Liraglutide

• מעודד הפרשת אינסולין התלויה בגלוקוז, מדכא הפרשת glucagon, מעכב התרוקנות קיבה ומפחית תיאבון וצריכת אנרגיה דרך מסלולי קולטני GLP-1 בהיפותלמוס, וכך יוצר השפעות של הורדת גלוקוז והפחתת משקל הן במודלים מחקריים והן בניסויים קליניים
• ניסוי תוצאי הלב וכלי הדם LEADER ‏(NEJM 2016, ‏PMID 27295427; ‏9,340 מטופלים עם T2DM בסיכון קרדיווסקולרי גבוה, חציון מעקב 3.8 שנים) הראה שנקודת הסיום המשולבת הראשונית (מוות קרדיווסקולרי, MI לא-קטלני, שבץ לא-קטלני) אירעה ב-13.0% מקבוצת liraglutide לעומת 14.9% מקבוצת הפלצבו (יחס סיכונים 0.87, ‏95% CI 0.78-0.97), לצד הפחתה בסיכון לתמותה מכל סיבה
• Liraglutide נחקר גם עבור מנגנוני כבד שומני ודלקת הקשורים ל-NAFLD/NASH — ניסוי LEAN (ניסוי אקראי בבני אדם ב-phase II, רב-מרכזי, כפול-סמיות ומבוקר פלצבו, ולא רק מודלים של בעלי חיים או מטא-אנליזות) מצא שלאחר 48 שבועות טיפול, היעלמות NASH ללא החמרה בפיברוזיס התרחשה ב-39% מהמטופלים לעומת 9% בפלצבו
• זו אינה התוויה שאושרה ב-FDA והיא נותרה תחום מחקר מתפתח.

CAS

204656-20-2

נוסחה

C₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁

משקל מולקולרי

3751.2 g/mol

מראה

אבקה לבנה מיובשת בהקפאה

טוהר

יעד ≥ 99.0% · COA של האצווה

אחסון

יש לפעול לפי התווית, ה-COA ונתוני היציבות של האצווה ששוחררה עבור צורת התפזורת המסופקת. הוראות 2–8°C לפני פתיחה ובמהלך השימוש בתוויות FDA חלות על עטי הזרקה מוגמרים ומסוימים ואינן קובעות אחסון, הכנה מחדש או יציבות לאחר פתיחה עבור אצוות מחקר מיובשת בהקפאה.

MOQ

1 ערכה (10 בקבוקונים) לכל SKU

זמן אספקה

10–18 ימים

Liraglutide הוא אגוניסט ארוך-טווח לקולטן glucagon-like peptide-1 אנושי (GLP-1), החולק הומולוגיה של כ-97% ברצף חומצות האמינו עם GLP-1(7-37) אנושי טבעי. הוא מיוצר באמצעות הצמדת שרשרת צד של חומצת שומן פלמיטית (palmitoyl) מסוג C16 לשייר lysine בעמדה 26 דרך מרווח gamma-glutamic acid, יחד עם החלפת Lys34 ב-Arg (המבטיחה שה-acylation יתרחש באופן סלקטיבי בעמדה 26 בלי להשפיע באופן מהותי על הקישור לקולטן GLP-1). בריכוזים תרופתיים, המולקולה הנוצרת מתאגדת בעצמה למבנה הפטמרי דמוי-מיצלה, ויחד עם השפעות מבניות אחרות הדבר מאריך במידה ניכרת את זמן מחצית החיים שלה בפלזמה ומאפשר מינון פעם ביום. כחומר הפעיל בשני מוצרים מאושרים (Victoza לסוכרת מסוג 2, ‏Saxenda לניהול משקל), liraglutide הוא תרכובת כלי נפוצה למחקר ויסות הפרשת אינסולין, הומאוסטזיס של תיאבון/אנרגיה ומסלולי איתות מטבוליים, והוא שימש נקודת מוצא מבנית לאנלוגים מאוחרים יותר של GLP-1 כגון semaglutide.

• הקשרי מחקר מתאימים כוללים פרמקולוגיה של קולטן GLP-1, איתות תלוי-גלוקוז, התאגדות עצמית של פפטידים שעברו acylation, קישור ל-albumin, יציבות פרוטאוליטית, שיטות אנליטיות השוואתיות והסמכת תקן ייחוס
• התוויות קליניות מאושרות שייכות לתרופות מוגמרות בעלות שם ואינן מתירות שימוש בחומר RUO זה.

כאגוניסט לקולטן GLP-1, ‏liraglutide נקשר לקולטני GLP-1 בתאי בטא בלבלב, מפעיל את מסלול האיתות cAMP/PKA כדי להגביר הפרשת אינסולין באופן תלוי-גלוקוז ובמקביל לדכא שחרור glucagon מתאי אלפא. הוא פועל גם על קולטני GLP-1 במערכת העצבים המרכזית (לרבות בגרעין הקשתי של ההיפותלמוס) כדי לווסת שובע ותיאבון. זמן מחצית החיים המוארך שלו בפלזמה, כ-13 שעות (לעומת כ-1.5-2 דקות עבור GLP-1 טבעי), נובע משלושה מנגנונים משולבים: (1) בריכוזים תרופתיים, התאגדות עצמית למבנה הפטמרי המאט ספיגה מאתר ההזרקה התת-עורית; (2) ‏acylation בחומצת שומן C16, המניע קישור הפיך ובזיקה גבוהה (~99%) ל-albumin בפלזמה, יוצר מאגר בשחרור איטי ומעכב פינוי כלייתי; ו-(3) אותו שינוי יוצר מיסוך סטרי של אתרי הביקוע המסוימים המזוהים בידי DPP-4 ו-neutral endopeptidase ‏(NEP), ובכך מגביר עמידות לפירוק פרוטאוליטי.

• אינו מיועד למתן לבני אדם או לבעלי חיים
• תוויות ה-FDA לתרופות מוגמרות מאושרות של liraglutide כוללות התוויות נגד, אזהרה במסגרת ואזהרות אחרות, תגובות חריגות והוראות הספציפיות לצורת ההצגה; תוויות אלה אינן מבססות את הבטיחות או ההתאמה של חומר RUO בתפזורת
• הסמכה מעבדתית צריכה לכלול זהות וצורת מלח, assay, פפטידים קשורים, מים, ממסים שאריתיים, יונים נגדיים, אגרגציה, חלקיקים, אנדוטוקסין כאשר רלוונטי ויציבות הספציפית לאצווה.

אינטראקציות שדווחו בספרות

• לא חלות הנחיות לשילובים בבני אדם
• מחקרי שילוב במעבדה מחייבים מערכות קולטנים מוגדרות, חומרי השוואה מאומתים, בקרות חשיפה ואנליזה המבחינה בין רכיבים; הצהרות על אינטראקציות תרופתיות קליניות חייבות להישאר צמודות לתווית המאושרת ולאוכלוסייה שממנה נגזרו.

מעבדה: מעבדת בקרת האיכות של היצרןבדיקות: טוהר HPLC · זיהוי ב-MS · אנדוטוקסין · כמות מילוי

• 5 mg
• 10 mg
• 30 mg

התצוגות המקדימות מטושטשות בכוונה כדי שלא ניתן יהיה לעשות שימוש חוזר במסמכים; מדוחות צד שלישי מוצג רק העמוד הראשון. את הגרסה המלאה והברורה עבור המוצר והחוזק שתבקשו שולח צוות המכירות.

נכשל בבדיקה עצמאית? החזר מלא.

בכל COA של אצווה: טוהר HPLC · זיהוי ב-MS · אנדוטוקסין · כמות מילוי · אימות LyoPep

בקשו את החבילה העדכנית, לא תעודה כללית

• יש לדרוש אישור רצף ושינוי, זהות בסיס חופשי או אצטט, מסה שלמה ומיפוי פפטידים כאשר מתאים, טוהר כרומטוגרפי, תכולת פפטיד כמותית על בסיס נקוב, פפטידים קשורים, מים, יונים נגדיים, ממסים שאריתיים, אגרגציה או חלקיקים כאשר רלוונטי, שלמות מכל ויציבות הספציפית לאצווה
• אין להסיק סטריליות, ריכוז, חומרי עזר או תקופת שימוש של תרופה מוגמרת משם החומר הפעיל.

יש לפעול לפי התווית, ה-COA ונתוני היציבות של האצווה ששוחררה עבור צורת התפזורת המסופקת. הוראות 2–8°C לפני פתיחה ובמהלך השימוש בתוויות FDA חלות על עטי הזרקה מוגמרים ומסוימים ואינן קובעות אחסון, הכנה מחדש או יציבות לאחר פתיחה עבור אצוות מחקר מיובשת בהקפאה.

ציינו יעד ולוח זמנים כדי שניתן יהיה לתכנן את הקבלה, ועם ההגעה העבירו את החומר לתנאי האחסון המצוינים.

• תווית מידע המרשם של FDA Victoza ‏(accessdata.fda.gov / DailyMed, עודכנה לאחרונה בשנת 2025), המפרטת פרמקוקינטיקה (זמן מחצית חיים של כ-13 שעות, פינוי נצפה של 1.2 L/h) ואת אזהרת המסגרת על גידולי תאי C בבלוטת התריס; Marso SP ועמיתיו, "Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes," ‏N Engl J Med 2016;375:311-322 (ניסוי LEADER, ‏PMID 27295427), שהדגים הפחתה בסיכון למוות קרדיווסקולרי ובנקודת הסיום המשולבת MACE ‏(HR 0.87, ‏95% CI 0.78-0.97); ‏Armstrong MJ, ‏Gaunt P, ‏Aithal GP ועמיתיהם, "Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study," ‏Lancet 2016;387(10019):679-690 (ניסוי LEAN), שהדגים היעלמות NASH ב-39% מהמטופלים לאחר 48 שבועות לעומת 9% בפלצבו; Knudsen LB ו-Lau J, ‏"The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide," ‏Front Endocrinol 2019;10:155/PMC6474072, המספק תיאור שיטתי של השינויים המבניים (C16 palmitoylation, החלפת Lys34Arg, מרווח gamma-glutamic acid, יצירת הפטמר בהתאגדות עצמית) ושל מנגנון הפעולה; PubChem CID 16134956 (נוסחה מולקולרית C₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁, ‏MW 3751.2 Da) ו-DrugBank DB06655 המאשרים נתוני זהות של הבסיס החופשי; אימות צולב של משקל מולקולרי ומספרי CAS של צורת המלח מול דף המוצר/SDS של אצטט מבית Cayman Chemical ‏(CAS 1997361-86-0, ‏FW 3811.3), וכן Santa Cruz Biotechnology, ‏ChemicalBook, ‏AChemBlock ודפים טכניים של MedChemExpress

1. 01

   Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes

   New England Journal of Medicine · 2016

   פתיחת המקור
2. 02

   A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management

   New England Journal of Medicine · 2015

   פתיחת המקור
3. 03

   Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26-week randomised, parallel-group, multinational, open-label trial (LEAD-6)

   The Lancet · 2009

   פתיחת המקור
4. 04

   The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide

   Frontiers in Endocrinology · 2019

   פתיחת המקור
5. 05

   Effects of liraglutide (NN2211), a long-acting GLP-1 analogue, on glycaemic control and bodyweight in subjects with Type 2 diabetes

   Diabetic Medicine · 2005

   פתיחת המקור
6. 06

   A Systematic Review and Meta-Analysis of Efficacy and Safety of Liraglutide in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

   Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity · 2026

   פתיחת המקור
7. 07

   The efficacy and safety of liraglutide in the obese, non-diabetic individuals: a systematic review and meta-analysis

   African Health Sciences · 2019

   פתיחת המקור
8. 08

   VICTOZA (liraglutide) injection, for subcutaneous use — Highlights of Prescribing Information

   U.S. Food and Drug Administration (accessdata.fda.gov) · 2025

   פתיחת המקור

• כיצד לקרוא COA של פפטיד בלי לבלבל בין טוהר, זהות ותכולה
• טוהר פפטיד לעומת תכולת פפטיד: מפת שיטות לקונה
• שאלות שיש לשאול ספק פפטידים למחקר לפני הזמנת הרכש הראשונה