנה מחדש, ספיחה, פרוטאוליזה, חמצון והשפעות מטריצה מחייבים בדיקות השבה ויציבות הספציפיות לניסוי; אין להניח תקופת שימוש גורפת ב-2–8°C.

ציינו יעד, עונה, חשיפה מותרת בהובלה והאם הפרוטוקול מחייב שירות מבודד או שרשרת קירור. עלות נוספת לבקרת טמפרטורה מתומחרת במפורש.

• זהות ורצף: NIH PubChem CID 16198951 ו-RCSB PDB 2K6O; יש לאשר באופן עצמאי את צורת הקצה והמסה של האצווה ששוחררה.
• מנגנון הבשלה: Sørensen ועמיתיו, Blood ‏2001, ‏PMID 11389039, מזהים את proteinase 3 כפרוטאזה החוץ-תאית המבקעת hCAP18.
• ראיות לכיב ורידי ברגל: Grönberg ועמיתיו 2014, ‏PMID 25041740; ‏Mahlapuu ועמיתיו 2021, ‏PMID 34687253 ו-PMCID PMC9298190. הניסוי הגדול יותר ב-Phase IIb לא השיג את נקודת הסיום הראשונית באוכלוסייה הכוללת.
• ראיות לכיב כף רגל סוכרתית: Miranda ועמיתיו 2023, ‏PMID 37480520, ‏PMCID PMC10514151 ו-NCT04098562. המחקר דיווח על שיפור גדול יותר במדד הגרנולציה, אך לא על הפחתה מובהקת ב-IL-1α, ‏TNF-α או בקולוניזציה של חיידקים אירוביים.
• הקשר ניסויי נוסף: ClinicalTrials.gov ‏NCT02225366 מדווח על מחקר שהושלם במתן תוך-גידולי במלנומה עם ארבעה משתתפים שנרשמו; הוא אינו מבסס אישור, בטיחות כללית או פרוטוקול מתן עבור אצוות RUO זו.

1. 01

   FALL-39, a putative human peptide antibiotic, is cysteine-free and expressed in bone marrow and testis

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) · 1995

   פתיחת המקור
2. 02

   LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides

   Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes · 2006

   פתיחת המקור
3. 03

   The peptide antibiotic LL-37/hCAP-18 is expressed in epithelia of the human lung where it has broad antimicrobial activity at the airway surface

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) · 1998

   פתיחת המקור
4. 04

   An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18

   Journal of Clinical Investigation · 2003

   פתיחת המקור
5. 05

   Significance of LL-37 on Immunomodulation and Disease Outcome

   BioMed Research International · 2020

   פתיחת המקור
6. 06

   LL-37 Might Promote Local Invasion of Melanoma by Activating Melanoma Cells and Tumor-Associated Macrophages

   Cancers (Basel) · 2023

   פתיחת המקור
7. 07

   Dermatologic toxicity from novel therapy using antimicrobial peptide LL-37 in melanoma: A detailed examination of the clinicopathologic features

   Journal of Cutaneous Pathology · 2018

   פתיחת המקור
8. 08

   Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial

   Wound Repair and Regeneration · 2014

   פתיחת המקור