Survodutide

• ממצאי ניסויים שפורסמו, ולא תועלות מוצר מבוססות: בניסוי ההשמנה Phase 2 בן 46 השבועות, השינוי הממוצע במשקל הגוף במינון היעד 4.8 mg היה ‎-14.9% לעומת ‎-2.8% עם פלצבו
• בדוח SYNCHRONIZE-1 בן 76 השבועות שעבר ביקורת עמיתים (n=725), האומדן הראשי לפי משטר טיפול הראה שינויים ממוצעים של ‎-12.2% עם 3.6 mg, ‏‎-13.0% עם 6.0 mg ו-‎-5.4% עם פלצבו; הפחתת משקל של לפחות 5% התרחשה ב-72.6%, ‏71.9% ו-46.3%, בהתאמה
• בניסוי MASH Phase 2 בן 48 השבועות, שיפור MASH ללא החמרת פיברוזיס התרחש ב-47%, ‏62% ו-43% בשלושת המינונים שנבדקו, לעומת 14% עם פלצבו; שיפור פיברוזיס בשלב אחד לפחות ללא החמרת MASH התרחש ב-34%, ‏36% ו-34% לעומת 22%
• ב-SYNCHRONIZE-MASLD,‏ 218 משתתפים עברו הקצאה אקראית ו-216 טופלו; לפי אומדן היעילות בשבוע 48, הפחתה יחסית של לפחות 30% בשומן הכבד התרחשה ב-84.2% לעומת 24.3%, שומן הכבד נורמל לפחות מ-5% ב-61.0% לעומת 5.7%, והשינוי הממוצע במשקל הגוף היה ‎-12.2% לעומת ‎-1.0%
• אין להכליל תוצאות אלה, הספציפיות להתוויה, למינון, לאוכלוסייה ולאומדן, למוצר RUO או לתוצאות של יחידים.

CAS

2805997-46-8

נוסחה

C₁₉₂H₂₈₉N₄₇O₆₁

משקל מולקולרי

4231.69 g/mol

מראה

אבקה לבנה מיובשת בהקפאה

טוהר

יעד ≥ 99.0% · COA של האצווה

אחסון

יש לפעול לפי ה-COA של האצווה המשוחררת והוראות הספק. אלא אם תיעוד האצווה מציין אחרת, יש לשמור את חומר ה-RUO המיובש בהקפאה והאטום במצב יבש, מוגן מאור ובטמפרטורה של ‎-20°C או פחות; לאחר המסה מחדש יש להימנע ממחזורי הקפאה-הפשרה חוזרים ולקבוע את יציבות התמיסה בפרוטוקול המאומת של המעבדה. טענות אחסון עבור עטים קליניים או מוצר ניסיוני בתכשיר אינן מאשרות את איכותו של פפטיד RUO בתפזורת.

MOQ

1 ערכה (10 בקבוקונים) לכל SKU

זמן אספקה

14–21 ימים

Survodutide ‏(BI 456906) הוא אגוניסט כפול ניסיוני, מצומד לליפיד ובן 29 שיירים, לקולטן glucagon ולקולטן GLP-1, המפותח במשותף בידי Boehringer Ingelheim ו-Zealand Pharma. מערכת Global Substance Registration System של ה-FDA מזהה אותו כ-UNII 2ALA66NS64, ‏CAS 2805997-46-8, בנוסחה C₁₉₂H₂₈₉N₄₇O₆₁; ‏PubChem מקצה CID 168429725. הפפטיד מכיל Ac4c בעמדה 2 והתאמה בשרשרת הצד של Lys24 הכוללת spacer הידרופילי המקושר ל-diacid מסוג C18, מאפיינים שתוכננו להתנגד לביקוע אנזימטי ולהאריך חשיפה באמצעות קישור לאלבומין. פרסומי Phase 3 שעברו ביקורת עמיתים כוללים כעת את SYNCHRONIZE-1 במבוגרים עם השמנה או עודף משקל ללא סוכרת ואת SYNCHRONIZE-MASLD במחלת כבד סטאטוטית הקשורה לתפקוד מטבולי לקוי. תוכניות אחרות, ובהן SYNCHRONIZE-2,‏ SYNCHRONIZE-CVOT ו-LIVERAGE, עדיין נחקרות. המפתח מדווח על מעמדי FDA Fast Track ו-Breakthrough Therapy עבור MASH ללא שחמת עם פיברוזיס F2/F3. ‏Survodutide נותר ניסיוני; בטיחותו ויעילותו לא אושרו לשיווק בידי רשות רגולטורית כלשהי.

• תחומי מחקר שפורסמו או נרשמו כוללים השמנה או עודף משקל ללא סוכרת (Phase 2 ו-SYNCHRONIZE-1), השמנה עם סוכרת type 2 ‏(Phase 2 ו-SYNCHRONIZE-2), מחלת כבד סטאטוטית הקשורה לתפקוד מטבולי לקוי (SYNCHRONIZE-MASLD), ‏MASH שאושר בביופסיה עם פיברוזיס (Phase 2 ו-LIVERAGE), תוצאות קרדיווסקולריות (SYNCHRONIZE-CVOT) ופרמקוקינטיקה באנשים עם שחמת מפוצה או לא מפוצה
• בשלות הראיות שונה לפי התוויה: תוצאות חיוביות שעברו ביקורת עמיתים זמינות למחקרי Phase 2 נבחרים, ל-SYNCHRONIZE-1 ול-SYNCHRONIZE-MASLD, ואילו תוכניות אחרות נמשכות או פרסמו מידע על תכנון/מאפייני בסיס בלבד
• Survodutide הוא ניסיוני ואינו מאושר לשיווק.

Survodutide מפעיל הן את קולטן glucagon ‏(GCGR) והן את קולטן GLP-1 ‏(GLP-1R). איתות GLP-1R קשור להפחתת תיאבון, לעיכוב התרוקנות הקיבה ולהשפעות תלויות-גלוקוז על אינסולין ו-glucagon, ואילו איתות GCGR יכול להגביר הוצאת אנרגיה וחמצון שומנים בכבד. ההשפעה הקלינית המשולבת נותרת תלויה במינון, באוכלוסייה ובמחקר. Ac4c בעמדה 2 מפחית רגישות לביקוע ב-DPP-4, וה-diacid/spacer מסוג C18 המקושר ל-Lys24 מקדם קישור גבוה לאלבומין וזמן מחצית חיים סופי של כ-6 ימים שדווח במחקרי פרמקוקינטיקה קליניים. פרשנויות מנגנוניות ושל הרכב גוף נותרות תלויות במודל ובפרוטוקול ואינן מבססות ביצועים קליניים של אצוות RUO.

• ממצאי הבטיחות ספציפיים לכל ניסוי
• ב-SYNCHRONIZE-1 אירעו תופעות לוואי במערכת העיכול ב-80.9% מקבוצת 3.6 mg, ב-89.7% מקבוצת 6.0 mg וב-47.9% ממשתתפי הפלצבו; לא אירעו מקרי מוות במהלך הניסוי
• ב-SYNCHRONIZE-MASLD, הפסקת טיפול עקב תופעות לוואי התרחשה ב-19.9% מהמשתתפים שטופלו ב-survodutide לעומת 4.3% עם פלצבו; השינוי הממוצע בקצב הלב בשבוע 52 היה ‎+3.6 לעומת ‎+0.8 פעימות לדקה
• מחקר זה לא דיווח על פגיעה כבדית מושרית תרופה, דלקת לבלב חריפה, סרטן לבלב או סרטן בלוטת התריס שאושרו בהכרעה בקבוצת survodutide, אך מחבריו ציינו מגבלות ובהן משך של 48 שבועות, גיוס בשתי מדינות, אוכלוסייה שרובה לבנה ופיברוזיס שהיה ברובו מוקדם או קל עד בינוני
• מחקר פרמקוקינטיקה בשחמת מצא חשיפה דומה באופן כללי בין קבוצות תפקוד הכבד, אך אין בכך כדי לבסס בטיחות כללית או להתיר המלצת מינון
• Survodutide נותר ניסיוני ואצוות RUO אינה תרופה מוגמרת או מתאימה לשימוש בבני אדם.

אינטראקציות שדווחו בספרות

• לא קיים פרופיל מבוסס של שימוש בשילוב, תאימות או אינטראקציות עבור חומר RUO של survodutide
• במחקר Phase 2 בסוכרת type 2,‏ semaglutide במינון 1.0 mg שימש כמשווה פתוח ולא כטיפול משולב, ו-metformin הותר כטיפול רקע בתנאים שהוגדרו בפרוטוקול
• תצפיות אלה אינן מבססות תאימות עם semaglutide,‏ tirzepatide, אינסולין, טיפולי incretin אחרים, אגוניסטים לקולטן glucagon או תרופה כלשהי
• שאלות על אינטראקציות וטיפול משולב מחייבות פרוטוקול מאושר ופיקוח קליני או מוסדי מוסמך; קטלוג זה אינו מספק ייעוץ לניהול תרופות.

מעבדה: מעבדת בקרת האיכות של היצרןבדיקות: טוהר HPLC · זיהוי ב-MS · אנדוטוקסין · כמות מילוי

• 10 mg

התצוגות המקדימות מטושטשות בכוונה כדי שלא ניתן יהיה לעשות שימוש חוזר במסמכים; מדוחות צד שלישי מוצג רק העמוד הראשון. את הגרסה המלאה והברורה עבור המוצר והחוזק שתבקשו שולח צוות המכירות.

נכשל בבדיקה עצמאית? החזר מלא.

בכל COA של אצווה: טוהר HPLC · זיהוי ב-MS · אנדוטוקסין · כמות מילוי · אימות LyoPep

בקשו את החבילה העדכנית, לא תעודה כללית

• יש לדרוש COA של האצווה המשוחררת המזהה את צורת הפפטיד המדויקת, הרצף, המסה התאורטית, היון הנגדי, שיטת הטוהר, תכולת המים ותכולת הפפטיד נטו
• יש לאשר זהות באמצעות ספקטרומטריית מסה אורתוגונלית ולא באמצעות HPLC בלבד
• יש להתאים CAS 2805997-46-8, ‏PubChem CID 168429725, נוסחה C₁₉₂H₂₈₉N₄₇O₆₁ וההתאמה בשרשרת הצד של Lys24 לצורה שסופקה
• יש להגדיר דרישות אנדוטוקסין, עומס ביולוגי, ממסים שיוריים ויציבות תמיסה בפרוטוקול המאומת של המעבדה המקבלת
• אין להסיק סטריליות, דרגה קלינית או התאמה למתן לבני אדם מטוהר אנליטי.

יש לפעול לפי ה-COA של האצווה המשוחררת והוראות הספק. אלא אם תיעוד האצווה מציין אחרת, יש לשמור את חומר ה-RUO המיובש בהקפאה והאטום במצב יבש, מוגן מאור ובטמפרטורה של ‎-20°C או פחות; לאחר המסה מחדש יש להימנע ממחזורי הקפאה-הפשרה חוזרים ולקבוע את יציבות התמיסה בפרוטוקול המאומת של המעבדה. טענות אחסון עבור עטים קליניים או מוצר ניסיוני בתכשיר אינן מאשרות את איכותו של פפטיד RUO בתפזורת.

ציינו יעד ולוח זמנים כדי שניתן יהיה לתכנן את הקבלה, ועם ההגעה העבירו את החומר לתנאי האחסון המצוינים.

• 1) ‏FDA Global Substance Registration System. רשומת החומר Survodutide, ‏UNII 2ALA66NS64; ‏CAS 2805997-46-8; נוסחה C₁₉₂H₂₈₉N₄₇O₆₁. ‏PubChem CID 168429725.
• 2) ‏le Roux CW ועמיתיו. Efficacy and safety of survodutide, a glucagon and GLP-1 receptor dual agonist, in people with obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. ‏2024. ‏PMID 38330987; ‏doi:10.1016/S2213-8587(23)00356-X.
• 3) ‏Blüher M ועמיתיו. BI 456906: dual glucagon/GLP-1 receptor agonist in people with overweight or obesity and type 2 diabetes. Diabetologia. ‏2023; ‏PMCID PMC10844353.
• 4) ‏Sanyal AJ ועמיתיו. A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis. N Engl J Med. ‏2024. ‏PMID 38847460; ‏doi:10.1056/NEJMoa2401755.
• 5) ‏Hohmann N ועמיתיו. Efficacy, tolerability and pharmacokinetics of survodutide in people with cirrhosis. J Hepatol. ‏2024. ‏PMID 38857788; ‏doi:10.1016/j.jhep.2024.06.003.
• 6) ‏Wharton S ועמיתיו. Survodutide for Treatment of Obesity. N Engl J Med. ‏2026. ‏PMID 42253238; ‏doi:10.1056/NEJMoa2600751; ‏NCT06066515.
• 7) ‏Newsome PN ועמיתיו. Survodutide in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. ‏2026. ‏PMID 42252333; ‏doi:10.1038/s41591-026-04479-3; ‏NCT06309992.
• 8) רשומות ClinicalTrials.gov והמפתח עבור SYNCHRONIZE-2,‏ SYNCHRONIZE-CVOT ו-LIVERAGE; יש להשתמש במצב הרישום העדכני ובתוצאות שעברו ביקורת עמיתים, כאשר הן זמינות, ולא בסיכומים שיווקיים או צרכניים.

1. 01

   Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial

   Lancet Diabetes & Endocrinology · 2024

   פתיחת המקור
2. 02

   A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis

   New England Journal of Medicine · 2024

   פתיחת המקור
3. 03

   Survodutide Once Weekly for the Treatment of Adults with Obesity

   New England Journal of Medicine · 2026

   פתיחת המקור
4. 04

   Survodutide in adults with obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: SYNCHRONIZE-MASLD, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial

   Nature Medicine · 2026

   פתיחת המקור
5. 05

   Survodutide for treatment of obesity: rationale and design of two randomized phase 3 clinical trials (SYNCHRONIZE-1 and -2)

   Obesity (Silver Spring) · 2025

   פתיחת המקור
6. 06

   Boehringer Ingelheim's novel glucagon/GLP-1 dual agonist survodutide achieved significant weight loss of 16.6% delivering meaningful metabolic improvement in people with obesity or overweight in Phase III trial

   Boehringer Ingelheim (official company website) · 2026

   פתיחת המקור
7. 07

   Positive data from two Phase III SYNCHRONIZE obesity trials

   Boehringer Ingelheim US (official company website) · 2026

   פתיחת המקור
8. 08

   Boehringer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation and initiates two phase III trials in MASH for survodutide

   GlobeNewswire (Boehringer Ingelheim official press release) · 2024

   פתיחת המקור

• כיצד לקרוא COA של פפטיד בלי לבלבל בין טוהר, זהות ותכולה
• טוהר פפטיד לעומת תכולת פפטיד: מפת שיטות לקונה
• שאלות שיש לשאול ספק פפטידים למחקר לפני הזמנת הרכש הראשונה