Liraglutide

• Глюкозаға тәуелді инсулин секрециясын ынталандырады, глюкагон секрециясын тежейді, асқазан босауын баяулатады және гипоталамустық GLP-1 рецепторы жолдары арқылы тәбет пен энергия тұтынуды азайтады, соның нәтижесінде зерттеу модельдері мен клиникалық зерттеулерде глюкозаны төмендету және салмақты азайту әсерлерін туғызады
• LEADER жүрек-қантамыр нәтижелері зерттеуі (NEJM 2016, PMID 27295427; жүрек-қантамыр қаупі жоғары T2DM бар 9 340 пациент, медианалық бақылау 3,8 жыл) бастапқы жиынтық соңғы көрсеткіш (жүрек-қантамырлық өлім, өлімге әкелмейтін MI, өлімге әкелмейтін инсульт) лираглутид тобында 13,0%, плацебо тобында 14,9% болғанын көрсетті (қауіптер арақатынасы 0,87, 95% CI 0,78–0,97), сондай-ақ барлық себептен болатын өлім қаупі азайған
• Лираглутид NAFLD/NASH-пен байланысты бауыр стеатозы мен қабыну механизмдері үшін де зерттелген — LEAN зерттеуі (тек жануар модельдері немесе метаталдаулар емес, адамдардағы II-фазалық көпорталықты қос соқыр плацебо-бақыланатын рандомизацияланған зерттеу) 48 апта емнен кейін фиброз нашарламай NASH жойылуы пациенттердің 39%-ында, плацебода 9%-ында болғанын анықтады
• Бұл FDA мақұлдаған көрсетілім емес және дамып келе жатқан зерттеу бағыты болып қалады.

CAS

204656-20-2

Формула

C₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁

Молекулалық масса

3751.2 Da

Сыртқы түрі

Ақ лиофилизацияланған ұнтақ

Тазалық

Мақсат ≥ 99.0% · Партия COA

Сақтау

Жеткізілген сусымалы нысанның босатылған партия заттаңбасын, COA құжатын және тұрақтылық деректерін орындаңыз. FDA заттаңбаларындағы ашылмаған және қолданылып жатқан өнімге арналған 2–8°C нұсқаулары белгілі дайын инъектор-қаламдарға қатысты және лиофилизацияланған зерттеу партиясының сақталуын, қалпына келтірілуін немесе ашқаннан кейінгі тұрақтылығын анықтамайды.

MOQ

Сұрау бойынша

Жеткізу мерзімі

10–18 күн

Лираглутид — табиғи адамның глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1)(7-37) тізбегімен шамамен 97% аминқышқылдық гомологиясы бар ұзақ әсерлі GLP-1 рецепторының агонисі. Ол 26-орындағы лизин қалдығына гамма-глутамин қышқылы спейсері арқылы C16 пальмитиндік (пальмитоил) май қышқылының бүйірлік тізбегін жалғау және Lys34-ті Arg-қа алмастыру арқылы өндіріледі; бұл алмастыру GLP-1 рецепторымен байланысуға елеулі әсер етпей, ацилденудің тек 26-орында жүруін қамтамасыз етеді. Фармацевтикалық концентрацияларда алынған молекула өздігінен мицелла тәрізді гептамерлік құрылымға бірігеді және басқа құрылымдық әсерлермен бірге плазмадағы жартылай шығарылу кезеңін едәуір ұзартып, тәулігіне бір рет дозалауға мүмкіндік береді. Мақұлданған екі өнімнің белсенді ингредиенті ретінде (2-типті қант диабетіне арналған Victoza және салмақты басқаруға арналған Saxenda) лираглутид инсулин секрециясының реттелуін, тәбет/энергия гомеостазын және метаболизмдік сигналдық жолдарды зерттеуге кеңінен қолданылатын құралдық қосылыс; ол семаглутид сияқты кейінгі GLP-1 аналогтарының құрылымдық бастапқы нүктесі болды.

• Тиісті зерттеу мәнмәтіндеріне GLP-1 рецепторының фармакологиясы, глюкозаға тәуелді сигналдану, ацилденген пептидтің өздігінен бірігуі, альбуминмен байланысу, протеолиздік тұрақтылық, салыстырмалы аналитикалық әдістер және эталондық стандарттың біліктілігін бағалау жатады
• Мақұлданған клиникалық көрсетілімдер аталған дайын дәрілерге тиесілі және бұл RUO материалын қолдануға рұқсат бермейді.

GLP-1 рецепторының агонисі ретінде лираглутид ұйқы безінің бета-жасушаларындағы GLP-1 рецепторларымен байланысып, cAMP/PKA сигналдық жолын белсендіреді және глюкозаға тәуелді түрде инсулин секрециясын күшейте отырып, альфа-жасушалардан глюкагон бөлінуін тежейді. Ол қанығу мен тәбетті реттеу үшін орталық жүйке жүйесінің GLP-1 рецепторларына да (гипоталамустың доғалы ядросын қоса) әсер етеді. Плазмадағы шамамен 13 сағаттық ұзартылған жартылай шығарылу кезеңі (табиғи GLP-1 үшін шамамен 1,5–2 минутпен салыстырғанда) үш біріктірілген механизмнен туындайды: (1) фармацевтикалық концентрацияларда теріастылық инъекция орнынан сіңуді баяулататын гептамерлік құрылымға өздігінен бірігу; (2) плазма альбуминімен жоғары аффинділікте (~99%) қайтымды байланысуға әкелетін C16 май қышқылымен ацилдену, бұл баяу босайтын депо жасап, бүйректік клиренсті кешіктіреді; және (3) сол модификация DPP-4 пен бейтарап эндопептидаза (NEP) танитын белгілі ыдырау орындарын кеңістіктік түрде қалқалап, протеолиздік ыдырауға төзімділікті арттырады.

• Адамға немесе ветеринариялық енгізуге арналмаған
• Мақұлданған дайын лираглутид дәрілерінің FDA заттаңбаларында қарсы көрсетілімдер, қоршаулы және басқа ескертулер, жағымсыз реакциялар мен ұсынылу нысанына тән нұсқаулар бар; бұл заттаңбалар сусымалы RUO материалының қауіпсіздігін немесе жарамдылығын анықтамайды
• Зертханалық біліктілік бағалауы сәйкестік пен тұз нысанын, талдауды, тектес пептидтерді, суды, қалдық еріткіштерді, қарсы иондарды, агрегацияны, бөлшектерді, орынды болса эндотоксинді және партияға тән тұрақтылықты қамтуға тиіс.

Әдебиетте хабарланған өзара әрекеттесулер

• Адамдардағы біріктіру нұсқаулығы қолданылмайды
• Зертханалық біріктіру зерттеулері белгілі рецепторлық жүйелерді, түпнұсқалығы расталған салыстырғыштарды, экспозиция бақылауларын және құрамдастар бойынша ажыратылған талдауды қажет етеді; клиникалық дәрілік өзара әрекеттесу мәлімдемелері өздері алынған мақұлданған заттаңба мен популяцияға ғана қатысты болып қалуға тиіс.

Liraglutide10 mg · WHJLP-LIRA10-260522-D

Liraglutide5 mg · WHJLP-LIRA5-260521-C

Liraglutide30 mg · WHJLP-LIRA30-260518-C

Мерзімді түрде жаңартылатын үлгілік жазбалар

Жарияланған COA құжаттары зауыттың үлгілік партияларын көрсетеді және ең соңғы қолжетімді партияға сәйкес келмеуі мүмкін. Ағымдағы баға ұсынысы немесе жөнелту үшін сату бөлімі тиісті партияны растап, оның COA құжатын ұсына алады.

Сұрау бойынша тәуелсіз сынақ

Үшінші тарап есептері әдетте жарияланбайды. Тәуелсіз тексеру қажет болса, сынаққа дейін зертхананы, әдісті, қабылдау критерийлерін және шешу тәртібін келісуге болады. Келісілген спецификация орындалмаса, келісілген шарттарға сәйкес тиісті шешімді, соның ішінде қолданылатын жағдайда ақшаны қайтаруды талқылауға болады. Жазбаша түрде өзгеше келісілмесе, осы қосымша сынақтың құнын сатып алушы төлейді.

COA құжатын қарауға көмек

Зауыт COA құжатын немесе үшінші тарап есебін оқуға көмек керек пе? Сату бөлімі сынақ тармақтарын, спецификацияларды және нәтижелердің талқыланып жатқан партияға қатысын түсіндіре алады.

Жалпы сертификатты емес, ағымдағы құжаттар пакетін сұраңыз

• Тізбек пен модификация растауын, бос негіз немесе ацетат сәйкестігін, толық молекула массасын және орынды болса пептидтік карталауды, хроматографиялық тазалықты, көрсетілген негіздегі пептидтің сандық мөлшерін, тектес пептидтерді, суды, қарсы иондарды, қалдық еріткіштерді, орынды болса агрегацияны немесе бөлшектерді, ыдыс тұтастығын және партияға тән тұрақтылықты талап етіңіз
• Дайын дәрінің стерильдігін, концентрациясын, қосымша заттарын немесе қолдану мерзімін белсенді зат атауынан болжамаңыз.

Жеткізілген сусымалы нысанның босатылған партия заттаңбасын, COA құжатын және тұрақтылық деректерін орындаңыз. FDA заттаңбаларындағы ашылмаған және қолданылып жатқан өнімге арналған 2–8°C нұсқаулары белгілі дайын инъектор-қаламдарға қатысты және лиофилизацияланған зерттеу партиясының сақталуын, қалпына келтірілуін немесе ашқаннан кейінгі тұрақтылығын анықтамайды.

Межелі орынды, маусымды, рұқсат етілетін тасымалдау әсерін және хаттамаңызға оқшауланған немесе салқын тізбекті қызмет қажет пе екенін көрсетіңіз. Қосымша температуралық бақылау құны бөлек есептеледі.

• FDA Victoza қолдану жөніндегі ақпараты (accessdata.fda.gov / DailyMed, соңғы рет 2025 жылы жаңартылған), фармакокинетиканы (жартылай шығарылу кезеңі шамамен 13 сағат, көрінетін клиренс 1,2 L/h) және қалқанша бездің C-жасушалық ісігі туралы қара қоршаулы ескертуді сипаттайды; Marso SP және т.б., «2-типті қант диабетіндегі лираглутид және жүрек-қантамыр нәтижелері», N Engl J Med 2016;375:311-322 (LEADER зерттеуі, PMID 27295427), жүрек-қантамырлық өлім мен MACE жиынтық соңғы көрсеткіші қаупінің азаюын көрсетті (HR 0,87, 95% CI 0,78–0,97); Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP және т.б., «Алкогольсіз стеатогепатиті бар пациенттердегі лираглутидтің қауіпсіздігі мен тиімділігі (LEAN): көпорталықты, қос соқыр, рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын 2-фаза зерттеуі», Lancet 2016;387(10019):679-690 (LEAN зерттеуі), 48 аптадан кейін пациенттердің 39%-ында, плацебода 9%-ында NASH жойылғанын көрсетті; Knudsen LB және Lau J, «Лираглутид пен семаглутидтің ашылуы және әзірленуі», Front Endocrinol 2019;10:155/PMC6474072, құрылымдық модификациялар (C16 пальмитоилдену, Lys34Arg алмастыруы, гамма-глутамин қышқылы спейсері, өздігінен бірігетін гептамер түзілуі) мен әсер ету механизмін жүйелі сипаттайды; PubChem CID 16134956 (молекулалық формула C₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁, MW 3751,2 Da) және DrugBank DB06655 бос негіз сәйкестігі деректерін растайды; тұз нысанының молекулалық массасы мен CAS нөмірлері Cayman Chemical ацетат өнімінің беті/SDS құжаты (CAS 1997361-86-0, FW 3811,3), Santa Cruz Biotechnology, ChemicalBook, AChemBlock және MedChemExpress техникалық беттері арқылы айқаспалы тексерілген

1. 01

   Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes

   New England Journal of Medicine · 2016

   Дереккөзді ашу
2. 02

   A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management

   New England Journal of Medicine · 2015

   Дереккөзді ашу
3. 03

   Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26-week randomised, parallel-group, multinational, open-label trial (LEAD-6)

   The Lancet · 2009

   Дереккөзді ашу
4. 04

   The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide

   Frontiers in Endocrinology · 2019

   Дереккөзді ашу
5. 05

   Effects of liraglutide (NN2211), a long-acting GLP-1 analogue, on glycaemic control and bodyweight in subjects with Type 2 diabetes

   Diabetic Medicine · 2005

   Дереккөзді ашу
6. 06

   A Systematic Review and Meta-Analysis of Efficacy and Safety of Liraglutide in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

   Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity · 2026

   Дереккөзді ашу
7. 07

   The efficacy and safety of liraglutide in the obese, non-diabetic individuals: a systematic review and meta-analysis

   African Health Sciences · 2019

   Дереккөзді ашу
8. 08

   VICTOZA (liraglutide) injection, for subcutaneous use — Highlights of Prescribing Information

   U.S. Food and Drug Administration (accessdata.fda.gov) · 2025

   Дереккөзді ашу